benzyl (2R)-2-[(E)-3-[2-bromo-4-(methylsulfamoylmethyl)-N-(2,2,2-trifluoroacetyl)anilino]prop-1-enyl]pyrrolidine-1-carboxylate | 146727-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (2R)-2-[(E)-3-[2-bromo-4-(methylsulfamoylmethyl)-N-(2,2,2-trifluoroacetyl)anilino]prop-1-enyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 146727-86-8
• 化学式: C₂₅H₂₇BrF₃N₃O₅S
• 分子量: 618.472
• InChiKey: MVVBCEXDOHZGLK-CLOLKSBNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2R)-2-[(E)-3-[2-bromo-4-(methylsulfamoylmethyl)-N-(2,2,2-trifluoroacetyl)anilino]prop-1-enyl]pyrrolidine-1-carboxylate 在 palladium diacetate lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-5-(methylaminosulfonylmethyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  抗偏头痛药物舒马曲坦构象受限的类似物的合成

  摘要：

  描述了抗偏头痛药物舒马曲坦的构象受限的类似物5-N-甲基氨基磺酰基甲基-3-（N-甲基吡咯烷基-2-基甲基）吲哚（1）的合成。为了在舒马普坦中合并氨基乙基侧链的新型立体异构替代物，采用了分子内Heck反应作为基石反应的3,5-二取代吲哚（1）的聚合合成方法。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)74703-4
• 作为产物：
  描述：

  D-脯氨醇 在 二异丁基氢化铝 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸酐 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 生成 benzyl (2R)-2-[(E)-3-[2-bromo-4-(methylsulfamoylmethyl)-N-(2,2,2-trifluoroacetyl)anilino]prop-1-enyl]pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  抗偏头痛药物舒马曲坦构象受限的类似物的合成

  摘要：

  描述了抗偏头痛药物舒马曲坦的构象受限的类似物5-N-甲基氨基磺酰基甲基-3-（N-甲基吡咯烷基-2-基甲基）吲哚（1）的合成。为了在舒马普坦中合并氨基乙基侧链的新型立体异构替代物，采用了分子内Heck反应作为基石反应的3,5-二取代吲哚（1）的聚合合成方法。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)74703-4

文献信息

• [EN] INDOLE DERIVATIVES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1992006973A1

  公开（公告）日：1992-04-30

  (EN) Compounds of formula (I), wherein n is 0, 1 or 2; R1 is hydrogen; R2 is selected from hydrogen, halogen, cyano, OR4, -(CH2)m-(C=O)NR5R6, -(CH2)m-SO2NR5R6, -(CH2)m-NR7(C=O)R8, -(CH2)m-NR7SO2R8, -(CH2)m-S(O)xR8, -(CH2)m-NR7(C=O)NR5R6, -(CH2)m-NR7(C=O)OR9, and -CH=CH(CH2)yR10; R3 is selected from hydrogen and C1 to C6 linear or branched alkyl; R4 is selected from hydrogen, C1 to C6 alkyl, and aryl; R5 and R6 are independently selected from hydrogen, C1 to C6 alkyl, aryl, and C1 to C3 alkyl-aryl or R5 and R6 taken together to form a 4, 5, or 6 membered ring; R7 and R8 are independently selected from hydrogen, C1 to C6 alkyl, aryl, and C1 to C3 alkyl-aryl; R9 is selected from hydrogen, C1 to C6 alkyl, aryl, and C1 to C3 alkyl-aryl R10 is selected from -(C=O)NR5R6 and -SO2NR5R6, wherein R5 and R6 are defined as above, and -NR7(C=O)R8, -NR7SO2R8, -NR7(C=O)NR5R6, -S(O)xR8 and -NR7(C=O)OR9, wherein R7, R8, and R9 are as defined above; y is 0, 1, or 2; x is 1 or 2; m is 0, 1, 2, or 3; and the above aryl groups and the aryl moieties of the above alkylaryl groups are independently selected from phenyl and substituted phenyl, wherein said substituted phenyl may be substituted with one to three groups selected from C1 to C4 alkyl, halogen, hydroxy, cyano, carboxamido, nitro, and C1 to C4 alkoxy and the pharmaceutically acceptable salts thereof are new. These compounds are useful psychotherapeutics and are potent serotonin (5-HT1) agonists and may be used in the treatment of depression, anxiety, eating disorders, obesity, drug abuse, cluster headache, migraine, pain, chronic paroxysmal hemicrania and headache associated with vascular disorders, and other disorders arising from deficient serotonergic neurotransmission. The compounds can also be used as centrally acting antihypertensives and vasodilators.(FR) L'invention concerne des composés représentés par la formule (I), dans laquelle n est égal à 0, 1 ou 2; R1 représente hydrogène; R2 est sélectionné parmi hydrogène, halogène, cyano, OR4, -(CH2)m-(C=O)NR5R6, -(CH2)m-SO2NR5R6, -(CH2)m-NR7(C=O)R8, -(CH2)m-NR7SO2R8, -(CH2)m-S(O)xR8, -(CH2)m-NR7(C=O)NR5R6, -(CH2)m-NR7(C=O)OR9, et -CH=CH(CH2)yR10; R3 est sélectionné parmi hydrogène et alkyle C1 à C6 linéaire ou ramifié; R4 est sélectionné parmi hydrogène, alkyle C1 à C6, et aryle; R5 and R6 sont indépendamment sélectionnés parmi hydrogène, alkyle C1 à C6, aryle, et alkyle-aryle C1 à C3 ou R5 et R6 forment ensemble un composé carré, pentagonal ou hexagonal; R7 et R8 sont indépendamment sélectionnés parmi hydrogène, alkyle C1 à C6, aryle, et alkyle-aryle C1 à C3; R9 est sélectionné parmi hydrogène, alkyle C1 à C6, aryle, et alkyle-aryle C1 à C3; R10 est sélectionné parmi -(C=O)NR5R6 et -SO2NR5R6, où R5 et R6 sont définis comme précédemment; Y est égal à 0, 1 ou 2; x est égal à 1 ou 2; m est égal à 0, 1, 2 ou 3; et les groupes aryle et les fractions d'aryle précitées des groupes alkylaryle précités sont indépendamment sélectionnés parmi alkyle C1 à C4, halogène, hydroxy, cyano, carboxamido, nitro et alcoxy C1 à C4, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables sont nouveaux. Ces composés sont d'utiles agents psychothérapeutiques et ce sont également de puissants agonistes de la sérotonine (5-HT1), en outre, ils peuvent être utilisés dans le traitement de la dépression, de l'anxiété, des dérèglements alimentaires, de l'obésité, de l'abus des médicaments, de la céphalée vasculaire de Horton, de la migraine, de la douleur, des maux de tête et des hémicrânies paroxystiques chroniques associés à des troubles vasculaires, et d'autres affections liées à une déficience de neurotransmission sérotonergique. Ces composés peuvent également être utilisés comme anti-hypertenseurs et vasodilatateurs agissant au niveau central.

  化合物的化学式为(I)，其中n为0、1或2；R1为氢；R2选自氢、卤素、氰基、OR4、-(CH2)m-(C=O)NR5R6、-(CH2)m-SO2NR5R6、-(CH2)m-NR7(C=O)R8、-(CH2)m-NR7SO2R8、-(CH2)m-S(O)xR8、-(CH2)m-NR7(C=O)NR5R6、-(CH2)m-NR7(C=O)OR9和-CH=CH(CH2)yR10；R3选自氢和C1到C6的线性或支链烷基；R4选自氢、C1到C6的烷基和芳基；R5和R6独立地选自氢、C1到C6的烷基、芳基和C1到C3的烷基-芳基，或R5和R6结合形成4、5或6元环；R7和R8独立地选自氢、C1到C6的烷基、芳基和C1到C3的烷基-芳基；R9选自氢、C1到C6的烷基、芳基和C1到C3的烷基-芳基；R10选自-(C=O)NR5R6和-SO2NR5R6，其中R5和R6如上定义，以及-NR7(C=O)R8、-NR7SO2R8、-NR7(C=O)NR5R6、-S(O)xR8和-NR7(C=O)OR9，其中R7、R8和R9如上定义；y为0、1或2；x为1或2；m为0、1、2或3；上述芳基和上述烷基芳基的芳基基团独立地选自苯基和取代苯基，所述取代苯基可被选自C1到C4的烷基、卤素、羟基、氰基、羧酰胺基、硝基和C1到C4的烷氧基的一到三个基团所取代，其药学上可接受的盐是新的。这些化合物是有用的心理治疗剂，是有效的5-羟色胺(5-HT1)激动剂，可用于治疗抑郁症、焦虑症、饮食失调、肥胖症、药物滥用、集群头痛、偏头痛、疼痛、慢性阵发性半侧头痛和与缺乏5-羟色胺神经递质有关的其他疾病。这些化合物还可以用作中枢作用的降压剂和扩血管剂。
• INDOLE DERIVATIVES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0592438B1

  公开（公告）日：1997-08-27
• USE OF INDOLE DERIVATIVES AS 5HT1 ANTAGONISTS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0696194A1

  公开（公告）日：1996-02-14
• US5545644A
  申请人：——

  公开号：US5545644A

  公开（公告）日：1996-08-13
• US5607951A
  申请人：——

  公开号：US5607951A

  公开（公告）日：1997-03-04