(4R)-4-[(7-bromo-6-methoxyisoquinolin-1-yl)oxy]-1-(tert-butoxycarbonyl)-L-proline | 1000063-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4R)-4-[(7-bromo-6-methoxyisoquinolin-1-yl)oxy]-1-(tert-butoxycarbonyl)-L-proline
• 英文别名: (2S,4R)-4-(7-bromo-6-methoxyisoquinolin-1-yl)oxy-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 1000063-85-3
• 化学式: C₂₀H₂₃BrN₂O₆
• 分子量: 467.316
• InChiKey: ZQHSZEAGDLABRB-DOMZBBRYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-4-[(7-bromo-6-methoxyisoquinolin-1-yl)oxy]-1-(tert-butoxycarbonyl)-L-proline 以 甲醇 为溶剂， 以79%的产率得到(2S,4R)-1-tert-butyl 2-methyl 4-(7-bromo-6-methoxyisoquinolin-1-yloxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic Compounds as Antiviral Agents

  摘要：

  本发明涉及式（I）的大环化合物：其中W、n、m、R1、R2、R3、R4、R5、Ra、M、Z和环B在此处定义，并其药用盐，包含它们的药物组合物，以及它们用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染的用途。

  公开号：

  US20090312241A1
• 作为产物：
  描述：

  7-溴-6-甲氧基-1(2H)-异喹啉 在 potassium tert-butylate 、 三氯氧磷 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (4R)-4-[(7-bromo-6-methoxyisoquinolin-1-yl)oxy]-1-(tert-butoxycarbonyl)-L-proline
  参考文献：
  名称：

  THERAPEUTIC COMPOUNDS

  摘要：

  公开号：

  EP2268285B1

文献信息

• Macrocyclic compounds for suppressing replication of hepatitis C virus
  申请人：Ginkgo Pharma Co., Ltd.

  公开号：US09321809B2

  公开（公告）日：2016-04-26

  A compound as represented by Formula (I) is provided, wherein groups are defined in the description. The compound is used as HCV protease inhibitor for treating HCV infection.

  提供了一种由化学式（I）表示的化合物，其中在描述中定义了各种基团。该化合物用作治疗HCV感染的HCV蛋白酶抑制剂。
• Macrocyclic compounds as antiviral agents
  申请人：Instituto di Ricerche di Biologia Molecolare P. Angeletti S.p.A.

  公开号：US08314062B2

  公开（公告）日：2012-11-20

  The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I): wherein W, n, m, R1, R2, R3, R4, R5, Ra, M, Z and ring B are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising them, and their use for the treatment or prevention of infection by hepatitis C virus.

  本发明涉及公式（I）的大环化合物：其中W，n，m，R1，R2，R3，R4，R5，Ra，M，Z和环B的定义如本文所述，以及其药学上可接受的盐，包括它们的制药组合物，以及它们用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染的用途。
• Therapeutic compounds
  申请人：McCauley John A.

  公开号：US08591878B2

  公开（公告）日：2013-11-26

  A class of macrocyclic compounds of formula (I), wherein R1, R3, R4, Ra, Rb, A, B, Z, M, W and n are defined herein, that are useful as inhibitors of viral proteases, particularly the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, are provided. Also provided are processes for the synthesis and use of such macrocyclic compounds for treating or preventing HCV infection.

  提供了一类宏环化合物(I)的公式，其中R1、R3、R4、Ra、Rb、A、B、Z、M、W和n在此被定义，这些化合物可用作病毒蛋白酶的抑制剂，特别是乙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶的抑制剂。还提供了合成和使用这种宏环化合物治疗或预防HCV感染的方法。
• WO2008/57208
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of MK-1220: A Macrocyclic Inhibitor of Hepatitis C Virus NS3/4A Protease with Improved Preclinical Plasma Exposure
  作者：Michael T. Rudd、John A. McCauley、John W. Butcher、Joseph J. Romano、Charles J. McIntyre、Kevin T. Nguyen、Kevin F. Gilbert、Kimberly J. Bush、M. Katharine Holloway、John Swestock、Bang-Lin Wan、Steven S. Carroll、Jillian M. DiMuzio、Donald J. Graham、Steven W. Ludmerer、Mark W. Stahlhut、Christine M. Fandozzi、Nicole Trainor、David B. Olsen、Joseph P. Vacca、Nigel J. Liverton

  DOI：10.1021/ml1002426

  日期：2011.3.10

  The discovery of MK-1220 is reported along with the development of a series of HCV NS3/4A protease inhibitors containing a P2 to P4 macrocyclic constraint with improved preclinical pharmacokinetics. Optimization of the P2 heterocycle substitution pattern as well as the P3 amino acid led to compounds with greatly improved plasma exposure following oral dosing in both rats and dogs while maintaining excellent enzyme potency and cellular activity. These studies led to the identification of MK-1220.