7-methoxy-1,4-dioxy-benzo[e][1,2,4]triazin-3-ylamine | 27314-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 7-methoxy-1,4-dioxy-benzo[e][1,2,4]triazin-3-ylamine
• 英文别名: 7-Methoxy-1,4-dioxido-1,2,4-benzotriazine-1,4-diium-3-amine；7-methoxy-1,4-dioxido-1,2,4-benzotriazine-1,4-diium-3-amine
• CAS: 27314-99-4
• 化学式: C₈H₈N₄O₃
• 分子量: 208.177
• InChiKey: SNFKHZDIFBMFMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methoxy-1,4-dioxy-benzo[e][1,2,4]triazin-3-ylamine 在 xanthine oxidase 、 黄嘌呤 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1,2,4-苯并噻嗪-3-胺,7-甲氧基-,1-氧化物
  参考文献：
  名称：

  Exploiting the Inherent Photophysical Properties of the Major Tirapazamine Metabolite in the Development of Profluorescent Substrates for Enzymes That Catalyze the Bioreductive Activation of Hypoxia-Selective Anticancer Prodrugs

  摘要：

  Hypoxia-selective cytotoxins (HSCs) seek to exploit the oxygen poor nature of tumor tissue for therapeutic gain. Typically, HSCs require activation by one-electron bioreductive enzymes such as NADPH:cytochrome P450 reductase (CYPOR). Thus, successful clinical deployment of HSCs may be facilitated by the development and implementation of diagnostic probes that detect the presence of relevant bioreductive enzymes in tumor tissue. The work described here develops analogues of the well-studied HSC tirapazamine (3-amino-1,2,4-benzotriazine 1,4-di-N-oxide, TPZ) as profluorescent substrates of the one-electron reductases involved in bioactivation of HSCs. Hypoxic metabolism of TPZ or 7-fluoro-TPZ by one-electron reductases releases inherently fluorescent mono-N-oxide metabolites that may serve as indicators, probes, markers, or stains for the detection of the enzymes involved in the bioactivation of HSCs. In particular, profluorescent compounds of this type can provide a foundation for fluorescence-based bioassays that help identify tumors responsive to HSCs.

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b03035
• 作为产物：
  描述：

  1,2,4-苯并噻嗪-3-胺,7-甲氧基-,1-氧化物 在 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 以30%的产率得到7-methoxy-1,4-dioxy-benzo[e][1,2,4]triazin-3-ylamine
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物作为替拉帕明的低氧选择性类似物的构效关系。

  摘要：

  替拉帕明（TPZ，1,2,4-苯并三嗪-3-胺1,4-二氧化物）是一种生物还原性低氧细胞毒素，目前在II / III期临床试验中结合放疗和基于顺铂的化学疗法。作为开发具有改善的溶解度/效能和治疗指数的TPZ类似物的程序的一部分，我们合成了34 1,2,4-苯并三嗪-3-胺1,4-二氧化物（BTO），以检查其结构活性关系（SAR）。环取代。系统地改变了5、6、7和8位上取代基的电子，疏水和空间参数，并确定了类似物的水溶性和单电子还原电位[E（1）] 。对于每种化合物，我们通过克隆形成存活率确定了有氧和低氧条件下小鼠SCCVII肿瘤细胞的体外杀伤作用，并确定了它们的相对低氧毒性（RHT；相对于TPZ）和低氧细胞毒性比（HCR）。使用96孔SRB增殖测定法独立评估了化合物的子集，其数据与克隆形成终点所得出的数据具有良好的相关性。除5-和8-二甲基氨基和8-二乙基氨基外，大多数取代基的溶解度均低于TPZ。E（1）值的范围是-240

  DOI：

  10.1021/jm020367+

文献信息

• Structure−Activity Relationships of 1,2,4-Benzotriazine 1,4-Dioxides as Hypoxia-Selective Analogues of Tirapazamine
  作者：Michael P. Hay、Swarna A. Gamage、Mary S. Kovacs、Frederik B. Pruijn、Robert F. Anderson、Adam V. Patterson、William R. Wilson、J. Martin Brown、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm020367+

  日期：2003.1.1

  well with that derived by the clonogenic endpoint. Most substituents, except 5- and 8-dimethylamino and 8-diethylamino, gave analogues less soluble than TPZ. E(1) values ranged from -240 mV through -670 mV (with TPZ having a value of -456 mV) and correlated well with the electronic parameter sigma for substituents at the 5-, 6-, 7-, and 8-positions. Aerobic cytotoxic potency showed a strong positive correlation

  替拉帕明（TPZ，1,2,4-苯并三嗪-3-胺1,4-二氧化物）是一种生物还原性低氧细胞毒素，目前在II / III期临床试验中结合放疗和基于顺铂的化学疗法。作为开发具有改善的溶解度/效能和治疗指数的TPZ类似物的程序的一部分，我们合成了34 1,2,4-苯并三嗪-3-胺1,4-二氧化物（BTO），以检查其结构活性关系（SAR）。环取代。系统地改变了5、6、7和8位上取代基的电子，疏水和空间参数，并确定了类似物的水溶性和单电子还原电位[E（1）] 。对于每种化合物，我们通过克隆形成存活率确定了有氧和低氧条件下小鼠SCCVII肿瘤细胞的体外杀伤作用，并确定了它们的相对低氧毒性（RHT；相对于TPZ）和低氧细胞毒性比（HCR）。使用96孔SRB增殖测定法独立评估了化合物的子集，其数据与克隆形成终点所得出的数据具有良好的相关性。除5-和8-二甲基氨基和8-二乙基氨基外，大多数取代基的溶解度均低于TPZ。E（1）值的范围是-240
• Radical properties governing the hypoxia-selective cytotoxicity of antitumor 3-amino-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxides
  作者：Robert F. Anderson、Sujata S. Shinde、Michael P. Hay、Swarna A. Gamage、William A. Denny

  DOI：10.1039/b502586a

  日期：——

  following the one-electron reduction of tirapazamine and its elimination of water from the initial reduction intermediate, and have suggested that this species is a cytotoxin. In this paper we have used pulse radiolysis to measure the one-electron reduction potentials of the benzotriazinyl radicals E(B*,H(+)/B) of 30 analogues of tirapazamine as well as the one-electron reduction potentials of their two-electron

  揭示抗癌药物替拉帕明（3-氨基-1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物）引起缺氧选择性细胞毒性的自由基机制，被视为开发临床上有用的针对化学疗法的生物还原药物的方法。和耐辐射的缺氧肿瘤细胞。我们以前的研究指出，单电子还原替拉帕明并从初始的还原中间体中除去水后，会形成一个活性的苯并三嗪基自由基，并表明该物种是一种细胞毒素。在本文中，我们使用脉冲辐解法测量了替拉帕明的30个类似物的苯并三嗪基自由基E（B *，H（+）/ B）的单电子还原电势以及它们的两个电子还原的代谢物，苯并三嗪1氧化物E（B / B *-）。发现主要通过苯并三嗪1的单电子还原电位来追踪单电子还原的1,3-二氧化苯并三嗪1,4-二氧化物被氧反氧化的氧化还原依赖性，自由基的质子性和除水反应。 ，4-二氧化物E（A / A *-）。对已发表的SCCVII鼠肿瘤细胞系需氧和低氧克隆性细胞毒性数据进行多元回归分析，并在此研究中测量其物理化
• Heterocyclic N-oxides. Part VI. Synthesis and nuclear magnetic resonance spectra of 3-aminobenzo-1,2,4-triazines and their mono- and di-N-oxides
  作者：J. C. Mason、G. Tennant

  DOI：10.1039/j29700000911

  日期：——

  A series of 3-aminobenzo-1,2,4-triazine derivatives has been synthesised and their oxidation with hydrogen peroxide in acetic acid studied. The position of the N-oxide group(s) in the products has been established by analysis of n.m.r. spectra. It is shown that oxidation of 3-aminobenzo-1,2,4-triazines at room temperature leads almost exclusively to the 2-oxide whereas prolonged oxidation at 50° yields

  已经合成了一系列的3-氨基苯并-1,2,4-三嗪衍生物，并研究了它们在乙酸中用过氧化氢的氧化作用。通过核磁共振光谱分析，已经确定了产物中N-氧化物基团的位置。结果表明，在室温下3-氨基苯并-1,2,4-三嗪的氧化几乎只导致生成2-氧化物，而在50°下长时间氧化会生成1,4-二-N-氧化物。
• 623. Polyazabicyclic compounds. Part II. Further derivatives of benzo-1 : 2 : 4-triazine
  作者：R. F. Robbins、K. Schofield

  DOI：10.1039/jr9570003186

  日期：——
• [EN] 1,2,4-BENZOTRIAZINE OXIDES AS RADIOSENSITIZERS AND SELECTIVE CYTOTOXIC AGENTS
  申请人：SRI INTERNATIONAL

  公开号：WO1988002366A1

  公开（公告）日：1988-04-07

  (EN) Compounds of formula (I), wherein when X is OH, OR or NR2, n is 0 or 1, and when X is NH2 or NHR, n is 0, where each R is independently an alkyl of 1-4 carbon atoms or a morpholino moiety and may further be substituted with hydroxy, alkoxy, amino or halogeno substituents, Y1 and Y2 are independently either H, halogeno, hydrocarbyl (1-14C) including cyclic and unsaturated hydrocarbyl, optionally substituted with 1 or 2 substituents selected from the group consisting of halogeno, hydroxy, epoxy, alkoxy, alkylthio, amino (including morpholino), acyloxy, acylamido and their thio analogs, carboxy, alkoxycarbonyl, carbamyl or alkylcarbamyl, and wherein the hydrocarbyl can optionally be interrupted by a single ether (-O-) linkage, or wherein Y1 or Y2 are independently either NHR', O(CO)R', NH(CO)R', O(SO)R', or O(POR')R' in which R' is a hydrocarbyl optionally substituted as defined above; and wherein when X is NH2 and n is 1, Y1 and Y2 are independently either H, saturated or unsaturated hydrocarbyl of between about 7 and 14 carbon atoms, unsaturated hydrocarbyl of betweeen about 1 and 6 carbon atoms, either hydrocarbyl substituents being unsubstituted or substituted with halogen, hydroxy, epoxy, alkoxy, alkylthio, amino, morpholino, acyloxy, acylamide and their thio analogs, and where the hydrocarbyl can be optionally interrupted by a single ether linkage, or wherein Y1 or Y2 are independently either NHR', O(CO)R', NH(CO)R', O(SO)R', or O(POR)R', in which R' is a hydrocarbyl optionally substituted as defined above. Compounds within the purview of the formula and related compounds are useful in killing hypoxic tumor cells and as radiosensitizing agents.(FR) Composés de formule (I) dans laquelle lorsque X est OH, OR ou NR2, n vaut 0 ou 1, et lorsque X est NH2 ou NHR, n vaut 0, où chaque R est indépendamment un alkyle de 1 à 4 atomes de carbone ou une partie morpholino et peut également être substituée par des substituants hydroxy, alkoxy, amino ou halogéno, Y1 et Y2 sont indépendamment H, halogéno, hydrocarbyle (1-14 C) y compris hydrocarbyle cyclique et insaturé, éventuellement substitué par un ou deux substituants sélectionnés dans le groupe composé d'halogéno, hydroxy, époxy, alkoxy, alkylthio, amino (y compris morpholino), acyloxy, acylamido et leurs analogues thio, carboxy, alkoxycarbonyl, carbamyle ou alkylcarbamyl, et dans laquelle l'hydrocarbyle peut éventuellement être interrompu par une liaison simple éther (-O-), ou bien dans laquelle Y1 ou Y2 sont indépendamment soit NHR', O(CO)R', NH(CO)R', O(SO)R', soit O(POR')R' où R' est un hydrocarbyle éventuellement substitué selon la notation précitée; et dans laquelle lorsque X est NH2 et n vaut 1, Y1 et Y2 sont indépendamment soit H, un hydrocarbyle saturé ou insaturé comprenant entre environ 7 et 14 atomes de carbone, un hydrocarbyle insaturé comprenant entre environ 1 et 6 atomes de carbone, soit des substituants hydrocarbyle étant non substitués ou substitués par un halogène, hydroxy, époxy, alkoxy, alkylthio, amino, morpholino, acyloxy, acylamide et leurs analogues thio, et où l'hydrocarbyle peut être éventuellement interrompu par une liaison simple éther, ou bien encore dans laquelle Y1 et Y2 sont indépendamment soit NHR' O(CO)R', NH(CO)R', O(SO)R' soit O(POR)R' où R' est un hydrocarbyle éventuellement substitué selon la notation précitée. Les composés dans le cadre de cette formule et des composés connexes sont utiles pour tuer des cellules tumorales hypoxiques et comme agents radiosensibilisateurs.