3-(羟丙氧基)丙酸叔丁酯 | 2100306-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-(羟丙氧基)丙酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 3-(3-hydroxypropoxy)propanoate
• 英文别名: t-Butyl 3-(hydroxypropoxyl)-propanoate
• CAS: 2100306-78-1
• 化学式: C₁₀H₂₀O₄
• 分子量: 204.266
• InChiKey: NFYYXORESKNQKM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  291.1±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.016±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(羟丙氧基)丙酸叔丁酯 在 咪唑 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以31.8%的产率得到tert-butyl 3-(3-iodopropoxy)propanoate
  参考文献：
  名称：

  鉴定针对非小细胞肺癌的 FAK 的新型强效 PROTAC：设计、合成和生物学研究

  摘要：

  细胞内非受体酪氨酸蛋白激酶粘着斑激酶 (FAK) 是一种关键的信号调节剂，通过其激酶催化功能和非激酶支架功能介导肿瘤存活、侵袭、转移和血管生成。以前的努力已经阐明，解决 FAK 激酶和支架功能而不是仅仅抑制 FAK 激酶活性是至关重要的，因为它可能不足以完全阻断 FAK 信号传导。蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术是一种靶向特定蛋白质并诱导其在细胞内降解的方法，可以同时消除激酶依赖性酶促功能和支架功能。在目前的研究中，我们设计并合成了一系列新型 FAK PROTACs 和最优的 PROTAC B5表现出强大的 FAK 亲和力，IC 50值为 14.9 nM。此外，在 A549 细胞中，PROTAC B5表现出强大的 FAK 降解活性（86.4% 降解 @ 10 nM）、强大的抗增殖活性（IC 50  = 0.14 ± 0.01 μM）并以浓度依赖性方式抑制细胞迁移和侵袭。此外， PROTAC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114373
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-(3-(benzyloxy)propoxy)propanoate 在 palladium on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-(羟丙氧基)丙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  基于四氢吡喃的混合二肽催化剂的构象控制可提高活性和立体选择性

  摘要：

  在这里，我们介绍并演示了如何将碳水化合物用作有机催化剂的构象控制单元，以调节其催化性能。制备了基于ζ-糖氨基酸和脯氨酸的新型杂二肽样有机催化剂，并测试了醛在β-硝基苯乙烯中的不对称迈克尔加成反应。充分利用碳水化合物基序的模块化性质，反应性和立体选择性都得到了显着提高。通过简单的结构变化（例如消除四氢吡喃环的C4位上的甲氧基），我们获得了两种互补的催化剂，这些催化剂可同时获得γ-硝基醛的两种对映异构体，并具有优异的收率，非对映选择性以及对映体过量（介于97和90之间）。 99％，使用甚至低于1 mol％的催化负载。

  DOI：

  10.1002/adsc.201900247

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF INTERLEUKIN-1 RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE 1 PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES DE KINASE 1 ASSOCIÉS AU RÉCEPTEUR DE L'INTERLEUKINE 1
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2021018118A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present invention relates to compounds comprising an interleukin-1 receptor-associated kinase 1 (IRAK1) protein binding moiety and a Von Hippel-Lindau (VHL) E3 ubiquitin ligase binding moiety, and associated methods of use. The compounds are useful as modulators of targeted ubiquitination, especially with respect to IRAK1, which is degraded by the compounds according to the invention.

  本发明涉及包含白细胞介素-1受体相关激酶1（IRAK1）蛋白结合基团和Von Hippel-Lindau（VHL）E3泛素连接酶结合基团的化合物，以及相关的使用方法。这些化合物可用作靶向泛素化的调节剂，特别是在与根据本发明降解的IRAK1相关的情况下。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETED DEGRADATION OF KRAS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE DÉGRADATION CIBLÉE DE KRAS
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2021207172A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of Kirsten ras sarcoma protein (KRas or KRAS), are described herein. In particular, the hetero-bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds KRas, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The heterobifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本发明描述了双功能化合物，其可用作Kirsten ras肉瘤蛋白（KRas或KRAS）的调节剂。特别是，本公开的杂双功能化合物在一端包含一个与Von Hippel-Lindau E3泛素连接酶结合的部分，在另一端包含一个与KRas结合的部分，使得目标蛋白被置于泛素连接酶附近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本发明公开的杂双功能化合物展示了与目标蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可通过本发明公开的化合物和组合物治疗或预防由目标蛋白异常调节引起的疾病或失调。
• [EN] BIFUNCTIONAL SUBSTITUED PYRIMIDINES AS MODULATORS OF FAK PROTEOLYSE<br/>[FR] PYRIMIDINES SUBSTITUÉES BIFONCTIONNELLES EN TANT QUE MODULATEURS DU PROTÉOLYSE DE FAK
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2020023851A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of focal adhesion kinase (FAK) or protein tyrosine kinase 2 (PTK2). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为调节焦粘附激酶（FAK）或蛋白酪氨酸激酶2（PTK2）的调节剂。具体而言，本公开涉及包含一端为Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，该配体结合到相应的E3泛素连接酶，另一端为结合目标蛋白的基团，使目标蛋白靠近泛素连接酶以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• 一种靶向降解黏着斑激酶的化合物及应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111892578A

  公开（公告）日：2020-11-06

  本发明属于医药技术领域，提供了如通式(I)的化合物及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药和它们的制备方法。化合物对黏着斑激酶(FAK)具有良好的降解活性。所述的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药如通式I所示，其中，Y、L、X、Z、R1如权利要求和说明书所述。
• [EN] CLASS OF NOVEL SMAD3 PROTEIN DEGRADERS AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] CLASSE DE NOUVEAUX AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINE SMAD3 ET LEUR APPLICATION<br/>[ZH] 一类新型Smad3蛋白降解剂及其应用
  申请人：JING MEDICINE TECH SHANGHAI LTD

  公开号：WO2022148459A1

  公开（公告）日：2022-07-14

  本发明涉及式(X)化合物，或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，以及含有所述化合物的药物组合物和用途。