4-(chloromethyl)-2-(2-fluorophenyl)thiazole | 138128-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(chloromethyl)-2-(2-fluorophenyl)thiazole
• 英文别名: 4-chloromethyl-2-(2-fluoro-phenyl)-thiazole；4-(Chloromethyl)-2-(2-fluorophenyl)-1,3-thiazole
• CAS: 138128-84-4
• 化学式: C₁₀H₇ClFNS
• mdl: MFCD09729635
• 分子量: 227.69
• InChiKey: WJTKLJHGGGNKNE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(chloromethyl)-2-(2-fluorophenyl)thiazole 在 氢氧化钾 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 {3-[2-(2-Fluoro-phenyl)-thiazol-4-ylmethyl]-4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl}-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  与zopolrestat有关的有效的口服活性醛糖还原酶抑制剂：苯并噻唑侧链的替代物。

  摘要：

  为了寻找有效的醛糖还原酶抑制剂zopolrestat（1）的关键苯并噻唑侧链的有效替代物，进行了广泛的结构活性程序。追求结构驱动的方法，该方法涵盖了三个领域的探索：（1）5/6稠合杂环，如苯并恶唑，苯并噻吩，苯并呋喃和咪唑并吡啶；（2）5元杂环，包括带有侧基芳基的恶二唑，恶唑，噻唑和噻二唑，以及（3）苯并噻唑的形式当量的硫代苯胺。在糖尿病并发症的一项急性试验中，发现几种苯并恶唑和1,2,4-恶二唑衍生的类似物是有效的人胎盘醛糖还原酶抑制剂，并且在防止大鼠坐骨神经中山梨醇蓄积方面具有口服活性。3,4-Dihydro-4-oxo-3-[（5，（7-二氟-2-苯并恶唑基）甲基] -1-酞嗪乙酸（124）是苯并恶唑系列中最好的（IC50 = 3.2 x 10（-9）M）; 当口服剂量为10 mg / kg时，它可将山梨醇在大鼠坐骨神经中的蓄积抑制78％。化合物139，3,4-二氢-4-氧代-3-[[[（（2-氟苯基）-1

  DOI：

  10.1021/jm00081a006
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯腈 在 吡啶 、 ammonium sulfide 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-(chloromethyl)-2-(2-fluorophenyl)thiazole
  参考文献：
  名称：

  Agonists for the Adenosine A₁ Receptor with Tunable Residence Time. A Case for Nonribose 4-Amino-6-aryl-5-cyano-2-thiopyrimidines

  摘要：

  We report the synthesis and evaluation of previously unreported 4-amino-6-aryl-5-cyano-2-thiopyrimidines as selective human adenosine A(1) receptor (hA(1)AR) agonists with tunable binding kinetics, this without affecting their nanomolar affinity for the target receptor. They show a very diverse range of kinetic profiles (from 1 min (compound 52) to 1 h (compound 43)), and their structure-affinity relationships (SAR) and structure-kinetics relationships (SKR) were established. When put in perspective with the increasing importance of binding kinetics in drug discovery, these results bring new evidence of the consequences of affinity-only driven selection of drug candidates, that is, the potential elimination of slightly less active compounds that may display preferable binding kinetics.

  DOI：

  10.1021/jm401643m

文献信息

• Agonists for the Adenosine A₁ Receptor with Tunable Residence Time. A Case for Nonribose 4-Amino-6-aryl-5-cyano-2-thiopyrimidines
  作者：Julien Louvel、Dong Guo、Marta Agliardi、Tamara A. M. Mocking、Roland Kars、Tan Phát Pham、Lizi Xia、Henk de Vries、Johannes Brussee、Laura H. Heitman、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1021/jm401643m

  日期：2014.4.24

  We report the synthesis and evaluation of previously unreported 4-amino-6-aryl-5-cyano-2-thiopyrimidines as selective human adenosine A(1) receptor (hA(1)AR) agonists with tunable binding kinetics, this without affecting their nanomolar affinity for the target receptor. They show a very diverse range of kinetic profiles (from 1 min (compound 52) to 1 h (compound 43)), and their structure-affinity relationships (SAR) and structure-kinetics relationships (SKR) were established. When put in perspective with the increasing importance of binding kinetics in drug discovery, these results bring new evidence of the consequences of affinity-only driven selection of drug candidates, that is, the potential elimination of slightly less active compounds that may display preferable binding kinetics.
• Potent, orally active aldose reductase inhibitors related to zopolrestat: surrogates for benzothiazole side chain
  作者：Banavara L. Mylari、Thomas A. Beyer、Pamela J. Scott、Charles E. Aldinger、Michael F. Dee、Todd W. Siegel、William J. Zembrowski

  DOI：10.1021/jm00081a006

  日期：1992.2

  broad structure-activity program was undertaken in search of effective surrogates for the key benzothiazole side chain of the potent aldose reductase inhibitor, zopolrestat (1). A structure-driven approach was pursued, which spanned exploration of three areas: (1) 5/6 fused heterocycles such as benzoxazole, benzothiophene, benzofuran, and imidazopyridine; (2) 5-membered heterocycles, including oxadiazole

  为了寻找有效的醛糖还原酶抑制剂zopolrestat（1）的关键苯并噻唑侧链的有效替代物，进行了广泛的结构活性程序。追求结构驱动的方法，该方法涵盖了三个领域的探索：（1）5/6稠合杂环，如苯并恶唑，苯并噻吩，苯并呋喃和咪唑并吡啶；（2）5元杂环，包括带有侧基芳基的恶二唑，恶唑，噻唑和噻二唑，以及（3）苯并噻唑的形式当量的硫代苯胺。在糖尿病并发症的一项急性试验中，发现几种苯并恶唑和1,2,4-恶二唑衍生的类似物是有效的人胎盘醛糖还原酶抑制剂，并且在防止大鼠坐骨神经中山梨醇蓄积方面具有口服活性。3,4-Dihydro-4-oxo-3-[（5，（7-二氟-2-苯并恶唑基）甲基] -1-酞嗪乙酸（124）是苯并恶唑系列中最好的（IC50 = 3.2 x 10（-9）M）; 当口服剂量为10 mg / kg时，它可将山梨醇在大鼠坐骨神经中的蓄积抑制78％。化合物139，3,4-二氢-4-氧代-3-[[[（（2-氟苯基）-1