3-[4-[2-(5-Methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethoxy]phenyl]propan-1-ol | 166253-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-[4-[2-(5-Methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethoxy]phenyl]propan-1-ol
• 英文别名: 3-[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)ethoxy]phenyl]propan-1-ol
• CAS: 166253-36-7
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₃
• 分子量: 337.419
• InChiKey: GSDGLZGYRUJVKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  55.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[4-[2-(5-Methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethoxy]phenyl]propan-1-ol 在 三溴化磷 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 3-[4-[2-(5-Methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethoxy]phenyl]propyl bromide
  参考文献：
  名称：

  Novel 5-Substituted-1H-tetrazole Derivatives as Potent Glucose and Lipid Lowering Agents.

  摘要：

  合成了一系列含有噁唑基团的5-(4-烷氧基苯基烷基)-1H-四唑衍生物，并在两种遗传性肥胖和糖尿病动物模型（KKAy小鼠和Wistar肥胖大鼠）中评估了它们的抗糖尿病效果。合成是通过相应的腈与叠氮化合物反应环化进行的。大量的5-(4-烷氧基苯基烷基)-1H-四唑在KKAy小鼠中显示出强大的降血糖和降脂活性。特别是5-[3-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基]丙基]-1H-四唑显示出强大的降血糖活性（ED25=0.0839 mg⋅kg−1⋅d−1），比盐酸吡格列酮（ED25=6.0 mg⋅kg−1⋅d−1）活性高出72倍。该化合物在Wistar肥胖大鼠中也显示出强大的降血糖（ED25=0.0873 mg⋅kg−1⋅d−1）和降脂效果（ED25=0.0277 mg⋅kg−1⋅d−1）。该化合物的抗糖尿病效果被认为是因为它对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）具有强大的激动活性（EC50=6.75 nM）。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.100
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethoxy]phenyl]-2-propen-1-ol 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 3-[4-[2-(5-Methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethoxy]phenyl]propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Novel 5-Substituted-1H-tetrazole Derivatives as Potent Glucose and Lipid Lowering Agents.

  摘要：

  合成了一系列含有噁唑基团的5-(4-烷氧基苯基烷基)-1H-四唑衍生物，并在两种遗传性肥胖和糖尿病动物模型（KKAy小鼠和Wistar肥胖大鼠）中评估了它们的抗糖尿病效果。合成是通过相应的腈与叠氮化合物反应环化进行的。大量的5-(4-烷氧基苯基烷基)-1H-四唑在KKAy小鼠中显示出强大的降血糖和降脂活性。特别是5-[3-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基]丙基]-1H-四唑显示出强大的降血糖活性（ED25=0.0839 mg⋅kg−1⋅d−1），比盐酸吡格列酮（ED25=6.0 mg⋅kg−1⋅d−1）活性高出72倍。该化合物在Wistar肥胖大鼠中也显示出强大的降血糖（ED25=0.0873 mg⋅kg−1⋅d−1）和降脂效果（ED25=0.0277 mg⋅kg−1⋅d−1）。该化合物的抗糖尿病效果被认为是因为它对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）具有强大的激动活性（EC50=6.75 nM）。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.100

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel pyrrolidine acid analogs as potent dual PPARα/γ agonists
  作者：Hao Zhang、Charles Z. Ding、Zhi Lai、Sean S. Chen、Pratik Devasthale、Tim Herpin、George Morton、Fucheng Qu、Denis Ryono、Rebecca Smirk、Wei Wang、Shung Wu、Xiang-Xang Ye、Yi-Xin Li、Atsu Apedo、Dennis Farrelly、Tao Wang、Liqun Gu、Nathan Morgan、Neil Flynn、Cuixia Chu、Lori Kunselman、Jonathan Lippy、Kenneth Locke、Kevin O’Malley、Thomas Harrity、Michael Cap、Lisa Zhang、Vinayak Hosagrahara、Pathanjali Kadiyala、Carrie Xu、Arthur M. Doweyko、Robert Zahler、Narayanan Hariharan、Peter T.W. Cheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.01.066

  日期：2015.3

  design, synthesis and structure–activity relationships of a novel series of 3,4-disubstituted pyrrolidine acid analogs as PPAR ligands is outlined. In both the 1,3- and 1,4-oxybenzyl pyrrolidine acid series, the preferred stereochemistry was shown to be the cis-3R,4S isomer, as exemplified by the potent dual PPARα/γ agonists 3k and 4i. The N-4-trifluoromethyl-pyrimidinyl pyrrolidine acid analog 4i was

  概述了新型3,4-二取代吡咯烷酸类似物作为PPAR配体的设计，合成和结构-活性关系。在1，3-和1，4-氧苄基吡咯烷酸系列中，优选的立体化学显示为顺式-3 R，4 S异构体，如有效的双重PPARα/γ激动剂3k和4i所示。所述Ñ -4-三氟甲基-嘧啶基吡咯烷类似物4I是在糖尿病降低空腹血糖和甘油三酯水平有效分贝/分贝小鼠。
• Tetrazole derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05591862A1

  公开（公告）日：1997-01-07

  Novel tetrazole derivatives represented by the formula ##STR1## wherein n denotes an integer of 1 to 3; A is an optionally substituted heterocyclic residue; Y is a divalent hydrocarbon residue; and X is CH or N, or pharmaceutically acceptable salts thereof have excellent hypoglycemic and hypolipidemic activities.

  该专利描述了一类新型的四唑衍生物，其化学式表示为##STR1##其中n为1至3的整数，A是可选取的取代杂环残基，Y是二价的碳氢化合物残基，X为CH或N，或其药学上可接受的盐，该衍生物具有优异的降糖和降脂活性。
• Substituted aralkyl derivatives
  申请人：Lohray B. Braj

  公开号：US20060142277A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The present invention relates to novel substituted aralkyl derivatives of the general formula (I) and (IIIa), their derivatives, their analogs, their tautomeric forms, their pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutically acceptable solvates, pharmaceutical compositions containing them, use of these compounds in medicine and the intermediates involved in their preparation.

  本发明涉及一种新的通式（I）和（IIIa）的取代芳基烷基衍生物，它们的衍生物，类似物，互变异构体，药学上可接受的盐，药学上可接受的溶剂化合物，包含它们的制药组合物，以及这些化合物在医学上的应用和其制备中所涉及的中间体。
• SUBSTITUTED HETEROCYCLIC DERIVATIVES USEFUL AS ANTIDIABETIC AND ANTIOBESITY AGENTS AND METHOD
  申请人：Cheng T. W. Peter

  公开号：US20070287713A1

  公开（公告）日：2007-12-13

  wherein Z 1 is (CH 2 ) q or C═O; Z 2 is (CH 2 ) p or C═O; D is —CH═ or C═O or (CH 2 ) m where m is 0, 1, 2 or 3; n=0, 1 or 2; p=1 or 2; q=0, 1 or 2; Q is C or N; A is (CH 2 ) x where x is 1 to 5, or A is (CH 2 ) x 1 , where x 1 is 1 to 5 with an alkenyl bond or an alkynyl bond embedded anywhere in the chain, or A is —(CH 2 ) x 2 —O—(CH 2 ) x 3 — where x 2 is 0 to 5 and x 3 is 0 to 5, provided that at least one of x 2 and x 3 is other than 0; B is a bond or is (CH 2 ) x 4 where x 4 is 1 to 5; X is CH or N; X 2 is C, N, O or S; X 3 is C, N, O or S; X 4 is C, N, O or S; X 5 is C, N, O or S; X 6 is C, N, O or S; provided that at least one of X 2 , X 3 , X 4 X 5 and X 6 is N; and at least one of X 2 , X 3 , X 4 X 5 and X 6 is C. R 1 is H or alkyl; R 2 is H, alkyl, alkoxy, halogen, amino, substituted amino or cyano; R 2a , R 2b and R 2c may be the same or different and are selected from H, alkyl, alkoxy, halogen, amino, substituted amino or cyano; and R 3 , E, Z and Y are as defined herein.

  其中Z1为(CH2)q或C═O；Z2为(CH2)p或C═O；D为—CH═或C═O或(CH2)m，其中m为0、1、2或3；n=0、1或2；p=1或2；q=0、1或2；Q为C或N；A为(CH2)x，其中x为1到5，或A为(CH2)x1，其中x1为1到5，具有烯丙基键或炔基键嵌入链中的任何位置，或A为—(CH2)x2—O—(CH2)x3—，其中x2为0到5，x3为0到5，前提是x2和x3中至少有一个不为0；B为键或(CH2)x4，其中x4为1到5；X为CH或N；X2、X3、X4、X5和X6为C、N、O或S；前提是X2、X3、X4、X5和X6中至少有一个为N；并且X2、X3、X4、X5和X6中至少有一个为C。R1为H或烷基；R2为H、烷基、烷氧基、卤素、氨基、取代氨基或氰基；R2a、R2b和R2c可以相同也可以不同，选择自H、烷基、烷氧基、卤素、氨基、取代氨基或氰基；而R3、E、Z和Y的定义如前所述。
• US5591862A
  申请人：——

  公开号：US5591862A

  公开（公告）日：1997-01-07