tert-butyl (3aR,4S,6S,6aS)-6-(cyanomethyl)-4-(2-hydroxyethylsulfanylmethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole-5-carboxylate | 712281-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (3aR,4S,6S,6aS)-6-(cyanomethyl)-4-(2-hydroxyethylsulfanylmethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole-5-carboxylate
• CAS: 712281-32-8
• 化学式: C₁₇H₂₈N₂O₅S
• 分子量: 372.486
• InChiKey: NMUXOHUVWZCDKS-RFQIPJPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3aR,4S,6S,6aS)-6-(cyanomethyl)-4-(2-hydroxyethylsulfanylmethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole-5-carboxylate 在 sodium acetate 、 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 氯甲酸甲酯 、 4,4'-二氨基二苯乙烯-2,2'-二磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (3aS,4S,6S,6aR)-4-(4-Amino-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)-6-(2-fluoro-ethylsulfanylmethyl)-2,2-dimethyl-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole-5-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  用5'-甲基硫代腺苷磷酸化酶的过渡态类似物抑制剂靶向多胺途径。

  摘要：

  多胺生物合成途径是增生性疾病的治疗靶标，因为细胞增殖需要升高水平的多胺。多胺生物合成后期阶段（亚精胺和亚精胺的合成）的副产物是5'-甲基硫代腺苷（MTA）。在人类中，MTA是由5'-甲硫基腺苷磷酸化酶（MTAP）处理的，因此不会积累大量MTA。MTAP的有效抑制剂可能会导致足够水平的MTA积累，从而产生多胺生物合成的反馈抑制作用。我们根据对嘌呤核苷磷酸化酶过渡态结构的了解，并假设这两种酶可能具有相同的催化机制，设计并合成了一系列MTAP潜在的过渡态类似物抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm0306475
• 作为产物：
  描述：

  2-[2-[[5-亚氨基-3-甲基-1-(8-磺酸根-2-萘基)-4H-吡唑-4-基]偶氮]-5-[4-[[5-亚氨基-3-甲基-1-(8-磺酸根-2-萘基)-4H-吡唑-4-基]偶氮]-3-(2-羟基-2-羰基-乙氧基)苯基]苯氧基]乙酸四钠 在 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 tert-butyl (3aR,4S,6S,6aS)-6-(cyanomethyl)-4-(2-hydroxyethylsulfanylmethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用5'-甲基硫代腺苷磷酸化酶的过渡态类似物抑制剂靶向多胺途径。

  摘要：

  多胺生物合成途径是增生性疾病的治疗靶标，因为细胞增殖需要升高水平的多胺。多胺生物合成后期阶段（亚精胺和亚精胺的合成）的副产物是5'-甲基硫代腺苷（MTA）。在人类中，MTA是由5'-甲硫基腺苷磷酸化酶（MTAP）处理的，因此不会积累大量MTA。MTAP的有效抑制剂可能会导致足够水平的MTA积累，从而产生多胺生物合成的反馈抑制作用。我们根据对嘌呤核苷磷酸化酶过渡态结构的了解，并假设这两种酶可能具有相同的催化机制，设计并合成了一系列MTAP潜在的过渡态类似物抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm0306475

文献信息

• Targeting the Polyamine Pathway with Transition-State Analogue Inhibitors of 5‘-Methylthioadenosine Phosphorylase
  作者：Gary B. Evans、Richard H. Furneaux、Vern L. Schramm、Vipender Singh、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/jm0306475

  日期：2004.6.1

  synthesized a family of potential transition-state analogue inhibitors of MTAP on the basis of our knowledge of the transition-state structure of purine nucleoside phosphorylase and the assumption that it is likely the two enzymes share a common catalytic mechanism. Several of the inhibitors display slow-onset tight-binding properties, consistent with them being transition-state analogues, with the most potent

  多胺生物合成途径是增生性疾病的治疗靶标，因为细胞增殖需要升高水平的多胺。多胺生物合成后期阶段（亚精胺和亚精胺的合成）的副产物是5'-甲基硫代腺苷（MTA）。在人类中，MTA是由5'-甲硫基腺苷磷酸化酶（MTAP）处理的，因此不会积累大量MTA。MTAP的有效抑制剂可能会导致足够水平的MTA积累，从而产生多胺生物合成的反馈抑制作用。我们根据对嘌呤核苷磷酸化酶过渡态结构的了解，并假设这两种酶可能具有相同的催化机制，设计并合成了一系列MTAP潜在的过渡态类似物抑制剂。