2,2-dimethyl-propionic acid (RS)-1-bromo-ethyl ester | 55419-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,2-dimethyl-propionic acid (RS)-1-bromo-ethyl ester
• 英文别名: 1-bromoethyl tert-butylformate；2,2-Dimethyl-propionic acid 1-bromo-ethyl ester；α-bromoethyl pivalate；1-bromoethyl pivaloate；1-Bromoethyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 55419-51-7
• 化学式: C₇H₁₃BrO₂
• 分子量: 209.083
• InChiKey: SATKWGUTVPCWFY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  187.5±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.297±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[5-(5-Chloro-thiophen-2-yl)-isoxazol-3-ylmethyl]-2-(1-isopropyl-piperidin-4-ylcarbamoyl)-1H-indole-5-carboxylic acid 、 2,2-dimethyl-propionic acid (RS)-1-bromo-ethyl ester 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 1-[5-(5-Chloro-thiophen-2-yl)-isoxazol-3-ylmethyl]-2-(1-isopropyl-piperidin-4-ylcarbamoyl)-1H-indole-5-carboxylic acid 1-(2,2-dimethyl-propionyloxy)-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  New indole derivatives as factor Xa inhibitors

  摘要：

  本发明涉及具有式I的化合物，其中R0；R1；R2；R3；R4；R5；R6；R7；Q；V，G和M具有索赔中指示的含义。式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们表现出强烈的抗血栓作用，例如，适用于治疗和预防心血管疾病如血栓栓塞疾病或再狭窄。它们是血凝酶因子Xa（FXa）和/或因子VIIa（FVIIa）的可逆抑制剂，通常可应用于存在因子Xa和/或因子VIIa不良活性的情况，或者在其治疗或预防需要抑制因子Xa和/或因子VIIa的情况下。此外，本发明还涉及制备式I化合物的方法，它们的用途，特别是作为用于治疗上述疾病的药物，以及包含它们的制剂。

  公开号：

  US20030199689A1
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基丙酰溴 、 乙醛 在 zinc(II) chloride 作用下， 以 环己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以51%的产率得到2,2-dimethyl-propionic acid (RS)-1-bromo-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  HR 916 K的合成：头孢菌素1-（新戊酰氧基）乙基酯的纯非对映异构体的有效途径

  摘要：

  HR 916 K（5）是头孢菌素头孢达肟的1-（S）-（新戊酰氧基）乙基前药酯，其口服生物利用度明显高于1-（R）非对映异构体HR 916J。HR 916 K的有效合成发展了。非对映异构体的分离通过沉淀1-（R）-盐酸盐9，然后结晶1-（S）-胺10（de＞ 96％）来实现。通过酸性皂化或酶促裂解将1-（R）非对映异构体9再循环至AMCA（7）。胺10用巯基苯并噻唑硫酯或由羧酸13和14制备的混合酸酐将其酰化，几乎可以定量收率。肟的脱保护和甲苯磺酸酯的形成是一步进行的。使用硫酯18，我们以42％的收率从AMCA（7）获得了HR 916 K（5）。

  DOI：

  10.1002/jlac.199619961107

文献信息

• 依托咪酯衍生物及其制备方法
  申请人：北京蓝丹医药科技有限公司

  公开号：CN109748876A

  公开（公告）日：2019-05-14

  在本领域中需要开发式（I）所示依托咪酯的类似物，该类似物保留了依托咪酯许多有利的性能( 如起效快、对血压几乎没有影响、治疗指数高)，但不引起潜在危险的肾上腺皮质功能抑制作用。这种类似物将使得麻醉作用更为安全地给予危重症患者。式（I）R1为多卤代或者未取代的C1‑C6烷基R2为氢，甲基，或者乙基R3为氢，卤素，三氟甲基，三氟乙基或者硝基，条件是：当R2是氢时，R3不是氢。
• Synthesis of HR 916 B: The First Technically Feasible Route to the 1-(Pivaloyloxy)ethyl Esters of Cephalosporins
  作者：Klaus Fleischmann、Friedhelm Adam、Walter Dürckheimer、Winfried Hertzsch、Rolf Hörlein、Heiner Jendralla、Theo Wollmann、Christian Lefebvre、Philippe Mackiewicz、Jean-Michel Roul

  DOI：10.1002/jlac.199619961106

  日期：1996.11

  An efficient synthesis of HR 916 B (4), the orally active 1-(RS)-(pivaloyloxy)ethyl prodrug ester of the cephalosporin cefdaloxime, was developed and applied on a multi-kg scale. AMCA (8) was prepared by exchange of the acetoxy group of fermentation product ACA (7) with the nucleophile methanol under acidic conditions. Its 7-amino group was acylated with mixed anhydride 14 to give 15. Carboxylic acid

  有效合成头孢菌素头孢菌肟的口服活性1-（RS）-（新戊酰氧基）乙基前药酯HR 916 B（4），并以多千克规模应用。通过在酸性条件下将发酵产物ACA（7）的乙酰氧基与亲核甲醇进行交换来制备AMCA（8）。用混合酸酐14酰化其7-氨基，得到15。分别用碘代醇酯27或溴代醇酯30酯化羧酸15以得到酰基16。同时除去氨基保护基和氧代保护基提供了前药HR 916 3，其通过甲苯磺酸盐4的沉淀得以纯化和稳定。相对于AMCA（8）（四个步骤），总产量4（比率5/6 = 0.65）为39％，相对于ACA（7）（五个步骤）为15％。
• Lesinurad衍生物及其制备方法和用途
  申请人：浙江京新药业股份有限公司

  公开号：CN108164471B

  公开（公告）日：2019-09-13

  本发明公开了Lesinurad衍生物及其制备方法和用途，Lesinurad衍生物为化合物1‑4中的任一种。本发明的Lesinurad衍生物可以顺利透过胃肠道吸收，并且维持前药在被胃肠道细胞壁吸收前基元基本未被裂解，避免原药Lesinurad羧酸基团直接对胃肠道的刺激导致的副作用。该些Lesinurad衍生物以较为合适的速度裂解成基元和原药Lesinurad进入体循环，达到了接近于原药的AUCmax和等摩尔浓度的生物利用度，被裂解后的原药的最大的血药溶度相比直接服用等摩尔量的前药要低，同时最大血药浓度的时间也往后延，避免了原药中最高血药浓度过高过快出现导致肾毒性等相关的毒副作用。
• NEW INDOLE DERIVATIVES AS FACTOR XA INHIBITORS
  申请人：NAZARE Mark

  公开号：US20090069565A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention relates to compounds of formula I, in which R 0 ; R 1 ; R 2 ; R 3 ; R 4 ; R 5 ; R 6 ; R 7 ; Q; V, G and M have the meanings indicated in the claims. The compounds of formula I are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong antithrombotic effect and are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of cardiovascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. They are reversible inhibitors of the blood clotting enzymes factor Xa (FXa) and/or factor VIIa (FVIIa), and can in general be applied in conditions in which an undesired activity of factor Xa and/or factor VIIa is present or for the cure or prevention of which an inhibition of factor Xa and/or factor VIIa is indicated. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of formula I, their use, in particular as pharmaceuticals for treating the foregoing conditions, and pharmaceutical preparations comprising them.

  本发明涉及式I的化合物，其中R0; R1; R2; R3; R4; R5; R6; R7; Q; V，G和M具有声明中指示的含义。式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们表现出强烈的抗血栓作用，例如适用于治疗和预防心血管疾病，如血栓栓塞性疾病或再狭窄。它们是血凝酶酶因子Xa（FXa）和/或因子VIIa（FVIIa）的可逆抑制剂，并且通常可以应用于存在因子Xa和/或因子VIIa不良活性的情况，或者治疗或预防需要抑制因子Xa和/或因子VIIa的情况。此外，本发明还涉及制备式I化合物的方法，它们的用途，特别是作为治疗上述疾病的药物以及包含它们的制药制剂。
• Kristalline Säureadditionssaize diastereomerenreiner 3-Cephem-4-carbonsäure-1-(2,2-dimethyl-propionyloxy)-ethylester
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0514791A2

  公开（公告）日：1992-11-25

  Die Erfindung betrifft kristalline Säureadditionssalze der beiden Diastereomeren des 3-Cephem-4-carbonsäure-1-(2,2-dimethylpropionyloxy)-ethylesters der allgemeinen Formel II worin X für das Anion einer physiologisch unbedenklichen, ein- oder mehrbasischen, anorganischen oder organischen Säure und die Gruppe =N-OH in syn-Position steht, gegen bakterielle Infektionen wirksame pharmazeutische Zubereitungen, die solche Cephemderivate enthalten, Verfahren zur Herstellung der Cephemderivate, sowie die Verwendung der Cephemderivate zur Bekämpfung bakterieller Infektionen.

  本发明涉及通式 II 的 3-头孢-4-羧酸 1-(2,2-二甲基丙酰氧基)乙酯的两种非对映异构体的结晶酸加成盐 其中 X 是生理上可接受的单基性或多基性无机酸或有机酸的阴离子，以及在 syn 位置上的基团 =N-OH；含有这种 cephem 衍生物的可有效防治细菌感染的药物制剂；cephem 衍生物的制备工艺；以及 cephem 衍生物在防治细菌感染方面的用途。