4-(4-(4-(6-(((2S,4R)-2-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)pyridin-3-yl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-(sec-butyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one | 1427177-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-(4-(6-(((2S,4R)-2-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)pyridin-3-yl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-(sec-butyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
• 英文别名: 2-butan-2-yl-4-[4-[4-[6-[[(2S,4R)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one
• CAS: 1427177-52-3
• 化学式: C₃₄H₃₇Cl₂N₉O₄
• 分子量: 706.632
• InChiKey: CERQUKCWGVZQIX-ZAYNPTSRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-硝基苯基)哌嗪 在 吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢溴酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 一水合肼 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 73.5h， 生成 4-(4-(4-(6-(((2S,4R)-2-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)pyridin-3-yl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-(sec-butyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  设计和合成含四唑和吡啶的伊曲康唑类似物作为强效血管生成抑制剂。

  摘要：

  伊曲康唑是一种广泛使用的抗真菌药物，被发现具有抗血管生成活性，目前正接受多种临床试验来治疗不同类型的癌症。但是，它具有极低的溶解度和通过抑制CYP3A4与许多药物的强烈相互作用，限制了其作为新的抗血管生成和抗癌药物的潜力。为了解决这些问题，合成了一系列类似物，其中苯基被吡啶或氟取代的苯取代。其中，与伊曲康唑相比，含吡啶和四唑的化合物24的溶解度显着提高，并且对CYP3A4的抑制作用降低。与伊曲康唑相似，化合物24抑制AMPK / mTOR信号轴和VEGFR2的糖基化。在模拟研究中，它还诱导胆固醇在溶酶体中积累，并证明与NPC1的固醇感应域结合。这些结果表明，化合物24可以作为开发新一代抗血管生成药物的有吸引力的候选物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00438

文献信息

• Itraconazole Analogs and Use Thereof
  申请人：Liu Jun O.

  公开号：US20140221393A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  Provided herein are Itraconazole analogs. Also provided herein are methods of inhibition of Hedgehog pathway, vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) glycosylation, angiogenesis and treatment of disease with Itraconazole analogs.

  本文提供伊曲康唑类似物。本文还提供了通过使用伊曲康唑类似物抑制刺猬信号通路、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）糖基化、血管生成和治疗疾病的方法。
• ITRACONAZOLE ANALOGS AND USE THEREOF
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：US20220106302A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  Itraconazole, a widely used antifungal drug, has been found to possess potent anti-angiogenic and anti-hedgehog activities, exhibiting promising antitumor activity in several human clinical studies. The wider use of itraconazole in the treatment of cancer, however, has been limited by its potent inhibition of the drug metabolic enzyme CYP3A4 which causes drug-drug interactions. In an effort to eliminate the CYP3A4 inhibition of itraconazole while retaining its anti-angiogenic activity, we synthesized a series of itraconazole derivatives. The newly synthesized analogs of itraconazole were evaluated for their cytotoxicity against human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and their inhibitory activity against CYP3A4 enzyme.
• US9346791B2
  申请人：——

  公开号：US9346791B2

  公开（公告）日：2016-05-24