3-(羧甲基)-1H-吲哚-2-羧酸 | 31529-27-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-(羧甲基)-1H-吲哚-2-羧酸
• 英文名称: 2-carboxy-3-indoleacetic acid
• 英文别名: 3-(carboxymethyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 31529-27-8
• 化学式: C₁₁H₉NO₄
• mdl: MFCD00897387
• 分子量: 219.197
• InChiKey: CRMJDDJAUJZUDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  235-236 °C
• 沸点：
  537.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.545±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(羧甲基)-1H-吲哚-2-羧酸 在 喹啉 、 copper(I) oxide 、 盐酸 、 氢氧化钾 作用下， 生成 3-吲哚乙酸
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OF INDOLEACETIC ACIDS

  摘要：

  不可用。

  DOI：

  10.1139/v57-208
• 作为产物：
  描述：

  alpha-酮戊二酸 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-(羧甲基)-1H-吲哚-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  3-（2-乙氧基-2-氧乙基）-1H-吲哚-2-羧酸乙酯的化学：通过分子内环化反应合成嘧啶基[4,5-b]吲哚和4-羟基喹啉-2,3-二羧酸二乙酯

  摘要：

  摘要 我们报告了一个新的2-oxo-1,2,4,9-tetrahydro-3 H -pyrimido [4,5- b ]吲哚衍生物和4-乙基羟基喹啉-2,3-二羧酸二乙酯的合成3-（2-乙氧基-2-氧代乙基）-1 H-吲哚-2-羧酸酯。分子内环化形成目标环系统。由双（酰基叠氮化物）中间体制备同时具有酰基叠氮化物和异氰酸酯官能度的关键底物。直接与亚甲基连接的酰基叠氮化物官能团通过反应性异氰酸酯中间体区域特异性地转化为尿素和氨基甲酸酯。尿素和氨基甲酸酯的热处理提供了目标2-oxo-1,2,4,9-tetrahydro-3 H -pyrimido [4,5- b]吲哚。此外，描述了起始吲哚二酯底物的臭氧分解和随后对4-羟基喹啉-2，3-二羧酸二乙酯的碱处理。 我们报告了一个新的2-oxo-1,2,4,9-tetrahydro-3 H -pyrimido [4,5- b ]吲哚衍生物和4-乙基羟基喹啉-2

  DOI：

  10.1055/s-0036-1588119
• 作为试剂：
  描述：

  对甲基苯磺酰甲基异腈 、 苯甲醛 、 苯胺 在 3-(羧甲基)-1H-吲哚-2-羧酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 25.25h， 以56%的产率得到2-phenyl-2-(phenylamino)-N-(tosylmethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  IMCR中的吲哚乙酸：涉及TosMIC的三组分Ugi反应

  摘要：

  基于异氰化物的MCR（IMCR）首次涉及生物和药物活性吲哚乙酸。特别地，强调了2-乙酰基吲哚乙酸在与TosMIC的Ugi三组分反应中的催化行为。优化了反应，揭示了芳族羧酸的催化作用，并生成了一个小的α-氨基酰胺库。明确实现了所有1 H和13 C NMR化学位移的完全分配。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2016.07.013

文献信息

• Novel indole-2-carboxylates as ligands for the strychnine-insensitive N-methyl-D-aspartate-linked glycine receptor
  作者：Nancy M. Gray、Michael S. Dappen、Brian K. Cheng、Alexis A. Cordi、John P. Biesterfeldt、William F. Hood、Joseph B. Monahan

  DOI：10.1021/jm00108a007

  日期：1991.4

  their ability to inhibit the binding at the strychnine-insensitive glycine receptor that is associated with the NMDA-PCP-glycine receptor complex. All of the compounds were selective for the glycine site relative to other sites on the receptor macrocomplex and several of the compounds in this series were found to have submicromolar affinity for this receptor. The lead compound, 2-carboxy-6-chloro-3-indoleacetic

  制备了一系列吲哚-2-羧酸盐，并评估了它们抑制与NMDA-PCP-甘氨酸受体复合物相关的对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸受体结合的能力。相对于受体大分子复合物上的其他位点，所有化合物对甘氨酸位点均具有选择性，并且发现该系列中的某些化合物对该受体具有亚微摩尔的亲和力。还发现前导化合物2-羧基-6-氯-3-吲哚乙酸（Ki = 1.6 microM对[3H]甘氨酸）非竞争性地抑制MK-801的结合，MK-801是受体上苯环利定位点的配体宏复合体。这些后面的数据表明该化合物在对士的宁不敏感的甘氨酸受体上起拮抗剂的作用。讨论了吲哚-2-羧酸系列中的结构活性关系，并确定了该系列甘氨酸配体的几个关键药效团。通常，最有效的化合物是C-3乙酰胺，其中N-丙基-2-羧基-6-氯-3-吲哚乙酰胺具有最高的受体亲和力。
• Benzimidazole-type Glycine Antagonists: The Role of the Ring Nitrogen Atoms
  作者：Michael L. Berger、Clemens Schödl、Christian R. Noe

  DOI：10.1002/ardp.19963290303

  日期：——

  structural modification increased the potency of 1e significantly. Nevertheless, 1‐carboxymethyl‐BICA (2b) displaced [3H]glycine with similar potency as the corresponding 3‐carboxymethyl‐ICA 1c, indicating that also a nitrogen atom lacking a hydrogen atom can be engaged in glycine receptor interaction. N‐Methylation strongly reduced the potencies of both BICA and ICA derivatives.

  与 1H-吲哚-2-羧酸（ICA，1e）相比，1H-苯并咪唑-2-羧酸（BICA，2a）的几种衍生物从大鼠海马膜中置换 [3H] 甘氨酸的能力在体外进行了测试。化合物 2a 的效力是 1e 的 8 倍（Ki 5.3 μM，与 42 μM 相比）。然而，在 3 位引入羧甲基或相应的酯对 2a 的效力没有积极影响，而这种类型的结构修饰显着增加了 1e 的效力。尽管如此，1-羧甲基-BICA（2b）以与相应的3-羧甲基-ICA 1c相似的效力取代了[3H]甘氨酸，表明缺少氢原子的氮原子也可以参与甘氨酸受体相互作用。N-甲基化大大降低了 BICA 和 ICA 衍生物的效力。
• Discovery of a Potent and Selective ATAD2 Bromodomain Inhibitor with Antiproliferative Activity in Breast Cancer Models
  作者：Jon J. Winter-Holt、Catherine Bardelle、Elisabetta Chiarparin、Ian L. Dale、Paul R. J. Davey、Nichola L. Davies、Christopher Denz、Shaun M. Fillery、Carine M. Guérot、Fujin Han、Samantha J. Hughes、Meghana Kulkarni、Zhaoqun Liu、Alexander Milbradt、Thomas A. Moss、Huijun Niu、Joe Patel、Alfred A. Rabow、Marianne Schimpl、Junjie Shi、Dongqing Sun、Dejian Yang、Sylvie Guichard

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01871

  日期：2022.2.24

  several small molecule inhibitors have been described in the literature, their cellular activity has proved to be underwhelming. In this work, we describe the identification of a novel series of ATAD2 inhibitors by high throughput screening, confirmation of the bromodomain region as the site of action, and the optimization campaign undertaken to improve the potency, selectivity, and permeability of the

  ATAD2 是一种表观遗传的含溴结构域的靶标，在许多癌症中过度表达，并已被建议作为潜在的肿瘤学靶标。虽然文献中已经描述了几种小分子抑制剂，但它们的细胞活性已被证明是平淡无奇的。在这项工作中，我们描述了通过高通量筛选鉴定一系列新的 ATAD2 抑制剂，确认溴域区域作为作用位点，以及为提高初始命中的效力、选择性和渗透性而进行的优化活动。结果是化合物5 (AZ13824374)，一种高效和选择性的 ATAD2 抑制剂，在一系列乳腺癌模型中显示出细胞靶标参与和抗增殖活性。
• [EN] METHOD FOR PREPARING LINTITRIPT POTASSIUM SALT<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PREPARATION DU SEL POTASSIQUE DU LINTITRIPT
  申请人：SANOFI SYNTHELABO

  公开号：WO2000005233A1

  公开（公告）日：2000-02-03

  L'invention concerne un procédé pour la préparation du sel potassique dihydrate de l'acide 2-[[4-(2- chlorophényl)-2- thiazolyl] carbamoyl] indole-1- acétique, par réaction de l'acide 2-[[4-(2- chlorophényl)-2- thiazolyl] carbamoyl] indole-1- acétique ou de ses esters alkyliques en C1-C4 avec du carbonate de potassium dans un système solvant biphasique constitué par un mélange d'eau et d'un solvant organique peu miscible à l'eau, éventuelle recristallisation dans l'eau du solvate intermédiare précipité et le sel potassique dihydrate ainsi obtenu.

  该发明涉及一种制备2-[[4-(2-氯苯基)-2-噻唑基]氨基甲酰基]吲哚-1-乙酸钾二水合物的方法，通过将2-[[4-(2-氯苯基)-2-噻唑基]氨基甲酰基]吲哚-1-乙酸或其C1-C4烷基酯与碳酸钾在由水和不易与水混合的有机溶剂组成的两相溶剂体系中反应，可在水中重新结晶沉淀的中间体溶剂和得到的钾盐二水合物。
• Compositions containing indole-2-carboxylate compounds for treatment of
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US05229413A1

  公开（公告）日：1993-07-20

  Compositions containing certain indole-2-carboxylate compounds and derivatives are described as being therapeutically effective in treatment of CNS disorders resulting from neurotoxic damage or neurodegenerative diseases, particularly those CNS disorders resulting from ischemic events. Preferred compounds are of the formula ##STR1## wherein each of R.sup.5 and R.sup.6 is independently selected from hydrido, bromo, chloro and fluoro, and wherein each of R.sup.10 and R.sup.12 is independently selected from hydrido and lower alkyl, and pharmaceutically-acceptable salts thereof.

  本文描述了含有某些吲哚-2-羧酸化合物及其衍生物的组合物在治疗由神经毒性损伤或神经退行性疾病引起的中枢神经系统疾病方面具有治疗效果，特别是那些由缺血事件引起的中枢神经系统疾病。优选的化合物是以下式子的：##STR1## 其中R.sup.5和R.sup.6中的每一个都是独立选择的氢、溴、氯和氟，R.sup.10和R.sup.12中的每一个都是独立选择的氢和较低的烷基，以及其药学上可接受的盐。