3-benzyl-10-[(methoxymethoxy)methyl]-1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,5]diazocin-8-one | 888729-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 羽扇豆生物碱
• 英文名称: 3-benzyl-10-[(methoxymethoxy)methyl]-1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,5]diazocin-8-one
• 英文别名: 3-Benzyl-10-[(methoxymethoxy)methyl]-1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,5-methano-pyrido[1,2-a][1,5]diazocin-8-one；11-benzyl-4-(methoxymethoxymethyl)-7,11-diazatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2,4-dien-6-one
• CAS: 888729-67-7
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₃
• 分子量: 354.449
• InChiKey: QMTZWSIAOBSFOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyl-10-[(methoxymethoxy)methyl]-1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,5]diazocin-8-one 在 palladium dihydroxide 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.08h， 生成 10-(hydroxymethyl)-8-oxo-1,5,6,8-tetrahydro-2H,4H-1,5-methano-pyrido[1,2-a][1,5]diazocine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型 9-和 10-取代的胞嘧啶衍生物的合成和药理学评价。增强亚型选择性的烟碱配体。

  摘要：

  我们报告了几种胞嘧啶衍生物的合成和药理特性。其中，两个 10 取代的衍生物在结合检测中对 alpha4beta2 nAChR 亚型显示出比胞嘧啶高得多的选择性。发现 9-乙烯基衍生物具有与胞嘧啶非常相似的激动剂活性谱。

  DOI：

  10.1021/jm051196m
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲氧基异烟酸 在 platinum(IV) oxide lithium aluminium tetrahydride 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 trans-benzyl(chloro)-bis(triphenylphosphine)palladium(II) 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 六正丁基二锡 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -25.0~130.0 ℃ 、379.21 kPa 条件下， 反应 43.75h， 生成 3-benzyl-10-[(methoxymethoxy)methyl]-1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,5]diazocin-8-one
  参考文献：
  名称：

  新型 9-和 10-取代的胞嘧啶衍生物的合成和药理学评价。增强亚型选择性的烟碱配体。

  摘要：

  我们报告了几种胞嘧啶衍生物的合成和药理特性。其中，两个 10 取代的衍生物在结合检测中对 alpha4beta2 nAChR 亚型显示出比胞嘧啶高得多的选择性。发现 9-乙烯基衍生物具有与胞嘧啶非常相似的激动剂活性谱。

  DOI：

  10.1021/jm051196m

文献信息

• 10-Substituted Cytisine Derivatives and Methods of Use Thereof
  申请人：Kozikowski Alan P.

  公开号：US20100048606A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention relates to substituted cytisine compounds that are useful in treating diseases impacted by a nicotinic ACh receptor. One aspect of the invention relates to 10-substituted cytisine compounds. In certain instances, the cytisine is substituted in the 10-position by an alkyl, aryl or aralkyl group. The present invention also relates to a pharmaceutical composition comprises the substituted cytisine compound or the 10-substituted cytisine compound. The invention also relates to a method of modulation a nicotinic ACh receptor in a mammal, comprising the step of administering to a mammal in need thereof a therapeutically effective amount of a substituted cytisine. In certain instances, the substituted cytisine is a 10-substituted cytisine. Another aspect of the present invention relates a method of treating a disease impacted by a nicotinic ACh receptor, comprising the step of administering to a mammal in need thereof a therapeutically effective amount of a substituted cytisine. In certain instances, the substituted cytisine is a 10-substituted cytisine.

  本发明涉及替代细胞嘧啶化合物，用于治疗受到胆碱能ACh受体影响的疾病。发明的一个方面涉及10-取代细胞嘧啶化合物。在某些情况下，细胞嘧啶在10位被烷基、芳基或芳基烷基取代。本发明还涉及一种包括所述替代细胞嘧啶化合物或10-取代细胞嘧啶化合物的药物组合物。该发明还涉及一种在哺乳动物中调节胆碱能ACh受体的方法，包括向需要的哺乳动物施用疗效有效量的替代细胞嘧啶的步骤。在某些情况下，替代细胞嘧啶是10-取代细胞嘧啶。本发明的另一个方面涉及一种治疗受胆碱能ACh受体影响的疾病的方法，包括向需要的哺乳动物施用疗效有效量的替代细胞嘧啶的步骤。在某些情况下，替代细胞嘧啶是10-取代细胞嘧啶。
• [EN] 10-SUBSTITUTED CYTISINE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CYTISINE SUBSTITUÉS EN POSITION 10 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV GEORGETOWN

  公开号：WO2007115092A2

  公开（公告）日：2007-10-11

  [EN] The present invention relates to substituted cytisine compounds that are useful in treating diseases impacted by a nicotinic ACh receptor. One aspect of the invention relates to 10-substituted cytisine compounds. In certain instances, the cytisine is substituted in the 10-position by an alkyl, aryl or aralkyl group. The present invention also relates to a pharmaceutical composition comprises the substituted cytisine compound or the 10- substituted cytisine compound. The invention also relates to a method of modulation a nicotinic ACh receptor in a mammal, comprising the step of administering to a mammal in need thereof a therapeutically effective amount of a substituted cytisine. In certain instances, the substituted cytisine is a 10-substituted cytisine. Another aspect of the present invention relates a method of treating a disease impacted by a nicotinic ACh receptor, comprising the step of administering to a mammal in need thereof a therapeutically effective amount of a substituted cytisine. In certain instances, the substituted cytisine is a 10-substituted cytisine.
  [FR] La présente invention concerne des composés de cytisine substitués qui sont utiles dans le traitement de maladies associées à un récepteur ACh nicotinique. Un aspect de l'invention concerne des composés de cytisine substitués en position 10. Dans certaines circonstances, la cytisine est substituée en position 10 par un groupe alkyle, aryle ou aralkyle. La présente invention concerne également une composition pharmaceutique contenant le composé de cytisine substitué ou le composé de cytisine substitué en position 10. L'invention concerne également un procédé de modulation d'un récepteur ACh nicotinique chez un mammifère, comprenant l'étape qui consiste à administrer à un mammifère la nécessitant une quantité thérapeutiquement efficace d'une cytisine substituée. Dans certaines circonstances, la cytisine substituée est une cytisine substituée en position 10. Un autre aspect de la présente invention concerne un procédé de traitement d'une maladie associée à un récepteur ACh nicotinique, comprenant l'étape qui consiste à administrer à un mammifère la nécessitant une quantité thérapeutiquement efficace d'une cytisine substituée. Dans certaines circonstances, la cytisine substituée est une cytisine substituée en position 10.
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of Novel 9- and 10-Substituted Cytisine Derivatives. Nicotinic Ligands of Enhanced Subtype Selectivity
  作者：Sheela K. Chellappan、Yingxian Xiao、Werner Tueckmantel、Kenneth J. Kellar、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm051196m

  日期：2006.5.1

  We report the synthesis and pharmacological properties of several cytisine derivatives. Among them, two 10-substituted derivatives showed much higher selectivities for the alpha4beta2 nAChR subtype in binding assays than cytisine. The 9-vinyl derivative was found to have a very similar agonist activity profile to that of cytisine.

  我们报告了几种胞嘧啶衍生物的合成和药理特性。其中，两个 10 取代的衍生物在结合检测中对 alpha4beta2 nAChR 亚型显示出比胞嘧啶高得多的选择性。发现 9-乙烯基衍生物具有与胞嘧啶非常相似的激动剂活性谱。