4-(2-chloro-6-methoxy-phenyl)-6-methyl-pyrimidin-2-ylamine | 915069-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(2-chloro-6-methoxy-phenyl)-6-methyl-pyrimidin-2-ylamine
• 英文别名: 4-(2-Chloro-6-methoxyphenyl)-6-methylpyrimidin-2-amine
• CAS: 915069-75-9
• 化学式: C₁₂H₁₂ClN₃O
• 分子量: 249.7
• InChiKey: WDSJDYMQNSBCCC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-chloro-6-methoxy-phenyl)-6-methyl-pyrimidin-2-ylamine 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 正庚烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-[2-chloro-6-(4,4,4-trifluorobutoxy)-phenyl]-6-methyl-pyrimidin-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和口服可生物利用的含吡咯烷酮嘧啶的热休克蛋白抑制剂的优化90.开发候选2-氨基-4- {4-氯-2- [2-（4-氟-1 H-吡唑-1）的鉴定-基）乙氧基] -6-甲基苯基} -N-（2,2-二氟丙基）-5,7-二氢-6 H-吡咯并[3,4- d ]嘧啶-6-羧酰胺

  摘要：

  通过高通量筛选发现了一类新型的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，随后结合基于结构的设计，平行合成和药物化学原理的应用对其进行了优化。通过此过程，原始HTS铅的生化和基于细胞的效力以及相应的代谢稳定性得到了显着改善。这些努力最终以鉴定出显示出所需的PK / PD关系，在黑素瘤A2058异种移植肿瘤模型中具有显着功效以及有吸引力的DMPK谱的发展候选者（化合物42）的鉴定为最终。

  DOI：

  10.1021/jm200128m

文献信息

• Pyrimidine Derivatives As HSP90 Inhibitors
  申请人：Chessari Gianni

  公开号：US20090215777A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The invention provides a compound for use as an inhibitor of Hsp90, the compound having the formula (I): or salts, tautomers, solvates or N-oxides thereof; wherein: A is N or a group CR 3 ; R 1 is a monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring of 5 to 10 ring members of which up to two ring members may be heteroatoms selected from N, O and S and the remainder are carbon atoms, the carbocyclic or heterocyclic ring being optionally substituted by one or more substituent groups independently selected from R 10 ; and R 2 , R 3 and R 10 are as defined in the claims.

  该发明提供了一种化合物，用作Hsp90的抑制剂，该化合物具有以下式（I）：或其盐、互变异构体、溶剂合物或N-氧化物；其中：A为N或CR基团；R1为由5至10个环成员组成的单环或双环碳环或杂环，其中最多两个环成员可以是从N、O和S中选择的杂原子，其余为碳原子，碳环或杂环可以选择地被一个或多个取代基独立地选择自R10的取代基取代；而R2、R3和R10如权利要求中所定义。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES AS HSP90 INHIBITORS
  申请人：Astex Therapeutics Limited

  公开号：EP2049497A2

  公开（公告）日：2009-04-22
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES PHARMACEUTIQUES
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2006123165A2

  公开（公告）日：2006-11-23

  [EN] The invention provides a compound for use as an inhibitor of Hsp90, the compound having the formula (I): or salts, tautomers, solvates or N-oxides thereof; wherein: A is N or a group CR³; R¹ is a monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring of 5 to 10 ring members of which up to two ring members may be heteroatoms selected from N, O and S and the remainder are carbon atoms, the carbocyclic or heterocyclic ring being optionally substituted by one or more substituent groups independently selected from R¹⁰; and R², R³ and R¹⁰ are as defined in the claims.
  [FR] La présente invention concerne un composé inhibiteur de Hsp90 représenté par la formule générale (I), l'un de ses sels, tautomères, solvats ou N-oxydes. Dans cette formule, A est N ou un groupe CR³. R¹ est un noyau monocyclique ou bicyclique, carbocyclique ou hétérocyclique portant de 5 à 10 segments dont deux au maximum peuvent être hétéroatomes choisis parmi N, O et S, le reste étant des atomes de carbone. Le noyau carbocyclique ou hétérocyclique est éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes substituants choisis indépendamment parmi R¹⁰. R², R³ et R¹⁰ sont tels que définis dans les revendications.
• Optimization of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Pyrrolodinopyrimidine-Containing Inhibitors of Heat Shock Protein 90. Identification of Development Candidate 2-Amino-4-{4-chloro-2-[2-(4-fluoro-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl)ethoxy]-6-methylphenyl}-<i>N</i>-(2,2-difluoropropyl)-5,7-dihydro-6<i>H</i>-pyrrolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidine-6-carboxamide
  作者：Luke Zehnder、Michael Bennett、Jerry Meng、Buwen Huang、Sacha Ninkovic、Fen Wang、John Braganza、John Tatlock、Tanya Jewell、Joe Zhongxiang Zhou、Ben Burke、Jeff Wang、Karen Maegley、Pramod P. Mehta、Min-Jean Yin、Ketan S. Gajiwala、Michael J. Hickey、Shinji Yamazaki、Evan Smith、Ping Kang、Anand Sistla、Elena Dovalsantos、Michael R. Gehring、Robert Kania、Martin Wythes、Pei-Pei Kung

  DOI：10.1021/jm200128m

  日期：2011.5.12

  A novel class of heat shock protein 90 (Hsp90) inhibitors was discovered by high-throughput screening and was subsequently optimized using a combination of structure-based design, parallel synthesis, and the application of medicinal chemistry principles. Through this process, the biochemical and cell-based potency of the original HTS lead were substantially improved along with the corresponding metabolic

  通过高通量筛选发现了一类新型的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，随后结合基于结构的设计，平行合成和药物化学原理的应用对其进行了优化。通过此过程，原始HTS铅的生化和基于细胞的效力以及相应的代谢稳定性得到了显着改善。这些努力最终以鉴定出显示出所需的PK / PD关系，在黑素瘤A2058异种移植肿瘤模型中具有显着功效以及有吸引力的DMPK谱的发展候选者（化合物42）的鉴定为最终。