methyl (1R,12S)-4-methyl-7-oxo-10-[(E)-3-thiophen-2-ylprop-2-enoyl]-5,10-diazatetracyclo[7.4.0.01,12.02,6]trideca-2(6),3,8-triene-3-carboxylate | 251999-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl (1R,12S)-4-methyl-7-oxo-10-[(E)-3-thiophen-2-ylprop-2-enoyl]-5,10-diazatetracyclo[7.4.0.01,12.02,6]trideca-2(6),3,8-triene-3-carboxylate
• CAS: 251999-63-0
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 394.451
• InChiKey: RDCNOSWHIQPBGI-WWJUGQGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1R,12S)-4-methyl-7-oxo-10-[(E)-3-thiophen-2-ylprop-2-enoyl]-5,10-diazatetracyclo[7.4.0.01,12.02,6]trideca-2(6),3,8-triene-3-carboxylate 在 氢溴酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 8-Bromomethyl-4-hydroxy-2-methyl-6-((E)-3-thiophen-2-yl-acryloyl)-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-1-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of Duocarmycin Derivatives: A-Ring Pyrrole Compounds Bearing 5-Membered Heteroarylacryloyl Groups.

  摘要：

  合成了一系列带有 5 元杂芳基丙烯酰基（噻吩基丙烯酰基和吡咯基丙烯酰基）和杂芳基羰基的二氢霉素 A 环吡咯化合物，并评估了这些化合物对 HeLa S3 细胞的体外抗细胞活性和对小鼠 180 型鼠肉瘤的体内抗肿瘤活性。大多数噻吩丙烯酸酯的体外抗细胞活性与 4'-甲氧基肉桂酸酯相当。在甲氧基噻吩丙烯酸酯的 8-O-[（N-甲基哌嗪基）羰基]衍生物中，以 4'-甲氧基-2'-噻吩丙烯酰基为 B 段（Seg-B）的化合物 11b 显示出显著的抗肿瘤活性和较低的体内外周血毒性、与 Seg-B 中具有三甲氧基吲哚骨架的 A 环吡咯衍生物相比，4'-甲氧基肉桂酸盐的 8-O-[（N-甲基哌嗪基）羰基]衍生物具有相同的抗肿瘤活性和低外周血毒性。另一方面，以双键为间隔的 2'- 吡咯丙烯酸酯的抗细胞活性比 2'- 吡咯羧酸酯强 102-103 倍（IC50<0.3nM，72 小时暴露）。与 4'-methoxycinnamate 的 8-O-[(N-甲基哌嗪基)羰基]衍生物相比，2'-吡咯烷丙烯酸酯的 8-O-乙酸酯和 8-O-[(N-甲基哌嗪基)羰基]衍生物的抗肿瘤作用剂量较低（1j）。此外，由于 N-甲基-2'-吡咯甲酰胺单位数量的增加，吡咯氨基氮与 DNA 之间形成的额外氢键的强度预计会提高抗肿瘤活性。不过，具有三个 N-甲基-2'-吡咯甲酰胺单元的 2'-吡咯丙烯酸酯与只有一个 N-甲基-2'-吡咯甲酰胺单元的 2'-吡咯丙烯酸酯的抗肿瘤活性几乎相同。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.1393
• 作为产物：
  描述：

  3-（2-噻嗯基）丙烯酸 在 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.67h， 生成 methyl (1R,12S)-4-methyl-7-oxo-10-[(E)-3-thiophen-2-ylprop-2-enoyl]-5,10-diazatetracyclo[7.4.0.01,12.02,6]trideca-2(6),3,8-triene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of Duocarmycin Derivatives: A-Ring Pyrrole Compounds Bearing 5-Membered Heteroarylacryloyl Groups.

  摘要：

  合成了一系列带有 5 元杂芳基丙烯酰基（噻吩基丙烯酰基和吡咯基丙烯酰基）和杂芳基羰基的二氢霉素 A 环吡咯化合物，并评估了这些化合物对 HeLa S3 细胞的体外抗细胞活性和对小鼠 180 型鼠肉瘤的体内抗肿瘤活性。大多数噻吩丙烯酸酯的体外抗细胞活性与 4'-甲氧基肉桂酸酯相当。在甲氧基噻吩丙烯酸酯的 8-O-[（N-甲基哌嗪基）羰基]衍生物中，以 4'-甲氧基-2'-噻吩丙烯酰基为 B 段（Seg-B）的化合物 11b 显示出显著的抗肿瘤活性和较低的体内外周血毒性、与 Seg-B 中具有三甲氧基吲哚骨架的 A 环吡咯衍生物相比，4'-甲氧基肉桂酸盐的 8-O-[（N-甲基哌嗪基）羰基]衍生物具有相同的抗肿瘤活性和低外周血毒性。另一方面，以双键为间隔的 2'- 吡咯丙烯酸酯的抗细胞活性比 2'- 吡咯羧酸酯强 102-103 倍（IC50<0.3nM，72 小时暴露）。与 4'-methoxycinnamate 的 8-O-[(N-甲基哌嗪基)羰基]衍生物相比，2'-吡咯烷丙烯酸酯的 8-O-乙酸酯和 8-O-[(N-甲基哌嗪基)羰基]衍生物的抗肿瘤作用剂量较低（1j）。此外，由于 N-甲基-2'-吡咯甲酰胺单位数量的增加，吡咯氨基氮与 DNA 之间形成的额外氢键的强度预计会提高抗肿瘤活性。不过，具有三个 N-甲基-2'-吡咯甲酰胺单元的 2'-吡咯丙烯酸酯与只有一个 N-甲基-2'-吡咯甲酰胺单元的 2'-吡咯丙烯酸酯的抗肿瘤活性几乎相同。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.1393