(S)-β-hydroxy-N-(tert-butyloxycarbonyl)-N-methylvaline | 227471-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-β-hydroxy-N-(tert-butyloxycarbonyl)-N-methylvaline
• 英文别名: L-β-hydroxy-N-(tert-butyloxycarbonyl)-N-methylvaline；(2S)-3-hydroxy-3-methyl-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]butanoic acid
• CAS: 227471-47-8
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₅
• 分子量: 247.291
• InChiKey: RIOHWAMPHBIKHM-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  367.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.158±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-β-hydroxy-N-(tert-butyloxycarbonyl)-N-methylvaline 在 palladium dihydroxide 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氢气 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， -20.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 (S)-2-(tert-Butoxycarbonyl-methyl-amino)-3-hydroxy-3-methyl-butyric acid (R)-1-carboxy-2-methyl-propyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and application of L-N-Boc-N-methyl-β-hydroxyvaline in the preparation of a depsipeptide

  摘要：

  纯对映体（>99% ee）L-N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-羟基缬氨酸（2）经过六个步骤，总收率为43％，从D-丝氨酸甲酯（5）合成而来。甲基（4S）-N-（9-苯基芴-9-基）-噁唑烷-4-羧酸甲酯（7）经过两个步骤制备，收率为73％，通过对5进行N-苯基芴化，然后通过N-（PhF）氨醇6与甲醛和催化剂对甲苯磺酸（PhF = 9-苯基芴-9-基）的环化。将MeLi加入噁唑烷羧酸酯7，产生三级醇8，收率为91％。在酸性条件下，噁唑烷8与噁唑烷9进行平衡。用NaCNBH3和无水二氧六环己烷中的盐酸还原纯8或噁唑烷8和9的混合物，得到N-甲基氨基二醇11，收率为86% -92%。尝试选择性氧化N-（PhF）氨基二醇11未成功；然而，在二叔丁基二碳酸酯存在下氢化11，得到相应的N-（Boc）氨基二醇12，收率为82％。使用含有TEMPO自由基、NaClO2和NaOCl的混合物对二醇12进行选择性氧化，得到L-N-Boc-N-甲基-β-羟基缬氨酸（2），收率为87%。通过使用Mitsunobu的方法将β-羟基缬氨酸2和（S）-2-羟基-3-甲基丁酸酯（15）偶联，提供了depsipeptide Boc-（S）-HOMeVal-（R）-Hmb（4），用作合成环状抗真菌depsipeptide aureobasidin B的构建块。关键词：N-甲基化氨基酸，丝氨酸，depsipeptide，aureobasidin。

  DOI：

  10.1139/v05-033
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 palladium dihydroxide sodium hypochlorite 、 sodium chlorite 、 sodium phosphate buffer 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 20.0~35.0 ℃ 、506.62 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 (S)-β-hydroxy-N-(tert-butyloxycarbonyl)-N-methylvaline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and application of L-N-Boc-N-methyl-β-hydroxyvaline in the preparation of a depsipeptide

  摘要：

  纯对映体（>99% ee）L-N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-羟基缬氨酸（2）经过六个步骤，总收率为43％，从D-丝氨酸甲酯（5）合成而来。甲基（4S）-N-（9-苯基芴-9-基）-噁唑烷-4-羧酸甲酯（7）经过两个步骤制备，收率为73％，通过对5进行N-苯基芴化，然后通过N-（PhF）氨醇6与甲醛和催化剂对甲苯磺酸（PhF = 9-苯基芴-9-基）的环化。将MeLi加入噁唑烷羧酸酯7，产生三级醇8，收率为91％。在酸性条件下，噁唑烷8与噁唑烷9进行平衡。用NaCNBH3和无水二氧六环己烷中的盐酸还原纯8或噁唑烷8和9的混合物，得到N-甲基氨基二醇11，收率为86% -92%。尝试选择性氧化N-（PhF）氨基二醇11未成功；然而，在二叔丁基二碳酸酯存在下氢化11，得到相应的N-（Boc）氨基二醇12，收率为82％。使用含有TEMPO自由基、NaClO2和NaOCl的混合物对二醇12进行选择性氧化，得到L-N-Boc-N-甲基-β-羟基缬氨酸（2），收率为87%。通过使用Mitsunobu的方法将β-羟基缬氨酸2和（S）-2-羟基-3-甲基丁酸酯（15）偶联，提供了depsipeptide Boc-（S）-HOMeVal-（R）-Hmb（4），用作合成环状抗真菌depsipeptide aureobasidin B的构建块。关键词：N-甲基化氨基酸，丝氨酸，depsipeptide，aureobasidin。

  DOI：

  10.1139/v05-033

文献信息

• Studies toward luzopeptins: a key tripeptide subunit selectively deprotectable under neutral conditions
  作者：Marco A. Ciufolini、Delphine Valognes、Ning Xi

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00589-4

  日期：1999.5

  We describe a protocol for the multigram preparation of a tripeptide found in peptin antibiotics. The N-terminus is an azido group, while the C-terminus is an allyl ester, The molecule may be cleanly and selectively deblocked under neutral conditions, facilitating strategic planning for the creation of the macrocyclic sector of all peptins. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and application of <scp>L</scp>-<i>N</i>-Boc-<i>N</i>-methyl-β-hydroxyvaline in the preparation of a depsipeptide
  作者：James E Dettwiler、Laurent Bélec、William D Lubell

  DOI：10.1139/v05-033

  日期：2005.6.1

  Enantiopure (>99% ee) L-N-tert-butyloxycarbonyl-N-methyl-β-hydroxyvaline (2) was synthesized in six steps and 43% overall yield from D-serine methyl ester (5). Methyl (4S)-N-(9-phenylfluoren-9-yl)-oxazolidine-4-carboxylate (7) was prepared in two steps and 73% yield by N-phenylfluorenation of 5 followed by cyclization of N-(PhF)amino alcohol 6 with formaldehyde and catalytic p-toluenesulfonic acid (PhF = 9-phenylfluoren-9-yl). The addition of MeLi to oxazolidine carboxylate 7 produced the tertiary alcohol 8 in 91% yield. Oxazolidines 8 equilibrated with oxazolidine 9 under acidic conditions. Reduction of pure 8 or the mixture of oxazolidines 8 and 9 with NaCNBH₃ and hydrochloric acid in anhydrous dioxane afforded N-methyl amino diol 11 in 86%–92% yields. Attempts to selectively oxidize N-(PhF)amino diol 11 were unsuccessful; however, hydrogenation of 11 in the presence of di-tert-butyl dicarbonate gave the corresponding N-(Boc)amino diol 12 in 82% yield. Selective oxidation of diol 12 was performed using a cocktail containing TEMPO free radical, NaClO₂, and NaOCl to give L-N-Boc-N-methyl-β-hydroxyvaline (2) in 87% yield. Coupling of β-hydroxyvaline 2 and (S)-2-hydroxy-3-methylbutanoate (15) was accomplished by using the methodology of Mitsunobu to provide depsipeptide Boc-(S)-HOMeVal-(R)-Hmb (4) for use as a building block in the synthesis of the cyclic antifungal depsipeptide aureobasidin B.Key words: N-methylated amino acid, serine, depsipeptide, aureobasidin.

  纯对映体（>99% ee）L-N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-羟基缬氨酸（2）经过六个步骤，总收率为43％，从D-丝氨酸甲酯（5）合成而来。甲基（4S）-N-（9-苯基芴-9-基）-噁唑烷-4-羧酸甲酯（7）经过两个步骤制备，收率为73％，通过对5进行N-苯基芴化，然后通过N-（PhF）氨醇6与甲醛和催化剂对甲苯磺酸（PhF = 9-苯基芴-9-基）的环化。将MeLi加入噁唑烷羧酸酯7，产生三级醇8，收率为91％。在酸性条件下，噁唑烷8与噁唑烷9进行平衡。用NaCNBH3和无水二氧六环己烷中的盐酸还原纯8或噁唑烷8和9的混合物，得到N-甲基氨基二醇11，收率为86% -92%。尝试选择性氧化N-（PhF）氨基二醇11未成功；然而，在二叔丁基二碳酸酯存在下氢化11，得到相应的N-（Boc）氨基二醇12，收率为82％。使用含有TEMPO自由基、NaClO2和NaOCl的混合物对二醇12进行选择性氧化，得到L-N-Boc-N-甲基-β-羟基缬氨酸（2），收率为87%。通过使用Mitsunobu的方法将β-羟基缬氨酸2和（S）-2-羟基-3-甲基丁酸酯（15）偶联，提供了depsipeptide Boc-（S）-HOMeVal-（R）-Hmb（4），用作合成环状抗真菌depsipeptide aureobasidin B的构建块。关键词：N-甲基化氨基酸，丝氨酸，depsipeptide，aureobasidin。