benzyl (1S)-2-[(2-aminophenyl)amino]-1-[3-bromo-4-(1,1-dioxido-3-oxoisothiazolidin-5-yl)benzyl]-2-oxoethylcarbamate | 850317-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (1S)-2-[(2-aminophenyl)amino]-1-[3-bromo-4-(1,1-dioxido-3-oxoisothiazolidin-5-yl)benzyl]-2-oxoethylcarbamate
• 英文别名: benzyl N-[(2S)-1-(2-aminoanilino)-3-[3-bromo-4-(1,1,3-trioxo-1,2-thiazolidin-5-yl)phenyl]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 850317-70-3
• 化学式: C₂₆H₂₅BrN₄O₆S
• 分子量: 601.478
• InChiKey: ZJSARSLCJNYQPQ-NQCNTLBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (1S)-2-[(2-aminophenyl)amino]-1-[3-bromo-4-(1,1-dioxido-3-oxoisothiazolidin-5-yl)benzyl]-2-oxoethylcarbamate 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.0h， 以to afford product as a white solid (26.1 mg, 95%)的产率得到benzyl (1S)-1-(1H-benzimidazol-2-yl)-2-[3-bromo-4-(1,1-dioxido-3-oxoisothiazolidin-5-yl)phenyl]ethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of proteins that bind phosphorylated molecules

  摘要：

  本发明提供了一些化合物，这些化合物可以调节靶蛋白的活性，比如选择性结合磷酸化的肽或蛋白质的磷酸酶。这些化合物可以用于治疗直接或间接与靶蛋白活性相关的疾病或疾病，例如糖尿病和肥胖症。

  公开号：

  US07141596B2
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-[(benzyloxy)carbonyl]amino-3-[3-bromo-4-(1,1-dioxido-3-oxoisothiazolidin-5-yl)phenyl]propanoic acid 、 邻苯二胺 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以76%的产率得到benzyl (1S)-2-[(2-aminophenyl)amino]-1-[3-bromo-4-(1,1-dioxido-3-oxoisothiazolidin-5-yl)benzyl]-2-oxoethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Potent Benzimidazole Sulfonamide Protein Tyrosine Phosphatase 1B Inhibitors Containing the Heterocyclic (S)-Isothiazolidinone Phosphotyrosine Mimetic

  摘要：

  Potent nonpeptidic benzimidazole sulfonamide inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) were derived from the optimization of a tripeptide containing the novel (S)-isothiazolidinone ((S)-IZD) phosphotyrosine ( pTyr) mimetic. An X-ray cocrystal structure of inhibitor 46/PTP1B at 1.8 angstrom resolution demonstrated that the benzimidazole sulfonamides form a bidentate H bond to Asp48 as designed, although the aryl group of the sulfonamide unexpectedly interacts intramolecularly in a pi-stacking manner with the benzimidazole. The ortho substitution to the (S)-IZD on the aryl ring afforded low nanomolar enzyme inhibitors of PTP1B that also displayed low caco-2 permeability and cellular activity in an insulin receptor (IR) phosphorylation assay and an Akt phosphorylation assay. The design, synthesis, and SAR of this novel series of benzimidazole sulfonamide containing (S)-IZD inhibitors of PTP1B are presented herein.

  DOI：

  10.1021/jm0600904