(R)-7-bromo-2,3,4,5-tetrahydro-3-(phenylmethyl)-1H-1,4-benzodiazepine-2,5-dione | 195984-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (R)-7-bromo-2,3,4,5-tetrahydro-3-(phenylmethyl)-1H-1,4-benzodiazepine-2,5-dione
• 英文别名: (R)-7-Bromo-2,3,4,5-tetrahydro-3-(phenylmethyl)-1H-1,4-benzodiazepin-2,5-dione；(R)-3-Benzyl-7-bromo-3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione；(3R)-3-benzyl-7-bromo-3,4-dihydro-1H-1,4-benzodiazepine-2,5-dione
• CAS: 195984-32-8
• 化学式: C₁₆H₁₃BrN₂O₂
• mdl: MFCD08072823
• 分子量: 345.195
• InChiKey: XJXYOCFQUVXSOX-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-7-bromo-2,3,4,5-tetrahydro-3-(phenylmethyl)-1H-1,4-benzodiazepine-2,5-dione 在 N-甲基吡咯烷酮 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 79.5h， 生成 (R)-3-Benzyl-7-cyano-1,2,3,5-tetrahydro-benzo[e][1,4]diazepine-4-carboxylic acid dimethylamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (R)-7-Cyano-2,3,4,5-tetrahydro-1-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-3- (phenylmethyl)-4-(2-thienylsulfonyl)-1H-1,4-benzodiazepine (BMS-214662), a Farnesyltransferase Inhibitor with Potent Preclinical Antitumor Activity

  摘要：

  Continuing structure-activity studies were performed on the 2,3,4,5-tetrahydro-1-(imidazol-4-ylalkyl)-1,4-benzodiazepine farnesyltransferase (FT) inhibitors. These studies demonstrated that; a 3(R)-phenylmethyl group, a hydrophilic 7-cyano group, and a 4-sulfonyl group bearing a variety of substituents provide low;nanomolar FT inhibitors with cellular activity at concentrations below 100 nM. Maximal in vivo activity in the mutated K-Ras bearing HCT-116 human colon tumor model was achieved with analogues carrying hydrophobic side chains such as propyl, phenyl, or thienyl attached to the N-4 sulfonyl group. Several such compounds achieved curative efficacy when given orally in this model. On the basis of its excellent preclinical antitumor activity and promising pharmacokinetics, compound 20 (BMS-214662, (R)-7-cyano-2;3,4,5-tetrahydro-1-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-3-(phenylmethyl)-4-(2-thienylsulfonyl)- -1H-1,4-benzodiazepine) has been advanced into human clinical trials.

  DOI：

  10.1021/jm000248z
• 作为产物：
  描述：

  5-溴靛红酸酐 、 D-苯丙氨酸甲酯盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (R)-7-bromo-2,3,4,5-tetrahydro-3-(phenylmethyl)-1H-1,4-benzodiazepine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl protein transferase

  摘要：

  本发明涵盖具有法尼基转移酶抑制活性的苯二氮卓类化合物。

  公开号：

  US06011029A1

文献信息

• Inhibitors of farnesyl protein transferase
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US06011029A1

  公开（公告）日：2000-01-04

  The present invention comprises benzodiazepine compounds having farnesyl transferase inhibitory activity.

  本发明涵盖具有法尼基转移酶抑制活性的苯二氮卓类化合物。
• [EN] INHIBITORS OF FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA FARNESYL-TRANSFERASE
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：WO1997030992A1

  公开（公告）日：1997-08-28

  (EN) This invention relates to compounds that inhibit farnesyl-protein transferase and ras protein farnesylation, thereby making them useful as anti-cancer agents. The compounds are also useful in the treatment of diseases, other than cancer, associated with signal transduction pathways operating through ras and those associated with proteins other than ras that are also post-translationally modified by the enzyme farnesyl protein transferase. The compounds may also act as inhibitors of other prenyl transferases, and thus be effective in the treatment of diseases associated with other prenyl modifications of proteins.(FR) La présente invention concerne des composés inhibant la farnésyl-transférase et la farnésylation de la protéine Ras, ce qui en fait d'utiles agents anticancéreux. Ces composés conviennent également particulièrement au traitement de maladies autres que le cancer, associées aux canaux de transduction de signaux par la protéine Ras, et de maladies associées à des protéines autres que les protéines Ras qui subissent une modification post-translationnelle sous l'effet de la farnésyl-transférase. Ces composés se comportent également comme inhibiteurs d'autres prényl-transférases, et peuvent de ce fait convenir au traitement d'affections associées à d'autres modifications prényl des protéines.

  （中文翻译）本发明涉及抑制法尼醇-蛋白质转移酶和ras蛋白质法尼醇化的化合物，因此使它们成为有用的抗癌剂。这些化合物还适用于治疗与ras信号转导途径以及其他被酶法尼醇蛋白质转移酶后翻译修饰的蛋白质相关的疾病，除了癌症。这些化合物还可以作为其他异戊二烯基转移酶的抑制剂，因此在治疗与其他蛋白质的异戊二烯基修饰相关的疾病方面也很有效。
• J Med Chem. 2000, 43, 3587-3595
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• INHIBITORS OF FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP0892797A1

  公开（公告）日：1999-01-27
• EP0892797A4
  申请人：——

  公开号：EP0892797A4

  公开（公告）日：2004-10-20