di-tert-butyl N-[[4-(2,4-diaminopteridine-6-yl)methyl]benzoyl]-L-glutamate | 581785-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di-tert-butyl N-[[4-(2,4-diaminopteridine-6-yl)methyl]benzoyl]-L-glutamate
• 英文别名: ditert-butyl (2S)-2-[[4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methoxycarbonyl]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 581785-35-5
• 化学式: C₂₈H₃₅N₇O₇
• 分子量: 581.629
• InChiKey: JEMCHKGPDJPDIH-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.305±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  212
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl N-[[4-(2,4-diaminopteridine-6-yl)methyl]benzoyl]-L-glutamate 在 甲酸 作用下， 以79%的产率得到2-[4-(2,4-Diamino-pteridin-6-ylmethoxycarbonyl)-benzoylamino]-pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成包含桥接酯基的二氢叶酸还原酶抑制剂。在小鼠结肠炎模型中的评估。

  摘要：

  克罗恩氏病是一种慢性炎症性肠病，其特征是小肠和大肠都发炎。甲氨蝶呤（MTX）是一种经典的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，近年来已被用作克罗恩病患者的治疗剂。我们试图开发结构类似于MTX的抗叶酸药，该药可有效减轻结肠炎的小鼠疾病模型中的炎症。合成了在分子中心部分包​​含酯桥的四种经典DHFR抑制剂。这些抗叶酸剂是源自大鼠的DHFR酶的有效抑制剂。还体外测试了它们抑制小鼠脾淋巴细胞诱导的增殖的能力。仅在微摩尔范围内才能达到抑制细胞增殖的作用，而MTX在低纳摩尔浓度下有效。选择一种DHFR抑制剂（1），其rlDHFR的IC（50）值比甲氨蝶呤高约8倍，用于小鼠实验性结肠炎模型的体内实验。该化合物在局部给药后表现出明显的抗炎作用，与糖皮质激素布地奈德所达到的作用相当。在该模型中评估了三个参数：髓过氧化物酶活性，结肠重量和炎症评分。在所有三个炎症参数中均观察到化合物1的体内有益作用（15 mg /（kg

  DOI：

  10.1021/jm021062y
• 作为产物：
  描述：

  di-tert-butyl N-(4-formylbenzoyl)-L-glutamate 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 di-tert-butyl N-[[4-(2,4-diaminopteridine-6-yl)methyl]benzoyl]-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成包含桥接酯基的二氢叶酸还原酶抑制剂。在小鼠结肠炎模型中的评估。

  摘要：

  克罗恩氏病是一种慢性炎症性肠病，其特征是小肠和大肠都发炎。甲氨蝶呤（MTX）是一种经典的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，近年来已被用作克罗恩病患者的治疗剂。我们试图开发结构类似于MTX的抗叶酸药，该药可有效减轻结肠炎的小鼠疾病模型中的炎症。合成了在分子中心部分包​​含酯桥的四种经典DHFR抑制剂。这些抗叶酸剂是源自大鼠的DHFR酶的有效抑制剂。还体外测试了它们抑制小鼠脾淋巴细胞诱导的增殖的能力。仅在微摩尔范围内才能达到抑制细胞增殖的作用，而MTX在低纳摩尔浓度下有效。选择一种DHFR抑制剂（1），其rlDHFR的IC（50）值比甲氨蝶呤高约8倍，用于小鼠实验性结肠炎模型的体内实验。该化合物在局部给药后表现出明显的抗炎作用，与糖皮质激素布地奈德所达到的作用相当。在该模型中评估了三个参数：髓过氧化物酶活性，结肠重量和炎症评分。在所有三个炎症参数中均观察到化合物1的体内有益作用（15 mg /（kg

  DOI：

  10.1021/jm021062y