2,4-bisacetamido-5,8-dideaza-5,6,7,8-tetrahydroaminopterin | 95943-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,4-bisacetamido-5,8-dideaza-5,6,7,8-tetrahydroaminopterin
• 英文别名: (2S)-2-[[4-[(2,4-diacetamido-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 95943-67-2
• 化学式: C₂₅H₃₀N₆O₇
• 分子量: 526.549
• InChiKey: YWHIFAAJMXDJLP-MBABXSBOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-bisacetamido-5,8-dideaza-5,6,7,8-tetrahydroaminopterin 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 0.5h， 生成 (6R,6S)-5,8-dideaza-5,6,7,8-tetrahydroaminpterin
  参考文献：
  名称：

  合成和氨和氨甲喋呤四氢类似物的生物活性† ‡

  摘要：

  （6R，6S）-5,8-二脱氮-5,6,7,8- tetrahydroaminopterin（1）和（6 - [R，6小号）-5,8-二脱氮-5,6,7,8- tetrahydromethotrexate（2）被合成为二氢叶酸还原酶（DHFR）的潜在抑制剂和抗肿瘤剂。关键中间体中间体环己酮-4-羧醛二甲基乙缩醛由环己烷-1,4-二酮单亚乙基缩酮合成，通过Wittig反应转化为其环外4-亚甲基衍生物，然后环己酮转化为4醛通过硼氢化氧化顺序。对4-醛作为二甲基乙缩醛的选择性保护和与双氰胺的环化得到2,4-二氨基-5,6,7,8-四氢喹唑啉的6-二甲基缩醛。保护2,4-二氨基部分和6-醛选择性脱保护，然后用对氨基苯甲酰基-L-谷氨酸还原胺化，得到2,4-双乙酰氨基-5,8-dideaza-5,6,7,8-四氢氨基蝶呤（11）。脱保护11得到1。通过N 10甲基化和脱保护从11获得化合物2。所述Ñ

  DOI：

  10.1002/jhet.5570320141
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸 、 2,4-bis(acetamido)-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline-6-carboxaldehyde 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 2,4-bisacetamido-5,8-dideaza-5,6,7,8-tetrahydroaminopterin
  参考文献：
  名称：

  合成和氨和氨甲喋呤四氢类似物的生物活性† ‡

  摘要：

  （6R，6S）-5,8-二脱氮-5,6,7,8- tetrahydroaminopterin（1）和（6 - [R，6小号）-5,8-二脱氮-5,6,7,8- tetrahydromethotrexate（2）被合成为二氢叶酸还原酶（DHFR）的潜在抑制剂和抗肿瘤剂。关键中间体中间体环己酮-4-羧醛二甲基乙缩醛由环己烷-1,4-二酮单亚乙基缩酮合成，通过Wittig反应转化为其环外4-亚甲基衍生物，然后环己酮转化为4醛通过硼氢化氧化顺序。对4-醛作为二甲基乙缩醛的选择性保护和与双氰胺的环化得到2,4-二氨基-5,6,7,8-四氢喹唑啉的6-二甲基缩醛。保护2,4-二氨基部分和6-醛选择性脱保护，然后用对氨基苯甲酰基-L-谷氨酸还原胺化，得到2,4-双乙酰氨基-5,8-dideaza-5,6,7,8-四氢氨基蝶呤（11）。脱保护11得到1。通过N 10甲基化和脱保护从11获得化合物2。所述Ñ

  DOI：

  10.1002/jhet.5570320141

文献信息

• Synthesis and biological activities of tetrahydroquinazoline analogs of aminopterin and methotrexate
  作者：Aleem Gangjee、Nurulain Zaveri、Sherry F. Queener、Roy L. Kisliuk

  DOI：10.1002/jhet.5570320141

  日期：1995.1

  8-tetrahydromethotrexate (2) were synthesized as potential inhibitors of dihydrofolate reductase (DHFR) and as antitumor agents. Cyclohexanone-4-carboxaldehyde dimethyl acetal, a key intermediate [10] was synthesized from cyclohexane-1,4-dione monoethylene ketal, which was converted via a Wittig reaction to its exocyclic 4-methylene derivative which in turn, was converted to the 4-aldehyde via a hydroboration-oxidation

  （6R，6S）-5,8-二脱氮-5,6,7,8- tetrahydroaminopterin（1）和（6 - [R，6小号）-5,8-二脱氮-5,6,7,8- tetrahydromethotrexate（2）被合成为二氢叶酸还原酶（DHFR）的潜在抑制剂和抗肿瘤剂。关键中间体中间体环己酮-4-羧醛二甲基乙缩醛由环己烷-1,4-二酮单亚乙基缩酮合成，通过Wittig反应转化为其环外4-亚甲基衍生物，然后环己酮转化为4醛通过硼氢化氧化顺序。对4-醛作为二甲基乙缩醛的选择性保护和与双氰胺的环化得到2,4-二氨基-5,6,7,8-四氢喹唑啉的6-二甲基缩醛。保护2,4-二氨基部分和6-醛选择性脱保护，然后用对氨基苯甲酰基-L-谷氨酸还原胺化，得到2,4-双乙酰氨基-5,8-dideaza-5,6,7,8-四氢氨基蝶呤（11）。脱保护11得到1。通过N 10甲基化和脱保护从11获得化合物2。所述Ñ