8-methyl-5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indole-3-thiol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 8-methyl-5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indole-3-thiol
• 英文别名: 8-methyl-2,5-dihydro-[1,2,4]triazino[5,6-b]indole-3-thione
• 化学式: C₁₀H₈N₄S
• mdl: MFCD00455177
• 分子量: 216.266
• InChiKey: XHUTVLPWUCSQQF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  80.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-methyl-5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indole-3-thiol 在 一水合肼 作用下， 以75%的产率得到3-hydrazino-8-methyl-5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indole
  参考文献：
  名称：

  Holla; Udupe, Journal of the Indian Chemical Society, 1988, vol. 65, # 7, p. 524 - 525

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-hydroxyimino-N-p-tolyl-acetamide 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 8-methyl-5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indole-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  对三嗪并吲哚类化合物作为潜在的新型多靶标定向抗阿尔茨海默氏病药物的进一步研究

  摘要：

  目前的抗阿尔茨海默氏病（AD）药物的临床疗效不足，以及它们对患者阿尔茨海默氏病进展的影响很小，已经将研究重点从单一靶标改为了多靶标定向配体。通过在吲哚环上引入各种取代基以开发多靶标配体作为抗AD剂，可获得一系列新的取代的三嗪并吲哚衍生物。实验数据表明这些化合物中的一些表现出显着的抗AD特性。其中，8-（哌啶-1-基） - ñ - （6-（吡咯烷-1-基）己基）-5- ħ - [1,2,4]三嗪并[5,6- b ]吲哚-3-胺（60），最有效的胆碱酯酶抑制剂（AChE，IC 50值为0.32μM; 还发现BuChE的IC 50值为0.21μM）具有显着的自我介导的Aβ1–42聚集抑制活性（在25μM浓度下为54％）。另外，化合物60显示出强的抗氧化剂活性。在PAMPA测定中，化合物60表现出血脑屏障穿透能力。在大鼠中进行的一项急性毒性研究表明，至多2000 mg / kg的剂量，均无毒性迹象

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00448

文献信息

• [EN] 1,2,4-TRIAZIN-3-YL-HYDRAZINE OR 5H-1,2,4-TRIAZINO'5,6-B!INDOL-3-YL-HYDRAZINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF BACE USEFUL IN THE TREATMENT OF ALZHEIMER<br/>[FR] COMPOSES 1,2,4-TRIAZIN-3-YL-HYDRAZINE OU 5H-1,2,4-TRIAZINO[5,6-B]INDOL-3-YL-HYDRAZINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE BACE UTILES DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：NOVO PHARMACEUTICALS LTD DE

  公开号：WO2004063196A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  A compound of formula (I) wherein R1 is aryl and R2 is hydrogen; or R1 and R2 taken together form a group of formula (i) wherein R6 is alkyl or -alkyl-aryl; and R7 is hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy or aryl; R3 is aryl, heteroaryl or -aryl-aryl; R4 is hydrogen, hydroxy or alkyl; and R5 is hydrogen or alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is new, for use in therapy, e.g. of Alzheimer's disease.

  公式（I）的化合物，其中R1为芳基，R2为氢；或者R1和R2结合形成公式（i）中的一个基团，其中R6为烷基或-烷基-芳基；而R7为氢、卤素、烷基、烷氧基或芳基；R3为芳基、杂环芳基或-芳基-芳基；R4为氢、羟基或烷基；而R5为氢或烷基；或其药用可接受盐，用于治疗，例如阿尔茨海默病。
• Small molecules for the modulation of MCL-1 and methods of modulating cell death, cell division, cell differentiation and methods of treating disorders
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10000511B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  This invention relates to compounds which selectively bind to the survival protein MCL-1 with high affinity and selectivity, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for modulating MCL-1 activity and for treating hyperproliferative disorders, angiogenesis disorders, cell cycle regulation disorders, autophagy regulation disorders, inflammatory disorders, and/or infectious disorders and/or for enhancing cellular engraftment and/or wound repair, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及以高亲和力和选择性与存活蛋白 MCL-1 选择性结合的化合物、含有此类化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或组合物调节 MCL-1 活性和治疗过度增殖性疾病、血管生成疾病、细胞周期调节疾病、自噬调节疾病、炎症性疾病和/或感染性疾病和/或增强细胞移植和/或伤口修复，可作为单独制剂或与其他活性成分组合使用。
• Chemical entities that kill senescent cells for use in treating age-related disease
  申请人：Unity Biotechnology, Inc.

  公开号：US10195213B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  Disclosed herein are compounds that are effective for treatment of various disease states associated with senescence. The disclosed compounds can be used to eliminate senescent cells for disease treatment. The dosing of the compounds includes both single administration and regimens of cycling dosages.

  本文公开的化合物可有效治疗与衰老有关的各种疾病状态。所公开的化合物可用于消除衰老细胞以治疗疾病。化合物的给药方式包括单次给药和循环给药。
• 10.1007/s11030-024-10840-w
  作者：Li, He、Gao, Yali、Ni, Xin、Xiong, Yizu、Zhang, Peixi、Liu, Han、Wu, Xingye、Tong, Dandan、Wang, Cuifang、Ma, Junjie

  DOI：10.1007/s11030-024-10840-w

  日期：——

  The avidity of cancer cells for iron highlights the potential for iron chelators to be used in cancer therapy. Herein, we designed and synthesized a novel series of 5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indole derivatives bearing a pyridinocycloalkyl moiety using a ring-fusion strategy based on the structure of an iron chelator, VLX600. The antiproliferative activity evaluation against cancer cells and normal cells

  癌细胞对铁的渴望凸显了铁螯合剂用于癌症治疗的潜力。在此，我们使用基于铁螯合剂VLX600结构的环融合策略设计并合成了一系列带有吡啶环烷基部分的新型5 H -[1,2,4]三嗪[5,6- b ]吲哚衍生物。 。通过对癌细胞和正常细胞的抗增殖活性评估，鉴定出化合物3k ，其在体外对 A549、MCF-7、Hela 和 HepG-2 表现出最强的抗增殖活性，IC 50值为 0.59、0.86、1.31 和 0.92 μM，对 HEK293 的细胞毒性低于VLX600 。进一步的研究表明，与VLX600不同，化合物3k选择性地与亚铁离子结合，但不与三价铁离子结合，并且添加Fe 2+消除了3k的细胞毒性。流式细胞术检测表明， 3k将细胞周期阻滞在 G1 期，并以剂量​​和时间依赖性方式诱导 A549 细胞显着凋亡，这与 JC-1 染色检测结果相对应。 Bcl-2、Bax 和切割的 caspase-3
• Jakhar, Komal; Makrandi, Indian Journal of Heterocyclic Chemistry, 2010, vol. 20, # 2, p. 189 - 190
  作者：Jakhar, Komal、Makrandi

  DOI：——

  日期：——