((2S,4S)-2-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methyl 4-methyl-benzenesulfonate | 154003-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ((2S,4S)-2-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methyl 4-methyl-benzenesulfonate
• 英文别名: ((2S,4S)-2-((1H-1,2,4-Triazol-1-yl)methyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate；[(2S,4S)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 154003-21-1
• 化学式: C₂₀H₁₉Cl₂N₃O₅S
• 分子量: 484.36
• InChiKey: USLNGHIZGCHFQQ-OXJNMPFZSA-N

物化性质

• 熔点：
  181-184 °C(Solv: acetonitrile (75-05-8))
• 沸点：
  657.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((2S,4S)-2-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methyl 4-methyl-benzenesulfonate 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 sodium hydride 、 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 1-amino-3-[4-[4-[4-[[(2S,4R)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]urea
  参考文献：
  名称：

  伊曲康唑侧链类似物：抑制内皮细胞增殖、血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2) 糖基化和刺猬信号转导的构效关系研究

  摘要：

  伊曲康唑是一种抗真菌药物，最近发现它具有有效的抗血管生成活性和抗刺猬 (Hh) 通路活性。为了寻找更有效的伊曲康唑类似物并了解抗血管生成和 Hh 靶向活性的构效关系，我们合成了 25 种伊曲康唑侧链类似物，并在髓母细胞瘤 (MB) 培养物中测定了对内皮细胞增殖和 Gli1 转录的抑制作用. 通过这项分析，我们确定了抑制内皮细胞增殖和 Hh 通路以及最近发现被伊曲康唑抑制的 VEGFR2 糖基化作用更强的类似物。对这些活性的 SAR 分析表明，类似物对 VEGFR2 糖基化的有效活性通常由在 α 或 β 位置分支的组成中至少四个碳的侧链驱动。靶向 Hh 通路的 SAR 趋势与 HUVEC 增殖或 VEGFR2 糖基化相关的趋势不同。这些结果还表明，修改仲丁基侧链可导致伊曲康唑生物活性的增强。

  DOI：

  10.1021/jm200944b
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,4-二氯l苯基)-2-(1H-1,2,4-噻唑-1-基)-乙酮 在 三氟甲磺酸 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 ((2S,4S)-2-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methyl 4-methyl-benzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  一种光学纯伊曲康唑关键中间体及合成方法 以及由该中间体合成光学纯伊曲康唑的方法

  摘要：

  本发明公布了一种光学纯伊曲康唑关键中间体及合成方法以及由该中间体合成光学纯伊曲康唑的方法。本发明方法利用1‑(2,4‑二氯苯)‑2‑(1‑亚甲基‑1,2,4三氮唑)‑1‑酮制备了光学纯伊曲康唑关键中间体，再将光学纯伊曲康唑关键中间体制备光学纯伊曲康唑。本方法原料易得，不仅能够降低生产成本，还能够得到高纯度产品，并且，通过控制关键中间体化合物Ⅶ的光学纯，可有效控制目标产物伊曲康唑的光学纯，具有工业化价值。

  公开号：

  CN104774195B

文献信息

• Design and Synthesis of Tetrazole- and Pyridine-Containing Itraconazole Analogs as Potent Angiogenesis Inhibitors
  作者：Yingjun Li、Kalyan Kumar Pasunooti、Hanjing Peng、Ruo-Jing Li、Wei Q. Shi、Wukun Liu、Zhiqiang Cheng、Sarah A. Head、Jun O. Liu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00438

  日期：2020.6.11

  group is replaced with pyridine or fluorine-substituted benzene was synthesized. Among them the pyridine- and tetrazole-containing compound 24 has significantly improved solubility and reduced CYP3A4 inhibition compared to itraconazole. Similar to itraconazole, compound 24 inhibited the AMPK/mTOR signaling axis and the glycosylation of VEGFR2. It also induced cholesterol accumulation in the endolysosome

  伊曲康唑是一种广泛使用的抗真菌药物，被发现具有抗血管生成活性，目前正接受多种临床试验来治疗不同类型的癌症。但是，它具有极低的溶解度和通过抑制CYP3A4与许多药物的强烈相互作用，限制了其作为新的抗血管生成和抗癌药物的潜力。为了解决这些问题，合成了一系列类似物，其中苯基被吡啶或氟取代的苯取代。其中，与伊曲康唑相比，含吡啶和四唑的化合物24的溶解度显着提高，并且对CYP3A4的抑制作用降低。与伊曲康唑相似，化合物24抑制AMPK / mTOR信号轴和VEGFR2的糖基化。在模拟研究中，它还诱导胆固醇在溶酶体中积累，并证明与NPC1的固醇感应域结合。这些结果表明，化合物24可以作为开发新一代抗血管生成药物的有吸引力的候选物。
• 3’-羟基伊曲康唑的用途
  申请人：扬州艾迪生物科技有限公司

  公开号：CN105582012A

  公开（公告）日：2016-05-18

  本发明公开了3ˊ-羟基伊曲康唑的用途。3ˊ-羟基伊曲康唑在制备用于降低mTOR信号转导活性的药物中的用途。3ˊ-羟基伊曲康唑降低mTOR信号转导活性，可以用于治疗治疗或预防细胞增殖性疾病，用于治疗和预防癌症，用于预防或调节癌细胞和癌症的转移，用于治疗或预防类风湿关节炎、视网膜病变、黄斑病变、皮肤疾病、红斑狼疮。
• Asymmetric synthesis and effect of absolute stereochemistry of YCZ-2013, a brassinosteroid biosynthesis inhibitor
  作者：Keimei Oh、Kazuhiro Yamada、Yuko Yoshizawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.09.056

  日期：2013.12

  by a method involving diastereoselective crystallisation of the tosylate salt, followed by re-equilibration with the mother liquor and chromatography. The optical purity of four target compounds (YCZ-2013) was confirmed by chiral high-performance liquid chromatography (HPLC) and NMR. The effects of these stereoisomers on Arabidopsis stem elongation indicated that the cis isomers of 2S,4R-YCZ-2013 and

  2 RS，4 RS -1-[[2-（2,4-二氯苯基）-4-（2-（2-丙烯氧基）苯氧基甲基）-1,3-二氧戊环-2-基]甲基]-的四个立体异构体制备了新型油菜素类固醇生物合成抑制剂1 H -1,2,4-三唑（YCZ - 2013）。通过使用相应的旋光纯R和S甲苯-4-磺酸2,3-二羟丙酯（R - 4，S - 4）制备2 RS，4 R - 5和2 RS，4 S - 5的非对映异构体）。通过对甲苯磺酸盐的非对映选择性结晶，然后用母液再平衡和色谱法，获得对映体和非对映体纯的丙酮化物（5）。通过手性高效液相色谱（HPLC）和NMR证实了四种目标化合物（YCZ - 2013）的光学纯度。这些立体异构体对拟南芥茎伸长的影响表明2 S，4 R - YCZ - 2013和2 R，4 S - YCZ - 2013的顺式异构体表现出强大的抑制活性，IC 50值分别约为24±3和24±2 nM。2 S，4 S
• CHIRALLY PURE ISOMERS OF ITRACONAZOLE AND INHIBITORS OF LANOSTEROL 14A-DEMETHYLASE FOR USE AS ANGIOGENESIS INHIBITORS
  申请人：Liu Jun O.

  公开号：US20110262517A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Described herein are methods of inhibiting angiogenesis, and treating or preventing a disease or disorder (or symptoms thereof) associated with angiogenesis, wherein an anti-angiogenesis compound is administered to a subject.

  本文描述了一种抑制血管生成、治疗或预防与血管生成相关的疾病或疾病症状的方法，其中将抗血管生成化合物给予受试者。
• CHIRALLY PURE ISOMERS OF ITRACONAZOLE FOR USE AS ANGIOGENESIS INHIBITORS
  申请人：Liu Jun O.

  公开号：US20130102614A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  Described herein are methods of inhibiting angiogenesis, and treating and preventing disorders associated with angiogenesis by administering anti-angiogenesis compounds to a subject.

  本文描述了通过向受试者施用抗血管生成化合物来抑制血管生成并治疗和预防与血管生成相关的疾病的方法。