3-(丙基硫基)-1H-1,2,4-三唑-5-胺 | 51493-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 3-(丙基硫基)-1H-1,2,4-三唑-5-胺
• 英文名称: 3-Amino-5-propyl-thio-triazol
• 英文别名: 5-(propylthio)-4H-1,2,4-triazol-3-amine；3-(propylthio)-1H-1,2,4-triazol-5-amine；3-propylsulfanyl-1H-1,2,4-triazol-5-amine
• CAS: 51493-17-5
• 化学式: C₅H₁₀N₄S
• mdl: MFCD01420307
• 分子量: 158.227
• InChiKey: QHVJBTKSUVKKPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(丙基硫基)-1H-1,2,4-三唑-5-胺 在 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N,N-dimethyl-2-(5-((5-methyl-2-(propylthio)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)thio)-1H-tetrazol-1-yl)ethan-1-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  靶向DCN1-UBC12蛋白-蛋白质相互作用的高活性，选择性和细胞活性Triazolo [1,5-a]嘧啶类抑制剂的开发。

  摘要：

  cullin-ring泛素连接酶（CRL）负责约20％的细胞蛋白质降解并调节多种细胞过程，并且CRL的功能障碍与人类疾病有关。瞄准CRL已成为治疗人类疾病的新兴策略。在本文中，我们描述了从我们的内部库中发现一种命中化合物的信息以及基于结构的进一步优化，这使得能够鉴定靶向DCN1-UBC12相互作用的新的基于三唑并[1,5- a]嘧啶的抑制剂。化合物WS-383可逆地阻止DCN1-UBC12相互作用（IC50 = 11 nM），并显示出对所选激酶的选择性。WS-383在MGC-803细胞中表现出对DCN1的细胞靶标接合。WS-383选择性抑制Cul3 / 1的二烯化作用高于其他cullins，并且还诱导p21，p27和NRF2的积累。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00113
• 作为产物：
  描述：

  1-氯丙烷 、 3-amino-1H-1,2,4-triazole-5-thiol 在 sodium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 3-(丙基硫基)-1H-1,2,4-三唑-5-胺
  参考文献：
  名称：

  新型Triazolo [1,5- a ]嘧啶衍生物作为高活性和口服活性ABCB1调节剂的基于结构的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  ABCB1是克服多药耐药性（MDR）的有希望的治疗靶标。在这项工作中，我们报道了作为新的ABCB1调节剂的三唑并[1,5- a ]嘧啶的结构设计，其中WS-691显着提高了ABCB1过表达的SW620 / Ad300细胞对紫杉醇（PTX）的敏感性（IC 50 = 22.02 nM）。机理研究表明，WS-691通过抑制ABCB1的外排功能，显着增加PTX和[ 3 H] -PTX的细胞内浓度，同时降低SW620 / Ad300细胞中[ 3 H] -PTX的外排。细胞热位移分析表明，WS-691可通过直接结合ABCB1来稳定ABCB1。WS-691可以刺激ABCB1 ATPase的活性，但对CYP3A4几乎没有抑制活性。重要的是，WS-691在体内没有观察到毒性的情况下提高了SW620 / Ad300细胞对PTX的敏感性。总体而言，WS-691是一种高效且口服的ABCB1调节剂，能够克服MDR。三唑并[1，5-

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01741

文献信息

• Experience-based discovery (EBD) of aryl hydrazines as new scaffolds for the development of LSD1/KDM1A inhibitors
  作者：Zhong-Rui Li、Shuai Wang、Linlin Yang、Xiao-Han Yuan、Feng-Zhi Suo、Bin Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.075

  日期：2019.3

  binding region and therefore blocked the access of the peptide substrate to the FAD, finally leading to the demethylase activity inhibition of LSD1. The findings indicate that aryl hydrazines are new scaffolds for the design of LSD1 inhibitors, the identification of D8 provides further evidence for our previously proposed general principle that fused heterocycles with an amine group are potentially active

  基于经验发现（EBD）策略，首先使用了苯乙嗪设计新的基于芳基肼的LSD1抑制剂。在这些化合物中，D8 以可逆方式有效抑制LSD1（IC 50 = 882.30 nM）。化合物D8对LSD1的选择性高于MAO-A / B，并显示H3K4me2与LSD1的竞争性结合。H3K4me2和LSD1之间的相互作用也通过Co-IP分析得以证实。在LSD1过表达的A549细胞中，化合物D8剂量依赖性诱导LSD1底物H3K4me1 / 2和H3K9me1 / 2积累，显示细胞靶标与LSD1结合并显着抑制A549细胞的细胞迁移。对接研究表明，化合物D8占据了肽结合区，因此阻止了肽底物进入FAD，最终导致LSD1的去甲基化酶活性受到抑制。研究结果表明芳基肼是设计LSD1抑制剂的新支架，D8的鉴定为我们先前提出的通用原理提供了进一步的证据，即具有胺基的稠合杂环通过与HSD底物竞争结合LSD1可能对LSD1具有活性。
• Discovery of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as new bromodomain-containing protein 4 (BRD4) inhibitors
  作者：Shuai Wang、Dandan Shen、Lijie Zhao、Xiaohan Yuan、Jialing Cheng、Bin Yu、Yichao Zheng、Hongmin Liu

  DOI：10.1016/j.cclet.2019.08.029

  日期：2020.2

  Abstract Targeting bromodomain-containing protein 4 (BRD4) has been proved to be an effective strategy for cancer therapy. To date, numerous BRD4 inhibitors and degraders have been identified, some of which have advanced into clinical trials. In this work, a focused library of new [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives were discovered to be able to inhibit BRD4. WS-722 inactivated BRD4 (BD1/BD2)

  摘要靶向含溴结构域的蛋白质4（BRD4）已被证明是一种有效的癌症治疗策略。迄今为止，已鉴定出许多BRD4抑制剂和降解剂，其中一些已进入临床试验。在这项工作中，发现了新的[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物的聚焦文库能够抑制BRD4。WS-722使BRD4（BD1 / BD2），BRD2（BD1 / BD2）和BRD3（BD1 / BD2）广泛失活，IC50值小于5μmol/ L。此外，WS-722抑制THP-1细胞的生长，IC50值为3.86μmol/ L。像（+）-JQ1一样，WS-722以可逆方式抑制BRD4，并增强了蛋白质稳定性。对接研究表明，WS-722占据了中央乙酰赖氨酸（Kac）的结合腔，并与Asn140形成了氢键。在THP-1细胞中，WS-722显示出对BRD4的靶标参与。还检查了WS-722对THP-1细胞的细胞作用，表明WS-722可以阻断c-MYC表达，诱导G0
• Synthesis, structure-activity relationship studies and biological characterization of new [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-based LSD1/KDM1A inhibitors
  作者：Shuai Wang、Zhong-Rui Li、Feng-Zhi Suo、Xiao-Han Yuan、Bin Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.039

  日期：2019.4

  LSD1 has been recognized as a promising strategy for cancer therapy. To date, some small-molecule inhibitors are currently being investigated in clinical trials. Herein we report the design, synthesis and biochemical characterization of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as new LSD1 inhibitors. Of these compounds, compound C26 inhibited LSD1 in a reversible manner (IC50 = 1.72 μM) and showed

  组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1 / KDM1A）与癌症的发展有关，靶向LSD1已被认为是一种有前途的癌症治疗策略。迄今为止，一些小分子抑制剂目前正在临床试验中进行研究。在这里我们报告[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物作为新型LSD1抑制剂的设计，合成和生化特性。在这些化合物中，化合物C26以可逆方式抑制LSD1（IC 50  = 1.72μM），并且相对于MAO-A / B具有对LSD1的选择性。另外，化合物C26显示出与LSD1的FAD竞争性结合。有趣的是，C26不会抑制辣根过氧化物酶（HRP）并淬灭H 2O 2，因此排除了C26抑制LSD1的原因是HRP抑制和H 2 O 2的消耗。在LSD1过表达的A549细胞中，化合物C26浓度依赖性地诱导H3K4me1 / me2和H3K9me2的积累，并显示细胞靶标与LSD1的结合。此外，化合物C26以浓度依赖性方式显着抑制
• Discovery of the Triazolo[1,5-<i>a</i>]Pyrimidine-Based Derivative WS-898 as a Highly Efficacious and Orally Bioavailable ABCB1 Inhibitor Capable of Overcoming Multidrug Resistance
  作者：Shuai Wang、Sai-Qi Wang、Qiu-Xu Teng、Zi-Ning Lei、Zhe-Sheng Chen、Xiao-Bing Chen、Hong-Min Liu、Bin Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01498

  日期：2021.11.11

  Targeting P-glycoprotein (ABCB1 or P-gp) has been recognized as a promising strategy to overcome multidrug resistance. Here, we reported our medicinal chemistry efforts that led to the discovery of the triazolo[1,5-a]pyrimidine derivative WS-898 as a highly effective ABCB1 inhibitor capable of reversing paclitaxel (PTX) resistance in drug-resistant SW620/Ad300, KB-C2, and HEK293/ABCB1 cells (IC50 =

  靶向 P-糖蛋白（ABCB1 或 P-gp）已被公认为克服多药耐药性的有前景的策略。在这里，我们报告了我们的药物化学努力，这些努力导致发现三唑并[1,5 - a ]嘧啶衍生物WS-898作为一种高效的 ABCB1 抑制剂，能够逆转耐药 SW620/Ad300 对紫杉醇 (PTX) 的耐药性， KB-C2 和 HEK293/ABCB1 细胞（IC 50 = 5.0、3.67 和 3.68 nM，分别），比维拉帕米和 zosuquidar 更有效。WS-898抑制 ABCB1 的外排功能，从而导致 SW620/Ad300 细胞中外排减少和细胞内 PTX 浓度增加。细胞热位移测定表明WS-898直接参与到ABCB1。此外，WS-898刺激 ABCB1 的 ATPase 活性，但对细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 的影响很小。重要的是，WS-898在体内增加了 PTX 致敏性，而没有明
• 嘧啶并1,2,4-三氮唑肼类化合物及其制备方 法和应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN109293664B

  公开（公告）日：2020-06-02

  本发明提供了一种嘧啶并1,2,4‑三氮唑肼类化合物，结构式为如I或II所示：或其中，上述结构通式I中的基团R1代表烷基或芳基，基团R2代表含烷基取代基。本发明还提供一种上述嘧啶并1,2,4‑三氮唑肼类化合物的制备方法和应用。上述嘧啶并1,2,4‑三氮唑肼类化合物具有嘧啶并1,2,4‑三氮唑的结构单元，该类化合物可以用于以LSD1为靶点的抗肿瘤药物中，为寻找针对LSD1为靶点的新型抗肿瘤药物开辟新途径。另外，本发明提供的嘧啶并1,2,4‑三氮唑肼类化合物的合成方法可行，收率高。