5-[(E,2R,4S,5R,6S,8S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-11-[(4S,6R,9R,11R)-4-[(E,2S,3S)-5-[(1R,3R,4R)-4-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-3-methoxycyclohexyl]-3-hydroxy-4-methylpent-4-en-2-yl]-9-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2,2-dimethyl-1,3,7-trioxaspiro[5.5]undecan-11-yl]-4,6-dimethoxy-8,10-dimethylundec-10-en-2-yl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxole-4-carboxylic acid | 1054714-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 5-[(E,2R,4S,5R,6S,8S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-11-[(4S,6R,9R,11R)-4-[(E,2S,3S)-5-[(1R,3R,4R)-4-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-3-methoxycyclohexyl]-3-hydroxy-4-methylpent-4-en-2-yl]-9-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2,2-dimethyl-1,3,7-trioxaspiro[5.5]undecan-11-yl]-4,6-dimethoxy-8,10-dimethylundec-10-en-2-yl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxole-4-carboxylic acid
• CAS: 1054714-69-0
• 化学式: C₇₄H₁₁₄O₁₅Si₂
• 分子量: 1299.88
• InChiKey: GINOGIYRHDEYOP-HLNUFXNYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  14.45
• 重原子数：
  91
• 可旋转键数：
  30
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-L-哌啶-2-羧酸 、 5-[(E,2R,4S,5R,6S,8S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-11-[(4S,6R,9R,11R)-4-[(E,2S,3S)-5-[(1R,3R,4R)-4-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-3-methoxycyclohexyl]-3-hydroxy-4-methylpent-4-en-2-yl]-9-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2,2-dimethyl-1,3,7-trioxaspiro[5.5]undecan-11-yl]-4,6-dimethoxy-8,10-dimethylundec-10-en-2-yl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxole-4-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  FK-506的全合成。第2部分：综合完成

  摘要：

  FK-506的C15C16键通过砜阴离子偶联形成，然后通过螯合控制的方式还原C15酮。的C15-OH的高效甲基化是由我的组合来实现3 OBF 4质子Sponge®存在-4a分子筛。开发了一种程序，以避免在碱性水解过程中哌考林酯部分的C2位发生差向异构。使用活性Zn / Ag石墨对C21–C24 [6,6]-螺缩碘酮的还原性裂解可得到α'-烯丙基羟醛截面。通过新型的β-消除，使用LiHMDS-Mg（HMDS）2的组合对C9–C10 [5,6]-螺缩酮乙醛进行解封在HMPA-DME（1：1）中制得烯二醇缩醛，将其用二甲基二环氧乙烷氧化，生成C8–C10α，β-二酮酰胺缩醛。最终的脱甲硅烷基化完成了FK-506的全合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00866-1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (4R,5S,6R,8S,9S)-9-[(E,3S)-6-[(4S,6R,9R,11R)-4-[(E,2R,3S)-5-[(1R,3R,4R)-4-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-3-methoxycyclohexyl]-4-methyl-3-triethylsilyloxypent-4-en-2-yl]-9-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2,2-dimethyl-1,3,7-trioxaspiro[5.5]undecan-11-yl]-3,5-dimethylhex-5-enoyl]-8-methoxy-2,2,6-trimethyl-1,3,10-trioxaspiro[4.5]decane-4-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 2,6-二叔丁基吡啶 、 cerium(III) chloride 、 Proton Sponge 、 4-Angstroem molecular sives 、 magnesium sulfate 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 、 magnesium bis(hexamethyldisilazide) 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 21.63h， 生成 5-[(E,2R,4S,5R,6S,8S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-11-[(4S,6R,9R,11R)-4-[(E,2S,3S)-5-[(1R,3R,4R)-4-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-3-methoxycyclohexyl]-3-hydroxy-4-methylpent-4-en-2-yl]-9-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2,2-dimethyl-1,3,7-trioxaspiro[5.5]undecan-11-yl]-4,6-dimethoxy-8,10-dimethylundec-10-en-2-yl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  FK-506的全合成。第2部分：综合完成

  摘要：

  FK-506的C15C16键通过砜阴离子偶联形成，然后通过螯合控制的方式还原C15酮。的C15-OH的高效甲基化是由我的组合来实现3 OBF 4质子Sponge®存在-4a分子筛。开发了一种程序，以避免在碱性水解过程中哌考林酯部分的C2位发生差向异构。使用活性Zn / Ag石墨对C21–C24 [6,6]-螺缩碘酮的还原性裂解可得到α'-烯丙基羟醛截面。通过新型的β-消除，使用LiHMDS-Mg（HMDS）2的组合对C9–C10 [5,6]-螺缩酮乙醛进行解封在HMPA-DME（1：1）中制得烯二醇缩醛，将其用二甲基二环氧乙烷氧化，生成C8–C10α，β-二酮酰胺缩醛。最终的脱甲硅烷基化完成了FK-506的全合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00866-1

文献信息

• Total synthesis of FK-506. Part 2: Completion of the synthesis
  作者：Robert E Ireland、Longbin Liu、Thomas D Roper、James L Gleason

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00866-1

  日期：1997.9

  6]-spiroketal acetonide was de-blocked via a novel β-elimination, using a combination of LiHMDS-Mg(HMDS)2 in HMPA-DME (1:1), to afford an enediol acetal, which was oxidized with dimethyl dioxirane to generate the C8–C10 α, β-diketoamide acetal function. Final desilylations completed the total synthesis of FK-506.

  FK-506的C15C16键通过砜阴离子偶联形成，然后通过螯合控制的方式还原C15酮。的C15-OH的高效甲基化是由我的组合来实现3 OBF 4质子Sponge®存在-4a分子筛。开发了一种程序，以避免在碱性水解过程中哌考林酯部分的C2位发生差向异构。使用活性Zn / Ag石墨对C21–C24 [6,6]-螺缩碘酮的还原性裂解可得到α'-烯丙基羟醛截面。通过新型的β-消除，使用LiHMDS-Mg（HMDS）2的组合对C9–C10 [5,6]-螺缩酮乙醛进行解封在HMPA-DME（1：1）中制得烯二醇缩醛，将其用二甲基二环氧乙烷氧化，生成C8–C10α，β-二酮酰胺缩醛。最终的脱甲硅烷基化完成了FK-506的全合成。