3-(环丙基甲氧基)-4-(二氟甲氧基)-苯甲酰氯 | 672883-68-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(环丙基甲氧基)-4-(二氟甲氧基)-苯甲酰氯
• 英文名称: 3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)benzoyl chloride
• 英文别名: 3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxybenzoyl chloride；3-cyclopropylmethoxy4-difluoromethoxybenzoyl chloride
• CAS: 672883-68-0
• 化学式: C₁₂H₁₁ClF₂O₃
• 分子量: 276.667
• InChiKey: LBLBOIFGYPHXGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  352.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(环丙基甲氧基)-4-(二氟甲氧基)-苯甲酰氯 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以30%的产率得到3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxybenzoic acid (Z)-1-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxy-phenyl)-2-(3,5-dichloro-pyridin-4-yl)vinyl ester
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of 1-phenyl-2-pyridynyl alkylene alcohols as phosphodiesterase inhibitors

  摘要：

  该发明涉及磷酸二酯酶4（PDE4）酶的抑制剂。更具体地，该发明涉及1-苯基-2-吡啶基烷基醇衍生物化合物，制备这种化合物的方法，含有它们的组合物以及它们的治疗用途。

  公开号：

  US20080015226A1
• 作为产物：
  描述：

  3-环丙基甲氧基-4-羟基苯甲醛 在 氯化亚砜 、 双氧水 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(环丙基甲氧基)-4-(二氟甲氧基)-苯甲酰氯
  参考文献：
  名称：

  3-环丙甲氧基-4-烷氧基苯甲酰胺类磷酸二酯 酶4抑制剂

  摘要：

  本发明公开了新型3‑环丙甲氧基‑4‑烷氧基苯甲酰胺类磷酸二酯酶4抑制剂，所述的抑制剂是通式为式I或者式Ⅱ所代表的化合物，其前药，或其可药用盐，或其溶剂化物：；其中R1是独立的甲基(Me‑)或者二氟甲基(CF2H‑)；R2是独立的H、Me或者Et；R3是独立的H、MeO或者Cl；CnH2n+2为烷基，n≥2；为取代苯环或者吡啶环；X为C或者N；Y为C或者N。本发明的优点在于：其具有很高的体外酶抑制活性，能选择性作用于PDE4上，且具有良好的抗炎效果以及抗抑郁效果。

  公开号：

  CN105523954B

文献信息

• A Direct Approach to Decoration of Bioactive Compounds via C–H Amination Reaction
  作者：Guodong Ju、Chunchen Yuan、Dongjie Wang、Jingyu Zhang、Yingsheng Zhao

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03717

  日期：2019.12.20

  The development of new methods to achieve the direct synthesis of bioactive organic molecules is always an important topic in organic synthesis. We hereby demonstrate that N-methoxyamide is an excellent amino source in the iridium-catalyzed intermolecular C-H amination reaction. The linkage of two bioactive organic molecules can be well achieved with this new protocol. More than 20 examples of decorated

  开发实现生物活性有机分子直接合成的新方法一直是有机合成中的重要课题。我们由此证明，N-甲氧基酰胺是铱催化的分子间CH胺化反应中的优良氨基源。通过此新协议，可以很好地实现两个具有生物活性的有机分子的连接。报告了20多个修饰过的生物活性化合物的实例，这些化合物可以促进新生物活性分子的发现。
• [EN] HETEROAROMATIC DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEURS APPLICATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2015161830A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  Provided herein are novel heteroaromatic derivatives, or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a prodrug, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, and pharmaceutical compositions containing such compounds. Also provided herein are uses of such compounds or pharmaceutical compositions thereof in the manufacture of a medicament for treating respiratory diseases, especially chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  本文提供了新颖的杂环芳烃衍生物，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、前药、药用盐或其前药，以及含有这些化合物的药物组合物。本文还提供了这些化合物或药物组合物在制造用于治疗呼吸道疾病，特别是慢性阻塞性肺病（COPD）的药物中的用途。
• [EN] NOVEL PYRAZOLONE-DERIVATIVES AND THEIR USE AS PD4 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRAZOLONE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA PD4
  申请人：NYCOMED GMBH

  公开号：WO2010055083A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  The compounds of formula (1) wherein R1 represents a phenyl derivative of formulae (a), (b) or (c) R10 is 1-3C-alkyl and R11 is 1-3C-alkyl, or R10 and R11 together with the carbon atom, to which they are bonded, form a spiro-linked 3-, 4-, 5- or 6-membered hydrocarbon ring, A is C(O) or S(O)2, and R12 is phenyl, naphthalenyl, pyridinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinoxalinyl, 1,6-naphthyridinyl, 1,8-naphthyridinyl, indolyl, phenyl substituted by R13, R14, R15 and R16, pyridinyl substituted by R17 and R18, naphthalenyl substituted by R19 and R20, quinolinyl substituted by R21 or indolyl substituted by R22, are novel effective inhibitors of the type 4 phosphodiesterase.

  式（1）中的化合物，其中R1代表式（a）、（b）或（c）的苯基衍生物，R10是1-3C-烷基，R11是1-3C-烷基，或者R10和R11与它们结合的碳原子一起形成螺环连接的3、4、5或6元烃环，A是C（O）或S（O）2，R12是苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、喹喙啉基、1,6-萘啶基、1,8-萘啶基、吲哚基、被R13、R14、R15和R16取代的苯基、被R17和R18取代的吡啶基、被R19和R20取代的萘基、被R21取代的喹啉基或被R22取代的吲哚基，是一种新型有效的第4型磷酸二酯酶抑制剂。
• Synthesis and evaluation of clioquinol-rolipram/roflumilast hybrids as multitarget-directed ligands for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Jinhui Hu、Tingting Pan、Baijiao An、Zhengcunxiao Li、Xingshu Li、Ling Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.12.013

  日期：2019.2

  Considering the importance of PDE4D inhibition and the modulation of biometals in Alzheimer's disease (AD) therapeutics, we have designed, synthesized and evaluated a series of new clioquinol-rolipram/roflumilast hybrids as multitarget-directed ligands for the treatment of AD. In vitro studies demonstrated that some of the molecules processed remarkable inhibitory activity against phosphodiesterase

  考虑到PDE4D抑制和生物金属在阿尔茨海默氏病（AD）疗法中的重要性，我们设计，合成和评估了一系列新的氯喹诺醇-咯利普兰/鲁氟司特杂合体，作为多靶点定向配体用于AD治疗。体外研究表明，某些分子对磷酸二酯酶4D（PDE4D）具有显着的抑制活性，强大的细胞内抗氧化能力，对金属诱导的Aβ聚集的有效抑制作用以及潜在的血脑屏障通透性。化合物7a中展示了在认知和空间记忆显著改善在Aβ 25-35在莫里斯水迷宫测试（MWM）-induce小鼠模型。这些结果表明化合物7a 是一个有前途的多功能候选人，值得进一步研究。
• Development of highly potent phosphodiesterase 4 inhibitors with anti-neuroinflammation potential: Design, synthesis, and structure-activity relationship study of catecholamides bearing aromatic rings
  作者：Zhong-Zhen Zhou、Bing-Chen Ge、Qiu-Ping Zhong、Chang Huang、Yu-Fang Cheng、Xue-Mei Yang、Hai-Tao Wang、Jiang-Ping Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.052

  日期：2016.11

  family members. Eight of the synthesized compounds were identified as having submicromolar IC50 values in the mid-to low-nanomolar range. Careful analysis on the structure-activity relationship of compounds 7a-l revealed that the replacement of the 4-methoxy group with the difluoromethoxy group improved inhibitory activities. More interesting, 4-difluoromethoxybenzamides 7i and 7j exhibited preference

  在这项研究中，带有不同芳环（如吡啶-2-基，吡啶-3-基，苯基和2-氯苯基）的儿茶酚酰胺（7a-1）被合成为有效的磷酸二酯酶（PDE）4抑制剂。评估了这些化合物对人PDE4（PDE4CAT），全长PDE4A4，PDE4B1，PDE4C1和PDE4D7酶以及其他PDE家族成员的核心催化结构域的抑制活性。鉴定出八种合成化合物的中微摩尔IC 50值在中低纳摩尔范围内。仔细分析化合物7a-1的构效关系揭示了用二氟甲氧基取代4-甲氧基改善了抑制活性。更有趣的是，4-二氟甲氧基苯甲酰胺7i和7j表现出对PDE4的偏爱，其选择性比其他PDE分别高约3333和1111倍。此外，具有出色的PDE4D7抑制活性的化合物7j抑制LPS诱导的小胶质细胞中TNF-α的产生。