3-[(4-甲酰基苯氧基)甲基]苯甲腈 | 229309-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 3-[(4-甲酰基苯氧基)甲基]苯甲腈
• 英文名称: 3-((4-formylphenoxy)methyl)benzonitrile
• 英文别名: 3-[(4-Formylphenoxy)methyl]benzonitrile
• CAS: 229309-18-6
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₂
• mdl: MFCD08753666
• 分子量: 237.258
• InChiKey: IXIGOQRTYPMSPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.066
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(4-甲酰基苯氧基)甲基]苯甲腈 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(1-(4-((3-cyanobenzyl)oxy)benzyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-8-yl)-4-methyl-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于四氢喹啉的可逆LSD1抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  在多种肿瘤细胞中高度表达的LSD1的靶向调节是一种有前途的癌症治疗策略。几种LSD1抑制剂目前正在临床评估中，并且大多数这些抑制剂是不可逆的。在这里，我们报告基于新型四氢喹啉可逆LSD1抑制剂的设计，合成和生化评估。在MAO-A / B上对LSD1具有选择性的化合物18s和18x在分子水平上 分别表现出优异的LSD1抑制作用，IC 50 = 55 nM和540 nM。经典的Lineweaver–Burk图显示复合18s可能以非竞争性方式可逆地结合LSD1酶。分子对接用于揭示化合物的潜在结合方式并解释结构-活性关系。此外，化合物的18s和18倍显著抑制增殖（IC 50  = 1.13  μ M和1.15  μ分别用M，）和诱导细胞凋亡在MGC-803细胞与LSD1的高表达。化合物18x显示出可接受的肝微粒体稳定性。同时，18X没有出现在10〜抑制的CYP  μ中号体外。值得注意的是，口服化合

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112243
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醛 、 3-氰基苄基溴 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-[(4-甲酰基苯氧基)甲基]苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  基于四氢喹啉的可逆LSD1抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  在多种肿瘤细胞中高度表达的LSD1的靶向调节是一种有前途的癌症治疗策略。几种LSD1抑制剂目前正在临床评估中，并且大多数这些抑制剂是不可逆的。在这里，我们报告基于新型四氢喹啉可逆LSD1抑制剂的设计，合成和生化评估。在MAO-A / B上对LSD1具有选择性的化合物18s和18x在分子水平上 分别表现出优异的LSD1抑制作用，IC 50 = 55 nM和540 nM。经典的Lineweaver–Burk图显示复合18s可能以非竞争性方式可逆地结合LSD1酶。分子对接用于揭示化合物的潜在结合方式并解释结构-活性关系。此外，化合物的18s和18倍显著抑制增殖（IC 50  = 1.13  μ M和1.15  μ分别用M，）和诱导细胞凋亡在MGC-803细胞与LSD1的高表达。化合物18x显示出可接受的肝微粒体稳定性。同时，18X没有出现在10〜抑制的CYP  μ中号体外。值得注意的是，口服化合

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112243

文献信息

• 含苄氧基苯基的酚类化合物、其制备方法及用 途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN107151220B

  公开（公告）日：2021-07-20

  本发明公开了含苄氧基苯基的酚类化合物、其制备方法及用途，具体公开了一类含苄氧基苯基的酚类化合物(I)，药理试验证明，本发明的酚类化合物对鞘氨醇激酶SphK有较强的抑制活性，部分化合物对肿瘤、DSS诱导的炎症性肠病具有一定的抑制作用。该类化合物与其药用制剂可以用于制备治疗一系列癌症、炎症性疾病的药物，例如结肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、炎症性肠病、肝炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、类风湿性关节炎、多发性硬化症。本发明还涉及这些化合物的制备方法。
• Discovery of highly potent and selective influenza virus neuraminidase inhibitors targeting 150-cavity
  作者：Ruifang Jia、Jian Zhang、Chiara Bertagnin、Srinivasulu Cherukupalli、Wei Ai、Xiao Ding、Zhuo Li、Jiwei Zhang、Han Ju、Xiuli Ma、Arianna Loregian、Bing Huang、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113097

  日期：2021.2

  Encouraged by our earlier discovery of N1-selective inhibitors, the 150-cavity of influenza virus neuraminidases (NAs) could be further exploited to yield more potent oseltamivir derivatives. Herein, we report the design, synthesis and biological evaluation of a series of novel oseltamivir derivatives via the structural modifications at C5–NH2 of oseltamivir targeting 150-cavity. Among them, compound

  在我们较早发现N1选择性抑制剂的鼓舞下，可以进一步利用150腔流感病毒神经氨酸酶（NAs）来产生更有效的奥司他韦衍生物。在这里，我们通过靶向150腔的奥司他韦的C 5 -NH 2结构修饰，报道了一系列新型奥司他韦衍生物的设计，合成和生物学评估。其中，带有4-（3-甲氧基苄氧基）苄基的化合物5c表现出最强的活性，它比奥司他韦羧酸盐（OSC）对N1（H1N1），N1（H5N1）和N1（H5N1-H274Y）的活性低或适度提高）。具体而言，针对野生型菌株H1N1的活性损失了30倍。但是5c与OSC相比，其针对H5N1-H274Y NA的活性高4.85倍。同样，5c在体外显示出低细胞毒性，在小鼠中没有急性毒性。分子对接研究提供了对5c对N1和N1-H274Y突变型NAs的高效力的见解。另外，对代表性化合物的理化性质和CYP酶抑制能力进行了计算机模拟预测，以评价其类药物性质。
• Design, synthesis, and biological evaluation of 5‐aminotetrahydroquinoline‐based LSD1 inhibitors acting on Asp375
  作者：Jiangkun Yan、Yanting Gu、Yixiang Sun、Ziheng Zhang、Xiangyu Zhang、Xinran Wang、Tianxiao Wu、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1002/ardp.202100102

  日期：2021.8

  histone demethylase 1 (LSD1) is associated with different cancer types, and LSD1 inhibitory activity seems to have high therapeutic potential in cancer treatment. Here, we report the design, synthesis, and biochemical evaluation of novel 5-aminotetrahydroquinoline-based LSD1 inhibitors. Among them, compounds A6, A8, B1–B5, and C4 showed preferable inhibitory effects on LSD1, with IC50 = 0.19–0.82 µM

  赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶 1 (LSD1) 的异常表达与不同的癌症类型有关，LSD1 抑制活性似乎在癌症治疗中具有很高的治疗潜力。在这里，我们报告了基于 5-氨基四氢喹啉的新型 LSD1 抑制剂的设计、合成和生化评估。其中，化合物A6、A8、B1 - B5和C4对LSD1显示出较好的抑制作用，IC 50 = 0.19–0.82 µM。选择了几种有效的化合物来评估它们对 LSD1 高表达的 A549 细胞和 MCF-7 细胞的抗增殖活性。通过分子对接揭示了化合物的潜在结合模式，以合理化化合物对 LSD1 的效力。我们的数据认识到，5-氨基四氢喹啉支架可作为开发用于癌症治疗的有效 LSD1 抑制剂的起点。
• [EN] OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RECEPTEUR OPIOIDE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2005090286A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  A compound of the formula (I) wherein the variables X1, X2, R1 to R7 including R3', j, k, p, y, and z, are as defined or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, enantiomer, racemate, diastereomer or mixtures thereof, useful for the treatment, prevention or amelioration of obesity and Related Diseases is disclosed.

  揭示了一种符合式(I)的化合物，其中变量X1、X2、R1至R7包括R3'、j、k、p、y和z的定义，或者是药用盐、溶剂化合物、对映体、拉克美酸盐、二对映异构体或其混合物，用于治疗、预防或改善肥胖和相关疾病。
• Opioid Receptor Antagonists
  申请人：De La Torre Garcia Marta

  公开号：US20070287751A1

  公开（公告）日：2007-12-13

  A compound of the formula (I) wherein the variables X1, X2, R 1 to R 7 including R 3′ , j, k, p, y, and z, are as defined or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, enantiomer, racemate, diastereomer or mixtures thereof, useful for the treatment, prevention or amelioration of obesity and Related Diseases is disclosed.

  本发明揭示了一个化合物的公式（I），其中变量X1，X2，R1至R7包括R3'，j，k，p，y和z，如所定义，或其药学上可接受的盐，溶剂化物，对映体，外消旋体，非对映体异构体或其混合物，用于治疗，预防或缓解肥胖症和相关疾病。