3-(4-aminophenyl)-3-hydroxy-2,2-dimethylpropionic acid methyl ester | 1202273-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-aminophenyl)-3-hydroxy-2,2-dimethylpropionic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 3-(4-aminophenyl)-3-hydroxy-2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1202273-87-7
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₃
• 分子量: 223.272
• InChiKey: IOCPEJWUDSNWMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-aminophenyl)-3-hydroxy-2,2-dimethylpropionic acid methyl ester 在 吡啶 、 copper diacetate 、 N,N'-羰基二咪唑 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 145.0h， 生成 3-(1H-imidazol-1-yl)-2,2-dimethyl-3-[4-(naphthalen-2-ylamino)phenyl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYP26 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE CYP26

  摘要：

  公式（I）的化合物，其中X选择自O、S、NH或CH2；Rd和Rp是可选的萘基取代物；RHet是咪唑基、三唑基或吡啶基；Rc是C1-4烷基，通过选择的基团取代，包括：羟基、氨基、酰胺基、羧基、C1-7烷基酯、C5-7芳基-C1-2烷基酯、磺胺基、亚砜胺基、羟胺基和四唑基。

  公开号：

  WO2009153566A1
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯甲醛 在 吡啶-N-氧化物 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 lithium chloride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-(4-aminophenyl)-3-hydroxy-2,2-dimethylpropionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  三唑基-2,2-二甲基-3-苯丙酸酯作为潜在 HDAC 抑制剂的合成和抗增殖试验

  摘要：

  最近，组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制在癌症治疗中变得非常重要。我们在此描述了 16 种基于 3-(4-(2-氯乙酰氨基)苯基)-3-羟基-2,2-二甲基丙酸甲酯 ( 5 ) 和 3- (4-氯苯基)-3-羟基-2,2-二甲基丙酸酯 ( 14 ) 作为有效的 HDACI。基于3-(4-(2-氯乙酰氨基)苯基)-3-羟基-2,2-二甲基丙酸酯和3-(4-氯苯基)-3-羟基-2,2-二甲基丙酸酯的结构合成了两个系列。在体外测试了这些化合物对 HeLa 细胞的抗增殖活性。结果鉴定出化合物16b、16c、18(IC 50 ; 11.69, 0.69, 3.39 μM) 作为与标准药物阿霉素 (IC 50 ; 2.29 μM)相比的潜在良好抑制剂。这些化合物还表现出对其他癌细胞系的有希望的活性，即；HCT-116、MCF-7、PC3、A549，因此被选为命中以进行进一步优化。对 HDAC-2 晶

  DOI：

  10.1039/c9ra01277j

文献信息

• Novel retinoic acid 4-hydroxylase (CYP26) inhibitors based on a 3-(1H-imidazol- and triazol-1-yl)-2,2-dimethyl-3-(4-(phenylamino)phenyl)propyl scaffold
  作者：Mohamed S. Gomaa、Caroline E. Bridgens、Nicola A. Illingworth、Gareth J. Veal、Christopher P.F. Redfern、Andrea Brancale、Jane L. Armstrong、Claire Simons

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.05.076

  日期：2012.7

  endogenous levels of retinoic acid in the treatment of hyperproliferative disease. Here the synthesis and inhibitory activity of novel 3-(1H-imidazol- and triazol-1-yl)-2,2-dimethyl-3-(4-(phenylamino)phenyl)propyl derivatives in a MCF-7 CYP26A1 microsomal assay are described. The most promising inhibitor methyl 2,2-dimethyl-3-(4-(phenylamino)phenyl)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propanoate (6) exhibited an

  维甲酸（RA）是维生素A的生物活性代谢物，在医学上用于治疗过度增生性疾病，包括皮肤病和癌症。RA的抗增殖作用以及毒性和对RA治疗产生抗药性的局限性已得到充分证明。RA代谢抑制剂（RAMBAs或CYP26抑制剂）作为在过度增殖性疾病中增强内源性视黄酸水平的替代方法，引起了越来越多的关注。新型3-（1 H描述了在MCF-7 CYP26A1微粒体测定中的-咪唑-和三唑-1-基）-2,2-二甲基-3-（4-（苯基氨基）苯基）丙基衍生物。最有前途的抑制剂2,2-二甲基-3-（4-（苯基氨基）苯基）-3-（1 H -1,2,4-三唑-1-基）丙酸酯（6）的IC 50为13 nM（与标准Liarozole IC 50 540 nM和R116010 IC 50 10 nM相比），并使用一组CYP进一步评估CYP选择性，发现CYP26的选择性> 100倍，而观察到的CYP1A2、2C9和2D6则为15倍与C
• Small Molecule Inhibitors of Retinoic Acid 4-Hydroxylase (CYP26): Synthesis and Biological Evaluation of Imidazole Methyl 3-(4-(aryl-2-ylamino)phenyl)propanoates
  作者：Mohamed S. Gomaa、Caroline E. Bridgens、Ahmed S. Aboraia、Gareth J. Veal、Christopher P. F. Redfern、Andrea Brancale、Jane L. Armstrong、Claire Simons

  DOI：10.1021/jm101583w

  日期：2011.4.28

  The synthesis and potent inhibitory activity of novel imidazole methyl 3-(4-(aryl-2-ylamino)phenyl)propanoates in a MCF-7 CYP26A1 microsomal assay is described. The induction of CYP26A1 mRNA was used to evaluate the ability of the compounds to enhance the biological effects of all-trans retinoic acid (ATRA) in a retinoid-responsive neuroblastoma cell line. The most promising inhibitor, 3-imidazol-

  描述了新型咪唑甲基3-（4-（芳基-2-基氨基）苯基）丙酸酯在MCF-7 CYP26A1微粒体测定中的合成和强抑制活性。CYP26A1 mRNA的诱导用于评估化合物增强类视黄醇反应性神经母细胞瘤细胞系中全反式视黄酸（ATRA）的生物学效应的能力。最有希望的抑制剂3-咪唑-1-基-2-甲基-3- [4-（萘-2-基氨基）-苯基]-丙酸甲酯（20），IC 50为3 nM（相比用利阿罗唑IC 50 540纳米和R116010 IC 50为10nM）中的溶液用于CYP选择性使用CYP酶，致突变性（艾姆斯画面），和肝稳定性的面板进一步评估。
• Synthesis and CYP26A1 inhibitory activity of novel methyl 3-[4-(arylamino)phenyl]-3-(azole)-2,2-dimethylpropanoates
  作者：Mohamed S. Gomaa、Andrew S.T. Lim、S.C. Wilson Lau、Ann-Marie Watts、Nicola A. Illingworth、Caroline E. Bridgens、Gareth J. Veal、Christopher P.F. Redfern、Andrea Brancale、Jane L. Armstrong、Claire Simons

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.08.044

  日期：2012.10

  tissues. For this reason retinoic acid metabolism blocking agents (RAMBAs) have been developed for treating cancer and a wide range of other diseases. The synthesis, CYP26A1 inhibitory activity and molecular modeling studies of novel methyl 3-[4-(arylamino)phenyl]-3-(azole)-2,2-dimethylpropanoates are presented. From this series of compounds clear SAR can be derived for 4-substitution of the phenyl ring

  全反式维甲酸（ATRA）在许多上皮和神经组织的发育和维持中的作用引起了人们对ATRA和相关化合物（类维生素A）作为药理剂的潜力的极大兴趣，尤其是用于治疗癌症，皮肤病，神经退行性疾病和自身免疫性疾病。由于特定的ATRA羟化酶，CYP26酶的活性在肝脏和靶组织中引起的体内半衰期短，限制了ATRA或前药作为药物的使用。由于这个原因，视黄酸代谢阻断剂（RAMBAs）已经被开发用于治疗癌症和多种其他疾病。 介绍了新型3- [4-（芳基氨基）苯基] -3-（唑）-2,2-二甲基丙酸酯的合成，CYP26A1的抑制活性和分子模型研究。从这一系列化合物中可以得到清晰的SAR，该SAR可以被苯环的4个取代基所取代的供电子基团更具有抑制活性。亚甲基二氧基苯基咪唑（17，IC 50  = 8 nM）和三唑（18，IC 50  = 6.7 nM）衍生物都是有效的抑制剂，亚甲基二氧基部分和CYP26活性位点之间的额外