trans-2-Hydroxy-bicyclo<3,1,0>hexan | 741676-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: trans-2-Hydroxy-bicyclo<3,1,0>hexan
• 英文别名: (+)-bicyclo[3.1.0]hexan-2-ol；(1R,2R,5S)-bicyclo[3.1.0]hexan-2-ol
• CAS: 741676-78-8
• 化学式: C₆H₁₀O
• 分子量: 98.1448
• InChiKey: DXESCHCZVDAYPL-KVQBGUIXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-2-Hydroxy-bicyclo<3,1,0>hexan 在 silica gel 作用下， 以52%的产率得到3-cyclohexen-1-ol
  参考文献：
  名称：

  A Practical and Scaleable Synthesis of 1R,5S-Bicyclo[3.1.0]hexan-2-one:  The Development of a Catalytic Lithium 2,2,6,6-Tetramethylpiperidide (LTMP) Mediated Intramolecular Cyclopropanation of (R)-1,2-Epoxyhex-5-ene

  摘要：

  An efficient synthesis of 1R,5S-bicyclo[ 3.1.0] hexan-2-one from (R)-1,2-epoxyhex-5-ene is described. Development of a catalytic intramolecular cyclopropanation of (R)-1,2-epoxyhex-5-ene gives the key homochiral bicycle[ 3.1.0] hexan-1-ol, which is then oxidized to the desired ketone. This process has been successfully demonstrated on a multi-kilogram scale.

  DOI：

  10.1021/op700042w
• 作为产物：
  描述：

  1,2-环氧基-5-己烯 在 2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-lithium 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以52%的产率得到trans-2-Hydroxy-bicyclo<3,1,0>hexan
  参考文献：
  名称：

  受阻醛烯胺的合成及C-烷基化

  摘要：

  描述了一种新的受阻锂酰胺与末端环氧化物的反应模式，其中醛烯胺是通过以前无法识别的反应途径生成的。这些醛烯胺中的一些对未活化的伯和仲烷基卤显示出前所未有的C-烷基化反应性。为了比较，检查了通过传统缩合方法合成的醛烯胺的反应性。在一系列亲电试剂中，C-而不是N-烷基化是主要的反应途径，这使得从α-烷基化的醛到合成烷基的途径比以前报道的更有用。

  DOI：

  10.1021/jo802016t

文献信息

• Intramolecular Cyclopropanation of Epichlorohydrin-Derived Unsaturated Chlorohydrins
  作者：David Hodgson、Ying Chung、Jean-Marc Paris

  DOI：10.1055/s-2005-869973

  日期：——

  1.0]hexan-2-ols and a bicyclo[4.1.0]heptan-2-ol are achieved via regioselective ring-opening of epichlorohydrin with allylic and homoallylic Grignard reagents, followed by lithium 2,2,6,6-tetramethylpiperidide-induced intramolecular cyclopropanation of the resulting unsaturated chlorohydrins.

  双环[3.1.0]hexan-2-ols和bicyclo[4.1.0]heptan-2-ol的简洁立体选择性合成是通过环氧氯丙烷与烯丙基和高烯丙基格氏试剂的区域选择性开环，然后是锂2,2 ,6,6-四甲基哌啶诱导所得不饱和氯醇的分子内环丙烷化。
• Intramolecular Cyclopropanation of Unsaturated Terminal Epoxides and Chlorohydrins
  作者：David M. Hodgson、Ying Kit Chung、Irene Nuzzo、Glòria Freixas、Krystyna K. Kulikiewicz、Ed Cleator、Jean-Marc Paris

  DOI：10.1021/ja0672932

  日期：2007.4.1

  Lithium 2,2,6,6-tetramethylpiperidide (LTMP)-induced intramolecular cyclopropanation of unsaturated terminal epoxides provides an efficient and completely stereoselective entry to bicyclo[3.1.0]hexan-2-ols and bicyclo[4.1.0]heptan-2-ols. Further elaboration of C-5 and C-6 stannyl-substituted bicyclo[3.1.0]hexan-2-ols via Sn-Li exchange/electrophile trapping or Stille coupling generates a range of substituted

  锂 2,2,6,6-四甲基哌啶 (LTMP) 诱导的不饱和末端环氧化物的分子内环丙烷化提供了有效且完全立体选择性的进入双环 [3.1.0] 己-2-醇和双环 [4.1.0] 庚烷-2 -ols。C-5 和 C-6 甲锡烷基取代的双环 [3.1.0] 己-2-醇通过 Sn-Li 交换/亲电子捕获或 Stille 偶联进一步加工生成一系列取代的双环环丙​​烷。使用催化量的 2,2,6,6-四甲基哌啶 (TMP) 的另一种直接环丙烷化方案允许方便 (1 g-7.5 kg) 合成双环 [3.1.0] 己-2-醇和其他双环加合物. 这种化学的合成效用已在 (+)-β-cuparenone 的简明不对称合成中得到证明。
• Fused pyrazole derivatives and methods of treatment of metabolic-related disorders thereof
  申请人：Boatman Douglas P.

  公开号：US20060205955A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The present invention relates to certain fused pyrazole derivatives of Formula (Ia), and pharmaceutically acceptable salts thereof, which exhibit useful pharmacological properties, for example, as agonists for the RUP25 receptor. Also provided by the present invention are pharmaceutical compositions containing compounds of the invention, and methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of metabolic-related disorders, including dyslipidemia, atherosclerosis, coronary heart disease, insulin resistance, type 2 diabetes, Syndrome-X and the like. In addition, the present invention also provides for the use of the compounds of the invention in combination with other active agents such as those belonging to the class of α-glucosidase inhibitors, aldose reductase inhibitors, biguanides, HMG-CoA reductase inhibitors, squalene synthesis inhibitors, fibrates, LDL catabolism enhancers, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, insulin secretion enhancers, DP receptor antagonists, and the like.

  本发明涉及某些融合吡唑衍生物的化合物（Ia）及其药学上可接受的盐，这些化合物展现出有用的药理特性，例如作为RUP25受体激动剂。本发明还提供了含有本发明化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗代谢相关疾病的方法，包括血脂异常、动脉粥样硬化、冠心病、胰岛素抵抗、2型糖尿病、X综合症等。此外，本发明还提供了在与其他活性剂结合使用的本发明化合物的用途，例如属于α-葡萄糖苷酶抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、双胍类药物、HMG-CoA还原酶抑制剂、角鲨烯合成抑制剂、贝特类药物、LDL降解增强剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、胰岛素分泌增强剂、DP受体拮抗剂等类别的其他活性剂。
• Parallel and Competitive Pathways for Substrate Desaturation, Hydroxylation, and Radical Rearrangement by the Non-heme Diiron Hydroxylase AlkB
  作者：Harriet L. R. Cooper、Girish Mishra、Xiongyi Huang、Marilla Pender-Cudlip、Rachel N. Austin、John Shanklin、John T. Groves

  DOI：10.1021/ja3059149

  日期：2012.12.19

  form of the non-heme diiron hydroxylase AlkB was investigated using the diagnostic probe substrate norcarane. The reaction afforded C2 (26%) and C3 (43%) hydroxylation and desaturation products (31%). Initial C-H cleavage at C2 led to 7% C2 hydroxylation and 19% 3-hydroxymethylcyclohexene, a rearrangement product characteristic of a radical rearrangement pathway. A deuterated substrate analogue, 3

  使用诊断探针底物去甲卡烷研究了纯化的高活性形式的非血红素二铁羟化酶 AlkB。该反应得到C2 (26%) 和C3 (43%) 羟基化和去饱和产物(31%)。C2 处的初始 CH 裂解导致 7% C2 羟基化和 19% 3-羟甲基环己烯，这是自由基重排途径特征的重排产物。氘代底物类似物 3,3,4,4-norcarane-d(4) 大大减少了 C3 醇 (8%) 和去饱和产物 (5%) 的量，而自由基重排醇现在是主要产物（ 65%）。产物比率的这种变化表明〜20对于C3处的CH羟基化和去饱和途径都有很大的动力学氢同位素效应，所有去饱和作用均源自C3而非C2处的夺氢。数据表明，AlkB 通过从 C2 或 C3 中最初夺走 CH 氢而与降卡烷反应，并且 C3 羟基化、C3 去饱和和 C2 羟基化/自由基重排这三种途径是平行且竞争的。因此，C3处的初始自由基要么与铁氧中心反应形成醇，要么通过第二次
• Discovery of 2-Pyridinone Aminals: A Prodrug Strategy to Advance a Second Generation of HIV-1 Integrase Strand Transfer Inhibitors
  作者：Izzat T. Raheem、Abbas M. Walji、Daniel Klein、John M. Sanders、David A. Powell、Pravien Abeywickrema、Guillaume Barbe、Amrith Bennet、Sophie−Dorothee Clas、David Dubost、Mark Embrey、Jay Grobler、Michael J. Hafey、Timothy J. Hartingh、Daria J. Hazuda、Michael D. Miller、Keith P. Moore、Natasa Pajkovic、Sangita Patel、Vanessa Rada、Paul Rearden、John D. Schreier、John Sisko、Thomas G. Steele、Jean-François Truchon、John Wai、Min Xu、Paul J. Coleman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01037

  日期：2015.10.22

  resemble the critical two-metal binding pharmacophore required for HIV integrase strand transfer inhibition represents a vibrant area of research within drug discovery. Here we present the discovery of a new class of HIV integrase strand transfer inhibitors based on the 2-pyridinone core of MK-0536. These efforts led to the identification of two lead compounds with excellent antiviral activity and preclinical

  寻找类似于HIV整合酶链转移抑制所必需的关键的两种金属结合药效基团的新分子构建体，是药物发现领域中一个充满活力的研究领域。在这里，我们介绍了一种基于MK-0536的2-吡啶酮核心的新型HIV整合酶链转移抑制剂的发现。这些努力导致鉴定出具有出色抗病毒活性和临床前药代动力学特征的两种先导化合物，以支持每天一次的人类剂量预测。在狗中进行的剂量递增PK研究表明，口服吸收受限存在重大问题，需要创新的前药策略来增强母体分子的大剂量血浆暴露。