3H,7H-1,2,8,9-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrrolo[1',2':1,2]imidazo[4,5-f]benzimidazole | 261375-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 3H,7H-1,2,8,9-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrrolo[1',2':1,2]imidazo[4,5-f]benzimidazole
• 英文别名: 4,9,13,18-Tetrazapentacyclo[10.6.0.03,10.04,8.014,18]octadeca-1(12),2,8,10,13-pentaene
• CAS: 261375-30-8
• 化学式: C₁₄H₁₄N₄
• 分子量: 238.292
• InChiKey: REUMAHMAHQHBQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  35.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3H,7H-1,2,8,9-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrrolo[1',2':1,2]imidazo[4,5-f]benzimidazole 在 5percent Pd/C 硫酸 、 氢气 、 硝酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 2,3,6,7-Tetrahydro-1H,5H-3a,4b,8,10-tetraaza-dicyclopenta[a,h]-s-indacen-9-ylamine
  参考文献：
  名称：

  基于苯并二咪唑和二吡咯并咪唑并苯并咪唑环系统的拓扑异构酶II抑制剂：通过空间位阻控制DT-黄递酶还原性失活。

  摘要：

  本文描述了吡咯并[1，2-a]苯并咪唑或APBI环系统的苯并二咪唑和二吡咯并咪唑并苯并咪唑结构变体的合成，细胞毒性和对拓扑异构酶II的抑制作用。这些环变体被设计为抑制拓扑异构酶II，就像APBI一样。由于只有醌形式的APBI可以插入DNA，因此已知通过DT-黄递酶将电子还原为氢醌会使这些化合物失活。实际上，APBI与DT-心肌黄递酶的细胞浓度具有高度的反相关性。因此，ABPI结构变体的一个特征是醌环周围的体积过大，这被认为会降低DT-黄递酶底物的活性。另一个特点是存在一个或两个烷基化中心 可以使DNA和/或拓扑异构酶II烷基化。拓扑异构酶II介导的超螺旋DNA松弛的抑制分析表明，苯并二咪唑和二吡咯并咪唑苯并咪唑醌环系统是拓扑异构酶II的催化抑制剂。这两种醌系统均显示出细胞毒性，这可能是由于缺乏DT-心肌黄递酶以及拓扑异构酶II抑制的失活作用所致。一个醌显示出选择性针对黑素瘤细胞系的细胞毒性

  DOI：

  10.1021/jm990210q
• 作为产物：
  描述：

  1,5-diacetamido-2,4-dipyrrolidinobenzene 在 96percent aq. HCO₂H 、 30percent H₂O₂ 作用下， 反应 2.0h， 以10%的产率得到3H,7H-1,2,8,9-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrrolo[1',2':1,2]imidazo[4,5-f]benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  基于苯并二咪唑和二吡咯并咪唑并苯并咪唑环系统的拓扑异构酶II抑制剂：通过空间位阻控制DT-黄递酶还原性失活。

  摘要：

  本文描述了吡咯并[1，2-a]苯并咪唑或APBI环系统的苯并二咪唑和二吡咯并咪唑并苯并咪唑结构变体的合成，细胞毒性和对拓扑异构酶II的抑制作用。这些环变体被设计为抑制拓扑异构酶II，就像APBI一样。由于只有醌形式的APBI可以插入DNA，因此已知通过DT-黄递酶将电子还原为氢醌会使这些化合物失活。实际上，APBI与DT-心肌黄递酶的细胞浓度具有高度的反相关性。因此，ABPI结构变体的一个特征是醌环周围的体积过大，这被认为会降低DT-黄递酶底物的活性。另一个特点是存在一个或两个烷基化中心 可以使DNA和/或拓扑异构酶II烷基化。拓扑异构酶II介导的超螺旋DNA松弛的抑制分析表明，苯并二咪唑和二吡咯并咪唑苯并咪唑醌环系统是拓扑异构酶II的催化抑制剂。这两种醌系统均显示出细胞毒性，这可能是由于缺乏DT-心肌黄递酶以及拓扑异构酶II抑制的失活作用所致。一个醌显示出选择性针对黑素瘤细胞系的细胞毒性

  DOI：

  10.1021/jm990210q

文献信息

• One-pot double intramolecular homolytic aromatic substitution routes to dialicyclic ring fused imidazobenzimidazolequinones and preliminary analysis of anticancer activity
  作者：Vincent Fagan、Sarah Bonham、Michael P. Carty、Fawaz Aldabbagh

  DOI：10.1039/c003511d

  日期：——

  Bu3SnH/1,1′-azobis(cyclohexanecarbonitrile) (ACN)-mediated five, six, and seven-membered double alkyl radical cyclizations onto imidazo[5,4-f]benzimidazole and imidazo[4,5-f]benzimidazole are described. The quinone derivatives evaluated show selective toxicity towards human cervical (HeLa) and prostate (DU145) cancer cell lines (with negligible toxicity towards a normal human cell line, GM00637). Only the Fremy oxidation of the 6-aminoimidazo[5,4-f]benzimidazole gave iminoquinone, which showed high specificity towards the prostate cancer cell line (DU145).

  介绍了 Bu3SnH/1,1′-偶氮双（环己烷腈）（ACN）介导的咪唑并[5,4-f]苯并咪唑和咪唑并[4,5-f]苯并咪唑的五元、六元和七元双烷基环化反应。所评估的醌衍生物对人类宫颈癌（HeLa）和前列腺癌（DU145）细胞系具有选择性毒性（对正常人细胞系 GM00637 的毒性可忽略不计）。只有 6-氨基咪唑并[5,4-f]苯并咪唑的 Fremy 氧化反应产生了亚氨基醌，它对前列腺癌细胞株（DU145）具有高度特异性。