(2S,2'R)-2-<<3'<(tert-butoxycarbonyl)amino>-2'-methylpropanoyl>oxy>-4-methylpentanoic acid | 162465-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2S,2'R)-2-<<3'<(tert-butoxycarbonyl)amino>-2'-methylpropanoyl>oxy>-4-methylpentanoic acid
• 英文别名: (2S,2'R)-2-[(3'-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-2'-methylpropionyl)oxy]-4-methylpentanoic acid；(2S)-2-[3'(tert-Butoxycarbonyl)amino-2'-(R)-methylpropanoyloxy]-4-methylpentanoic acid；(2S)-4-methyl-2-[(2R)-2-methyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]oxypentanoic acid
• CAS: 162465-19-2
• 化学式: C₁₅H₂₇NO₆
• 分子量: 317.382
• InChiKey: TVLGEGQKJNIBQV-MNOVXSKESA-N

物化性质

• 熔点：
  72 °C
• 沸点：
  459.9±30.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,2'R)-2-<<3'<(tert-butoxycarbonyl)amino>-2'-methylpropanoyl>oxy>-4-methylpentanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 反应 14.0h， 生成 Cryptophycin 4
  参考文献：
  名称：

  聚合合成（+）-隐霉素B，一种来自Nostoc sp。的有效抗肿瘤大环内酯。蓝细菌。

  摘要：

  [结构-见正文]描述了一种有效的高度立体选择性的隐藻霉素B（2）（一种有效的细胞毒剂）合成方法。酯衍生的钛烯醇盐介导的顺式羟醛反应被用于生成立体中心C（5）和C（6）。该途径是会聚的，为合成隐藻霉素B及其家族成员的结构变体提供了便利。

  DOI：

  10.1021/ol000058i
• 作为产物：
  描述：

  L-alpha-羟基异己酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S,2'R)-2-<<3'<(tert-butoxycarbonyl)amino>-2'-methylpropanoyl>oxy>-4-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  多功能化学酶合成方法，用于发现强隐藻霉素类似物。

  摘要：

  隐藻霉素是大环二肽天然产物的家族，对抗药性癌症显示出异常有效的抗增殖活性。复杂分子的合成和衍生化所面临的独特挑战促使我们研究化学酶法合成方法，该方法旨在获得用于生物学评估的新类似物。隐藻霉素硫酯酶（CrpTE）和隐霉素环氧化酶（CrpE）是一组通用的酶，可催化20多种天然隐藻毒素代谢产物的大环化和环氧化。因此，我们设想了一种药物开发策略，其中涉及将它们用作生产非天然衍生物的独立生物催化剂。在这里 我们开发了12种新的ABCD线性链伸长中间体的可扩展合成方法，该中间体包含杂环芳族基团作为天然A苄基的替代品。使用野生型CrpTE评估了每种中间体的N-乙酰半胱胺活化形式向大环产物的转化，这证明了该酶的出色灵活性。进行了半制备规模的反应，用于新隐藻霉素的分离和结构表征。然后评估每种化合物作为CrpE P450的底物，以及它们从这些底物生成环氧化产物的能力，这些底物在单元A苯乙烯基双键位置具有改变的

  DOI：

  10.1021/acschembio.9b00998

文献信息

• Total Synthesis of Cryptophycins. Revision of the Structures of Cryptophycins A and C
  作者：Russell A. Barrow、Thomas Hemscheidt、Jian Liang、Seunguk Paik、Richard E. Moore、Marcus A. Tius

  DOI：10.1021/ja00114a011

  日期：1995.3

  The convergent total synthesis of cryptophycins C and D is described. It has been shown that in both natural products the absolute configuration of the a-amino acid corresponds to the D-series. The structural assignment for cryptophycin C has been corrected to reflect this fact. Since the structure of cryptophycin A has been correlated to cryptophycin C, the chloro-0-methyltyrosine unit in cryptophycin

  描述了隐霉素 C 和 D 的收敛全合成。已经表明，在两种天然产物中，α-氨基酸的绝对构型对应于 D 系列。已更正了隐藻素 C 的结构分配以反映这一事实。由于隐藻素A的结构与隐藻素C相关，隐藻素A中的氯-0-甲基酪氨酸单元具有D-构型。隐藻素是与陆生蓝绿藻 Nostoc sp. 相关的强效肿瘤选择性细胞毒素。GSV 224' 和 Nostoc sp。ATCC 53789.2 每种藻类中的主要细胞毒素，cryptophycin A，对植入小鼠的实体瘤（包括耐药性肿瘤）显示出极好的活性。超过 20 种相关的细胞毒素作为次要成分存在于 GSV 224 菌株中，以及这些化合物中的一些，例如，隐藻素 B 和 C，已被分离出足够的量用于体内评估。~为了获得足够数量的选定天然存在的隐藻素和合成类似物，用于构效关系 (SAR) 研究、临床前评估和人类临床试验，我们设计了一个通用的合成。正如原始论文中所述，Cryptophycins
• Synthesis of 1-Aza-cryptophycin 1, an Unstable Cryptophycin. An Unusual Skeletal Rearrangement
  作者：Russell A Barrow、Richard E Moore、Lian-Hai Li、Marcus A Tius

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00255-6

  日期：2000.5

  A total synthesis of cryptophycin 337 (1-aza-cryptophycin 1, 2), an analogue of the potent antitumor antibiotic cryptophycin 1 (1), is described. Cryptophycin 337 was unstable and underwent an unexpected skeletal rearrangement. (R)-Mandelic acid was used as the sole source of asymmetry for the synthesis of unit A.

  描述了强效抗肿瘤抗生素隐藻霉素1（1）的类似物隐藻霉素337（1-氮杂-隐藻霉素1、2）的全合成。隐霉素337不稳定，并且发生了意外的骨骼重排。（R）-扁桃酸被用作单元A合成的唯一不对称来源。
• Pharmaceutical compounds
  申请人：——

  公开号：US20020128185A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  The invention provides novel cryptophycin compounds which can be useful for disrupting the microtubulin system, as antineoplastic agents, antifungal, and for the treatment of cancer. The invention further provides a formulation for administering the novel cryptophycin compounds.

  该发明提供了新型的隐花黄素化合物，可用于破坏微管蛋白系统，作为抗肿瘤药物、抗真菌药物，以及用于癌症治疗。该发明还提供了一种用于给予这些新型隐花黄素化合物的配方。
• Stereospecific Synthesis of Cryptophycin 1
  作者：Lian-Hai Li、Marcus A. Tius

  DOI：10.1021/ol020001r

  日期：2002.5.1

  [reaction: see text] A brief stereospecific synthesis of cryptophycin 1 is described in which (R)-mandelic acid serves as the sole source of asymmetry for unit A. The key step is a hetero-Diels-Alder cycloaddition.

  [反应：见正文]描述了隐藻霉素1的简短立体定向合成，其中（R）-扁桃酸是单元A不对称的唯一来源。关键步骤是异Diels-Alder环加成反应。
• BIOCATALYTIC SYNTHESIS OF CRYPTOPHYCIN ANTICANCER AGENTS
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20210094942A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  The disclosure provides cryptophycin intermediates, cryptophycin analogs, and cryptophycin chimeric molecules useful in treating cancer, as well as methods of producing these compounds and methods of treating cancer.

  该披露提供了在治疗癌症方面有用的隐花链中间体、隐花链类似物和隐花链嵌合分子，以及生产这些化合物的方法和治疗癌症的方法。