3-[(2-氯-5-甲基-4-嘧啶基)氨基]-N-(叔丁基)苯磺酰胺 | 936092-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-[(2-氯-5-甲基-4-嘧啶基)氨基]-N-(叔丁基)苯磺酰胺
• 中文别名: N-叔丁基-3-(2-氯-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯磺酰胺
• 英文名称: N-(tert-butyl)-3-((2-chloro-5-methylpyrimidin-4-yl)amino)benzenesulfonamide
• 英文别名: N-tert-butyl-3-[(2-chloro-5-methylpyrimidin-4-yl)amino]benzenesulfonamide
• CAS: 936092-53-4
• 化学式: C₁₅H₁₉ClN₄O₂S
• 分子量: 354.86
• InChiKey: VINYOUWDZHOVFB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  541.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.312

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，避光，密封于惰性气体中保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(2-氯-5-甲基-4-嘧啶基)氨基]-N-(叔丁基)苯磺酰胺 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以99.6%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种磺酰胺类化合物的中间体、其盐及其制备 方法

  摘要：

  本发明公开了如式III所示的化合物。本发明还公开了如式III所示的磺酰胺类化合物的盐的制备方法，包括：溶剂中，将式IV化合物与化合物2进行偶联反应，温度为35℃～200℃；n2＝1～4；所述的X为能靠减压蒸馏除去的质子酸。本发明还公开了如式I的磺酰胺类化合物的制备方法：①按上述制备方法制得式III化合物；②溶剂中，0℃～溶剂回流温度，将步骤①制得的式III化合物与碱进行反应；所述的X为质子酸；所述的n2＝1～4。本发明还公开了如式IV所示的化合物。本发明的制备方法反应条件温和、收率高、纯化简单并且适用于工业化生产。

  公开号：

  CN103242240B
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁基-3-硝基苯磺酰胺 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 铁粉 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-[(2-氯-5-甲基-4-嘧啶基)氨基]-N-(叔丁基)苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  基于 Fedratinib 部分的 Janus 激酶 (JAK) 和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 双特异性抑制剂的探索，用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体癌

  摘要：

  Janus 激酶 (JAK)–STAT 通路的反馈激活导致实体癌对组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂不敏感。在此，设计并合成了一系列基于 fedratinib 部分的新型 2-amino-4-phenylaminopyrimidine JAK/HDAC 双靶点抑制剂。其中，21和30在纳摩尔水平上有效抑制 HDAC3/6 和 JAK1/2，并且对 JAK2 对一组 76 种激酶表现出出色的选择性。21和30在血液恶性肿瘤和实体癌中表现出显着的抗增殖活性，这得到了 JAK-STAT 和 HDAC 通路阻断和促凋亡活性的认可。基于出色的血浆稳定性和口服生物利用度，21和30有效地抑制了HEL和A549异种移植模型的肿瘤生长。综上所述，上述结果证实了JAK/HDAC双靶点抑制剂为血液恶性肿瘤和实体癌的靶向治疗提供了有价值的线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00036

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2020200291A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  This disclosure relates to heterobifunctional compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the heterobifunctional compounds, and to methods of use the heterobifunctional compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such heterobifunctional compounds.

  这份披露涉及异双功能化合物（例如，双功能小分子化合物），包括一种或多种异双功能化合物的组合物，以及使用这些异双功能化合物治疗患有特定疾病的需要该类治疗的受试者的方法。该披露还涉及识别此类异双功能化合物的方法。
• 一类HDAC与JAK双重靶向的抑制剂、制备方法及应用
  申请人：常州工程职业技术学院

  公开号：CN113429351A

  公开（公告）日：2021-09-24

  本发明公开了一类HDAC与JAK双重靶向的抑制剂、制备方法及应用，所述的HDAC与JAK双重靶向的抑制剂具有通式I所示的结构，所述的HDAC与JAK双重靶向的抑制剂对HDAC和JAK激酶具有良好的抑制活性。本发明还提供该类HDAC与JAK双重靶向的抑制剂的制备方法以及其在治疗哺乳动物肿瘤疾病的药物中的应用。本发明的一类HDAC与JAK双重靶向的抑制剂还可以配置为相应的药物组合物或药物制剂，以提高施药便捷性。
• [EN] OXOINDOLINE DERIVATIVES AS PROTEIN FUNCTION MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXOINDOLINE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE LA FONCTION PROTÉIQUE
  申请人：BIOTHERYX INC

  公开号：WO2017201069A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The present invention provides chimeric compounds of formula (II) that modulate protein function, to restore protein homeostasis, including cytokine, aiolos, and/or ikaros activity, TNF-alpha activity, CKl-alpha activity and cell-cell adhesion. The invention provides methods of modulating protein-mediated diseases, such as cytokine-mediated diseases, disorders, conditions, or responses. Compositions, including in combination with other cytokine and inflammatory mediators, are provided. Methods of treatment, amelioration, or prevention of protein-mediated diseases, disorders, and conditions, such as cytokine-mediated diseases, disorders, and conditions, including inflammation, fibromyalgia, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, ankylosing spondylitis, psoriasis, psoriatic arthritis, inflammatory bowel diseases, Crohn's disease, ulcerative colitis, uveitis, inflammatory lung diseases, chronic obstructive pulmonary disease, Alzheimer's disease, organ transplant rejection, and cancer, are provided.

  本发明提供了公式（II）的嵌合化合物，用于调节蛋白功能，恢复蛋白稳态，包括细胞因子、aiolos和/或ikaros活性，TNF-alpha活性，CKl-alpha活性和细胞间黏附。该发明提供了调节蛋白介导疾病的方法，如细胞因子介导的疾病、紊乱、状况或反应。提供了与其他细胞因子和炎症介质结合的组合物。提供了治疗、改善或预防蛋白介导疾病、紊乱和状况的方法，如细胞因子介导的疾病、紊乱和状况，包括炎症、纤维肌痛综合征、类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、牛皮癣、银屑病性关节炎、炎症性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、葡萄膜炎、炎症性肺部疾病、慢性阻塞性肺疾病、阿尔茨海默病、器官移植排斥反应和癌症。
• Sustainable synthesis of potential antitumor new derivatives of Abemaciclib and Fedratinib via C-N cross coupling reactions using Pd/Cu-free Co-catalyst
  作者：Zahra Khorsandi、Fariba Keshavarzipour、Rajender S. Varma、Abdol R. Hajipour、Hojjat Sadeghi-Aliabadi

  DOI：10.1016/j.mcat.2021.112011

  日期：2022.1

  constituent of the exoskeletons of crustaceans, was used to generate the cobalt-based magnetic silica nanocomposite for the performance of the C-N cross-coupling reaction as the main step of the synthesis of Abemaciclib and Fedratinibs. Several derivatives of these recently FDA-approved anti-cancer drugs were synthesized for the first time by using Pd/Cu-free co-catalyzed under both, the conventional

  在本文中，壳聚糖作为一种廉价、丰富且可生物降解的生物材料，由甲壳类动物外骨骼的关键成分制成，用于制备钴基磁性二氧化硅纳米复合材料，以发挥 CN 交叉偶联反应的主要性能。 Abemaciclib 和 Fedratinib 的合成步骤。通过在常规加热和微波 (MW) 辐射条件下使用无 Pd/Cu 共催化，首次合成了这些最近获得 FDA 批准的抗癌药物的几种衍生物。通过分子对接研究研究了合成化合物的潜在抗癌活性。
• A Pd/Cu-Free magnetic cobalt catalyst for C–N cross coupling reactions: synthesis of abemaciclib and fedratinib
  作者：Zahra Khorsandi、Abdol R. Hajipour、Mohamad Reza Sarfjoo、Rajender S. Varma

  DOI：10.1039/d1gc00518a

  日期：——

  bearing functional groups as supports for cobalt species is described. Subsequent to its characterization, the efficiency of the catalyst was investigated for C–N cross-coupling reactions using assorted derivatives of amines and aryl halides. This novel and easily accessible Pd- and Cu-free catalyst exhibited good catalytic activity in these reactions using γ-valerolactone (GVL) at room temperature;

  在此，描述了包含磁性纳米粒子作为核心和带有官能团的可食用天然配体作为钴物种载体的纳米催化系统的合成。在表征之后，使用胺和芳基卤化物的各种衍生物研究了催化剂在 C-N 交叉偶联反应中的效率。这种新型且易于获得的不含 Pd 和 Cu 的催化剂在这些使用 γ-戊内酯 (GVL) 的室温反应中表现出良好的催化活性；良好的可回收性预示着该策略未来的应用。鉴于在一系列偶联反应中具有出色的效率，引入的催化系统很有吸引力，其多功能性在 abemaciclib 和fedratinib 的合成中得到了说明，