phenyl-(methoxy-O-tert-butyl-L-tyrosinyl) phosphorochloridate | 1026709-68-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: phenyl-(methoxy-O-tert-butyl-L-tyrosinyl) phosphorochloridate
• 英文别名: methyl (2S)-2-[[chloro(phenoxy)phosphoryl]amino]-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenyl]propanoate
• CAS: 1026709-68-1
• 化学式: C₂₀H₂₅ClNO₅P
• 分子量: 425.849
• InChiKey: HWSUPGLNEIPNOS-BVFFRPSBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl-(methoxy-O-tert-butyl-L-tyrosinyl) phosphorochloridate 在 叔丁基氯化镁 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 methyl (2S)-2-[[[(1R,4S)-4-(6-aminopurin-9-yl)cyclopent-2-en-1-yl]methoxy-phenoxy-phosphoryl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  氨基磷酸酯ProTide技术的应用显着提高了碳环腺苷衍生物的抗病毒效力。

  摘要：

  我们报告了氨基磷酸酯原核苷酸（ProTide）技术在抗病毒剂碳环L-d4A（L-Cd4A）中的应用。L-Cd4A的苯基甲基丙氨酸基母体ProTide是通过格利雅（Grignard）介导的磷酰氯反应制备的，得到的化合物具有显着改善的抗HIV（2600倍）和HBV活性。我们描述了ProTide的芳基，酯和氨基酸区域的修饰，以及这些变化如何影响抗病毒活性和代谢稳定性。注意到针对HIV和HBV的SAR分别且不同。另外，由D-核苷D-Cd4A和双脱氧类似物L-CddA和D-CddA制备ProTide。与母体药物相比，这些化合物显示出更适度的效能改善。综上所述，当将ProTide方法应用于L-Cd4A时，在体外的效价提高了9000倍，非常成功，抗HIV的能力提高了。为了临床前候选人的选择，我们使用食蟹猴肝脏和肠道S9馏分进行了代谢稳定性研究。

  DOI：

  10.1021/jm060776w
• 作为产物：
  描述：

  O-叔丁基-L-酪氨酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 phenyl-(methoxy-O-tert-butyl-L-tyrosinyl) phosphorochloridate
  参考文献：
  名称：

  氨基磷酸酯ProTide技术的应用显着提高了碳环腺苷衍生物的抗病毒效力。

  摘要：

  我们报告了氨基磷酸酯原核苷酸（ProTide）技术在抗病毒剂碳环L-d4A（L-Cd4A）中的应用。L-Cd4A的苯基甲基丙氨酸基母体ProTide是通过格利雅（Grignard）介导的磷酰氯反应制备的，得到的化合物具有显着改善的抗HIV（2600倍）和HBV活性。我们描述了ProTide的芳基，酯和氨基酸区域的修饰，以及这些变化如何影响抗病毒活性和代谢稳定性。注意到针对HIV和HBV的SAR分别且不同。另外，由D-核苷D-Cd4A和双脱氧类似物L-CddA和D-CddA制备ProTide。与母体药物相比，这些化合物显示出更适度的效能改善。综上所述，当将ProTide方法应用于L-Cd4A时，在体外的效价提高了9000倍，非常成功，抗HIV的能力提高了。为了临床前候选人的选择，我们使用食蟹猴肝脏和肠道S9馏分进行了代谢稳定性研究。

  DOI：

  10.1021/jm060776w

文献信息

• [EN] PHOSPHORODIAMIDATES AND OTHER PHOSPHORUS DERIVATIVES OF FINGOLIMOD AND RELATED S1 P RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] PHOSPHORODIAMIDATES ET AUTRES DÉRIVÉS DE PHOSPHORE DE FINGOLIMOD ET MODULATEURS DE RÉCEPTEUR S1 P ASSOCIÉS
  申请人：UNIV COLLEGE CARDIFF CONSULTANTS LTD

  公开号：WO2019064012A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  Compounds of general formula (I): (Formula I)) wherein R1, Q, R3, R4, R5, R6, R7 and Ar1 are as defined herein are inhibitors of class I histone deacetylases and are of use in the treatment of lysosomal storage disorders, especially Niemann-Pick type C disease, as well as other lysosomal storage disorders, defective autophagy, accumulation of free cholesterol and mycobacterial diseases.

  通式（I）的化合物：（式I）其中R1、Q、R3、R4、R5、R6、R7和Ar1的定义如下，是类I组蛋白去乙酰化酶的抑制剂，可用于治疗溶酶体贮积症，特别是尼曼-匹克C型疾病，以及其他溶酶体贮积症、缺陷自噬、游离胆固醇积累和分枝杆菌病。
• Phosphorodiamidates and other phosphorus derivatives of fingolimod and related S1P receptor modulators
  申请人：UNIVERSITY COLLEGE CARDIFF CONSULTANTS LTD

  公开号：US11078221B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  Compounds of general formula (I): (Formula I)) wherein R1, Q, R3, R4, R5, R6, R7 and Ar1 are as defined herein are inhibitors of class I histone deacetylases and are of use in the treatment of lysosomal storage disorders, especially Niemann-Pick type C disease, as well as other lysosomal storage disorders, defective autophagy, accumulation of free cholesterol and mycobacterial diseases.

  通式(I)的化合物：(式 I)) 其中 R1、Q、R3、R4、R5、R6、R7 和 Ar1 如本文所定义，是 I 类组蛋白去乙酰化酶的抑制剂，可用于治疗溶酶体贮积症，尤其是 C 型尼曼-皮克病，以及其他溶酶体贮积症、自噬缺陷、游离胆固醇积累和霉菌病。
• PHOSPHORODIAMIDATES AND OTHER PHOSPHORUS DERIVATIVES OF FINGOLIMOD AND RELATED S1 P RECEPTOR MODULATORS
  申请人：UNIVERSITY COLLEGE CARDIFF CONSULTANTS LTD

  公开号：US20200255460A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  Compounds of general formula (I): (Formula I)) wherein R 1 , Q, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and Ar 1 are as defined herein are inhibitors of class I histone deacetylases and are of use in the treatment of lysosomal storage disorders, especially Niemann-Pick type C disease, as well as other lysosomal storage disorders, defective autophagy, accumulation of free cholesterol and mycobacterial diseases.
• Application of Phosphoramidate ProTide Technology Significantly Improves Antiviral Potency of Carbocyclic Adenosine Derivatives
  作者：Christopher McGuigan、Alshaimaa Hassan-Abdallah、Sheila Srinivasan、Yikang Wang、Adam Siddiqui、Susan M. Daluge、Kristjan S. Gudmundsson、Huiqiang Zhou、Ed W. McLean、Jennifer P. Peckham、Thimysta C. Burnette、Harry Marr、Richard Hazen、Lynn D. Condreay、Lance Johnson、Jan Balzarini

  DOI：10.1021/jm060776w

  日期：2006.11.30

  phosphoramidate pronucleotide (ProTide) technology to the antiviral agent carbocyclic L-d4A (L-Cd4A). The phenyl methyl alaninyl parent ProTide of L-Cd4A was prepared by Grignard-mediated phosphorochloridate reaction and resulted in a compound with significantly improved anti-HIV (2600-fold) and HBV activity. We describe modifications of the aryl, ester, and amino acid regions of the ProTide and how these changes

  我们报告了氨基磷酸酯原核苷酸（ProTide）技术在抗病毒剂碳环L-d4A（L-Cd4A）中的应用。L-Cd4A的苯基甲基丙氨酸基母体ProTide是通过格利雅（Grignard）介导的磷酰氯反应制备的，得到的化合物具有显着改善的抗HIV（2600倍）和HBV活性。我们描述了ProTide的芳基，酯和氨基酸区域的修饰，以及这些变化如何影响抗病毒活性和代谢稳定性。注意到针对HIV和HBV的SAR分别且不同。另外，由D-核苷D-Cd4A和双脱氧类似物L-CddA和D-CddA制备ProTide。与母体药物相比，这些化合物显示出更适度的效能改善。综上所述，当将ProTide方法应用于L-Cd4A时，在体外的效价提高了9000倍，非常成功，抗HIV的能力提高了。为了临床前候选人的选择，我们使用食蟹猴肝脏和肠道S9馏分进行了代谢稳定性研究。