phenyl (ethoxy-L-alaninyl)phosphorochloridate | 1186411-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: phenyl (ethoxy-L-alaninyl)phosphorochloridate
• 英文别名: ethyl (2R)-2-[[chloro(phenoxy)phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1186411-02-8
• 化学式: C₁₁H₁₅ClNO₄P
• 分子量: 291.671
• InChiKey: NCRSWTKBLAQFFX-XSOCLTCRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,4R,6R,6aS)-4-amino-1-(6-azido-6-hydroxymethyl-2,2-dimethyl-tetrahydro-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-1H-pyrimidin-2-one 、 phenyl (ethoxy-L-alaninyl)phosphorochloridate 在 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (R)-2-{[(3aS,4R,6R,6aR)-6-(4-amino-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-4-azido-2,2-dimethyl-tetrahydro-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-ylmethoxy]-phenoxy-phosphorylamino}-propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  The application of phosphoramidate ProTide technology to the potent anti-HCV compound 4′-azidocytidine (R1479)

  摘要：

  We report the design, synthesis and evaluation of a family of ca 50 phosphoramidate ProTides of the potent anti-HCV compound 4 '-azidocytidine (R1479), with variation on the ester, amino acid and aryl moiety of the ProTide. Sub-mu M inhibitors of HCV emerge. The compounds are all non-cytotoxic in the replicon assay. We herein report detailed SARs for each of the regions of the ProTide. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.05.099
• 作为产物：
  描述：

  D-丙氨酸乙酯盐酸盐 、 二氯磷酸苯酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以1.14 g的产率得到phenyl (ethoxy-L-alaninyl)phosphorochloridate
  参考文献：
  名称：

  5-磷酸赤酮异羟肟酸的芳基磷酰胺，一类新的强效杀锥虫化合物

  摘要：

  RNAi 和酶促研究表明，布氏锥虫中 6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶 (6-PGDH)对寄生虫存活的重要性，使其成为开发针对人类非洲锥虫病的新疗法的有吸引力的药物靶点。2,3- O -Isopropylidene-4-erythrono hydroxamate 是寄生虫布氏锥虫的有效抑制剂6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶 (6-PGDH)，戊糖磷酸途径的第三种酶。然而，由于其膜渗透性差，该化合物不具有杀锥虫活性。因此，我们之前已经报道了一种前药方法，通过将磷酸基团转化为带电荷较少的磷酸前药来提高该抑制剂的抗寄生虫活性。前药的活性似乎取决于它们在磷酸盐缓冲液中的稳定性。在这里，我们成功地进一步扩展了 2,3- O的芳基氨基磷酸酯前药的开发。-isopropylidene-4-erythrono hypoxamate 通过合成一个小的氨基磷酸酯文库并在各种测定中评估它们的生物活性和稳定性。一些化合物显示出较高的

  DOI：

  10.1021/jm1004754

文献信息

• [EN] STEREOSELECTIVE PROCESS OF MANUFACTURE OF PURINE PHOSPHORAMIDATES<br/>[FR] PROCÉDÉ STÉRÉOSÉLECTIF DE FABRICATION DE PHOSPHORAMIDATES DE PURINE
  申请人：ATEA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021216722A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  The present invention provides stereoselective processes of manufacture for the phosphoramidate nucleotide Compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了制备磷酰胺酰核苷化合物1或其药学上可接受的盐的立体选择性制造过程。
• 2'-FLUORO-6'-METHYLENE CARBOCYCLIC NUCLEOSIDES AND METHODS OF TREATING VIRAL INFECTIONS
  申请人：Chu Chung K.

  公开号：US20130005677A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The present invention relates to 2′-Fluoro-6′-methylene carbocyclic nucleosides, pharmaceutical compositions containing these nucleosides and their use in the treatment or prophylaxis of a number of viral infections and secondary disease states and conditions thereof, especially including Hepatitis B virus (HBV) and secondary disease states and conditions thereof (cirrhosis and liver cancer), Heptatitis C virus (HCV), Herpes Simplex virus I and II (HSV-1 and HSV-2), cytomegalovirus (CMV), Varicella-Zoster Virus (VZV) and Epstein Barr virus (EBV) and secondary cancers which occur thereof (lymphoma, nasopharyngeal cancer, including drug resistant (especially including lamivudine and/or adefovir resistant) and other mutant forms of these viruses.

  本发明涉及2'-氟-6'-亚甲基环烷基核苷，含有这些核苷的制药组合物以及它们在治疗或预防多种病毒感染和其次发病状态和条件方面的用途，特别包括乙型肝炎病毒（HBV）及其次发病状态和条件（肝硬化和肝癌）、丙型肝炎病毒（HCV）、单纯疱疹病毒I和II型（HSV-1和HSV-2）、巨细胞病毒（CMV）、水痘-带状疱疹病毒（VZV）和Epstein-Barr病毒（EBV）以及其次发生的癌症（淋巴瘤、鼻咽癌，包括耐药的（特别是包括拉米夫定和/或阿德福韦耐药）和这些病毒的其他突变形式）。
• Discovery of a 2′-fluoro-2′- C -methyl C -nucleotide HCV polymerase inhibitor and a phosphoramidate prodrug with favorable properties
  作者：Thorsten A. Kirschberg、Sammy Metobo、Michael O. Clarke、Vangelis Aktoudianakis、Darius Babusis、Ona Barauskas、Gabriel Birkus、Thomas Butler、Daniel Byun、Gregory Chin、Edward Doerffler、Thomas E. Edwards、Martijn Fenaux、Rick Lee、Willard Lew、Michael R. Mish、Eisuke Murakami、Yeojin Park、Neil H. Squires、Neeraj Tirunagari、Ting Wang、Mark Whitcomb、Jie Xu、Huiling Yang、Hong Ye、Lijun Zhang、Todd C. Appleby、Joy Y. Feng、Adrian S. Ray、Aesop Cho、Choung U. Kim

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.037

  日期：2017.4

  A series of 2'-fluorinated C-nucleosides were prepared and tested for anti-HCV activity. Among them, the triphosphate of 2'-fluoro-2'-C-methyl adenosine C-nucleoside (15) was a potent and selective inhibitor of the NS5B polymerase and maintained activity against the S282T resistance mutant. A number of phosphoramidate prodrugs were then prepared and evaluated leading to the identification of the 1-aminocyclobutane-1-carboxylic acid isopropyl ester variant (53) with favorable pharmacolcinetic properties including efficient liver delivery in animals. (C) 2017 Published by Elsevier Ltd.
• US8946244B2
  申请人：——

  公开号：US8946244B2

  公开（公告）日：2015-02-03
• Aryl Phosphoramidates of 5-Phospho Erythronohydroxamic Acid, A New Class of Potent Trypanocidal Compounds
  作者：Gian Filippo Ruda、Pui Ee Wong、Vincent P. Alibu、Suzanne Norval、Kevin D. Read、Michael P. Barrett、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1021/jm1004754

  日期：2010.8.26

  survival and make it an attractive drug target for the development of new treatments against human African trypanosomiasis. 2,3-O-Isopropylidene-4-erythrono hydroxamate is a potent inhibitor of parasite Trypanosoma brucei 6-phosphogluconate dehydrogenase (6-PGDH), the third enzyme of the pentose phosphate pathway. However, this compound does not have trypanocidal activity due to its poor membrane permeability

  RNAi 和酶促研究表明，布氏锥虫中 6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶 (6-PGDH)对寄生虫存活的重要性，使其成为开发针对人类非洲锥虫病的新疗法的有吸引力的药物靶点。2,3- O -Isopropylidene-4-erythrono hydroxamate 是寄生虫布氏锥虫的有效抑制剂6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶 (6-PGDH)，戊糖磷酸途径的第三种酶。然而，由于其膜渗透性差，该化合物不具有杀锥虫活性。因此，我们之前已经报道了一种前药方法，通过将磷酸基团转化为带电荷较少的磷酸前药来提高该抑制剂的抗寄生虫活性。前药的活性似乎取决于它们在磷酸盐缓冲液中的稳定性。在这里，我们成功地进一步扩展了 2,3- O的芳基氨基磷酸酯前药的开发。-isopropylidene-4-erythrono hypoxamate 通过合成一个小的氨基磷酸酯文库并在各种测定中评估它们的生物活性和稳定性。一些化合物显示出较高的