3-(n-苄胺)丙酸甲酯 | 23574-01-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-(n-苄胺)丙酸甲酯
• 中文别名: 3-苄氨基丙酸甲酯；N-苄基丙胺酸甲酯
• 英文名称: 3-benzylamino-propionic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-(benzylamino)propanoate；methyl 3-benzylaminopropionate；methyl 3-(N-benzylamino)propionate；N-benzyl β-alanine methyl ester
• CAS: 23574-01-8
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• mdl: MFCD01475856
• 分子量: 193.246
• InChiKey: MVZIUHUSHIYYGP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  145-147°C/7mm
• 密度：
  1.049±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2922499990
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，以避免与空气接触。

制备方法与用途

用途

3-苄氨基丙酸甲酯可作为医药合成中间体，例如用于制备莫西沙星(moxifloxacin)中间体1-苄基-3-甲氧羰基-4-吡咯烷酮。莫西沙星是一种第四代喹诺酮广谱抗菌药物，具有强效的抗菌性、广泛的抗菌谱、不易产生耐药性和对抗常见耐药菌的有效性等优点。

制备 方法一：

将苄胺（174mL，1.6mol）投入反应瓶中，控温9～12℃，分3～5小时滴加丙烯酸甲酯（1.6mol）。保温4小时后，减压蒸馏收集正馏分，得到加成产物3-苄氨基丙酸甲酯150g，摩尔收率78%。

方法二：

将7-氨基庚酸甲酯盐酸盐（1.0当量）悬浮在乙腈（15mL）中，并加入三乙胺（1.5当量），混合物在室温下搅拌5分钟后，逐滴加入苄基溴（1.5当量）。将溶液在室温下搅拌12小时后，真空浓缩溶液，加水并用二氯甲烷（3×25mL）萃取产物。用Na2SO4干燥合并的有机萃取物，并通过真空除去溶剂。最后通过快速色谱法纯化粗产物，使用乙酸乙酯：己烷（3∶7至10∶0）梯度洗脱，得到纯净的3-苄氨基丙酸甲酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(n-苄胺)丙酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以84%的产率得到N-苄基-3-氨基丙醇
  参考文献：
  名称：

  串联迈克尔-亨利反应一锅法合成硝基羟基吡咯烷和哌啶环系统

  摘要：

  硝基羟基化的吡咯烷和哌啶环体系可通过一锅法方便地获得，该方法涉及硝基乙烯和氮亲核试剂之间的顺序Michael-Henry反应，并掺入适当放置的前体以还原或氧化方式生成醛基，该醛基被直接捕获在随后硝基醛缩合步骤。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(94)88491-9
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyliden-β-alanine methyl ester 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 2.0h， 以40 g的产率得到3-(n-苄胺)丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS TÉTRAHYDROISOQUINOLINES SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了化合物的公式(I)：或其立体异构体，以及其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是XIa因子和/或血浆激肽酶的抑制剂，可用作药物。

  公开号：

  WO2013055984A1

文献信息

• Aza-Michael reactions in water using functionalized ionic liquids as the recyclable catalysts
  作者：X. Liu、M. Lu、G. Gu、T. Lu

  DOI：10.1007/bf03245908

  日期：2011.9

  Some recyclable SO3H-functionalized ionic liquids have been used as catalysts in water for the aza-Michael reactions of amines with α,β-unsaturated compounds to produce β-amino compounds. High yields of the products, short reaction times, mild reaction conditions, simple experimental procedure, reusable catalysts and no obvious loss of the catalytic activity make this protocol a contribution to organic

  一些可循环利用的SO 3 H-官能化的离子液体已用作水中的催化剂，用于胺与α，β-不饱和化合物的aza-Michael反应生成β-氨基化合物。产物的高产率，短的反应时间，温和的反应条件，简单的实验程序，可重复使用的催化剂以及没有明显的催化活性损失，使得该方案对有机化学有所贡献。
• Controlling Plasma Stability of Hydroxamic Acids: A MedChem Toolbox
  作者：Paul Hermant、Damien Bosc、Catherine Piveteau、Ronan Gealageas、BaoVy Lam、Cyril Ronco、Matthieu Roignant、Hasina Tolojanahary、Ludovic Jean、Pierre-Yves Renard、Mohamed Lemdani、Marilyne Bourotte、Adrien Herledan、Corentin Bedart、Alexandre Biela、Florence Leroux、Benoit Deprez、Rebecca Deprez-Poulain

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01444

  日期：2017.11.9

  Hydroxamic acids are outstanding zinc chelating groups that can be used to design potent and selective metalloenzyme inhibitors in various therapeutic areas. Some hydroxamic acids display a high plasma clearance resulting in poor in vivo activity, though they may be very potent compounds in vitro. We designed a 57-member library of hydroxamic acids to explore the structure–plasma stability relationships

  异羟肟酸是杰出的锌螯合基团，可用于设计各种治疗领域中的有效和选择性金属酶抑制剂。一些异羟肟酸显示出较高的血浆清除率，导致体内活性差，尽管它们在体外可能是非常有效的化合物。我们设计了一个由57名成员组成的异羟肟酸文库，以探索这些系列中结构与血浆的稳定性关系，并确定哪些酶和哪些药效团对血浆稳定性至关重要。芳基酯酶和羧酸酯酶被确定为异羟肟酸的主要代谢酶。最后，我们建议引入或删除结构特征以提高稳定性。因此，这项工作提供了第一个药物化学工具箱（实验程序和结构指导），用于评估和控制异羟肟酸的血浆稳定性，并充分发挥其作为体内药理探针和治疗剂的潜力。这项研究与临床前开发特别相关，因为它允许获得在人和啮齿动物模型中同样稳定的化合物。
• 一种内酰胺化合物的制备方法
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN111793017A

  公开（公告）日：2020-10-20

  本发明涉及一种内酰胺化合物的制备方法，属于药物化学领域。本发明所述的制备方法包括将原料在钌催化剂和氢供体试剂作用下，进行不对称氢化反应，然后经过后处理，得到目标化合物。本发明的方法所得产物ee值高，方法简便，有利于简便高效地获得目标化合物。
• Copper-Catalyzed Diamination of Unactivated Alkenes With Electron-Rich Amino Sources
  作者：Yang Li、Arshad Ali、Junchao Dong、Yu Zhang、Lili Shi、Qun Liu、Junkai Fu

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01313

  日期：2021.5.21

  The catalytic intermolecular diamination of unactivated alkenes with electron-rich amino sources is a challenge. Herein, by employing a directing-group strategy, a copper-catalyzed diamination of unactivated alkenes was realized. Symmetrical diamines were efficiently produced in a highly diastereoselective manner with readily available dialkylamines as amino sources, while a one-pot and two-step operation

  用富含电子的氨基源催化未活化烯烃的分子间胺化反应是一个挑战。在此，通过采用直接基团策略，实现了铜催化的未活化烯烃的重整。对称的二胺以高度非对映选择性的方式有效地生产，使用容易获得的二烷基胺作为氨基源，而一步法和两步操作对于生产不对称的二胺是必需的。提出这些反应通过叠氮鎓中间体进行。
• [EN] TETRAHYDROPYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE TETRAHYDROPYRIDINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2005040120A1

  公开（公告）日：2005-05-06

  The invention relates to novel tetrahydropyridine derivatives and use thereof as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as inhibitors of renin. (I) wherein X and Y represent independently hydrogen, fluorine or a methyl group; X and Y do not represent both hydrogen at the same time or X and Y may together form a cyclopropyl ring; W represents a phenyl or a heteroaryl, the heteroaryl ring being a six-membered and non-fused ring, the phenyl ring and the heteroaryl are substituted with V in position 3 or 4; A and B independently represent -O-;-S-;-SO- or -SO2-; U represents aryl or heteroaryl; T represents -CONR1-;-(CH2)pOCO-; -(CH2)pN(R1)CO-; -(CH2)pN(R1)SO2-; -COO-; -(CH2)pOCONR1 - or -(CH2) pN(R2)CONR1-; R1 and R2 independently respresent hydrogen; lower alkyl; lower alkenyl; lower alkynil; cycloalkyl; aryl-lower alkyl, heteroaryl-lower alkyl or cycloalkyl - lower alkyl; Q represents lower alkylene or lower alkenylene; M represents hydrogen; cycloalkyl; aryl; heterocyclyl or heteroaryl:

  本发明涉及新型的四氢吡啶衍生物及其作为活性成分用于制备药物组合物中的应用。本发明还涉及相关方面，包括制备这些化合物的方法、含有一种或多种这些化合物的药物组合物，尤其是它们作为肾素抑制剂的应用。其中，X和Y分别独立地代表氢、氟或甲基；X和Y不同时代表氢，或者X和Y可以共同形成一个环丙基环；W代表苯基或杂芳基，杂芳基环是一个六元非融合环，苯基环和杂芳基在3或4位置被V取代；A和B独立地代表- O-；-S-；-SO-或-SO2-；U代表芳基或杂芳基；T代表-CONR1-；-(CH2)pOCO-；-(CH2)pN(R1)CO-；-(CH2)pN(R1)SO2-；-COO-；-(CH2)pOCONR1-或-(CH2)pN(R2)CONR1-；R1和R2分别独立地代表氢；低级烷基；低级烯基；低级炔基；环烷基；芳基低级烷基，杂芳基低级烷基或环烷基低级烷基；Q代表低级烷基或低级烯基；M代表氢；环烷基；芳基；杂环基或杂芳基：

表征谱图