3,9-Dihydroxy-6-propyl-5,6-dihydro-indolo[2,1-a]isoquinoline-12-carbaldehyde | 219670-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3,9-Dihydroxy-6-propyl-5,6-dihydro-indolo[2,1-a]isoquinoline-12-carbaldehyde
• 英文别名: 3,9-Dihydroxy-6-propyl-5,6-dihydroindolo[2,1-a]isoquinoline-12-carbaldehyde
• CAS: 219670-52-7
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₃
• 分子量: 321.376
• InChiKey: ICLUJHGSWBKLKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  62.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,9-Dihydroxy-6-propyl-5,6-dihydro-indolo[2,1-a]isoquinoline-12-carbaldehyde 在 吡啶 作用下， 反应 0.5h， 生成 Acetic acid 3-acetoxy-12-formyl-6-propyl-5,6-dihydro-indolo[2,1-a]isoquinolin-9-yl ester
  参考文献：
  名称：

  6-烷基-12-甲酰基吲哚并[2,1-a]异喹啉。合成，雌激素受体结合亲和力和立体定向细胞抑制活性。

  摘要：

  通过Bischler-Napieralski反应，分别从各自的1-烷基-2-（3-甲氧基苯基）乙胺和溴代苯胺合成了许多6-烷基-12-甲酰基-5,6-二氢吲哚[2,1-a]异喹啉。取代的（甲氧基苯基）乙酸氯，然后进行第二次闭环反应，该反应涉及碱生成的苯炔中间体。3和9或10位的甲氧基官能团被BBr3裂解，游离羟基转化为乙酸酯。通过在三乙酰纤维素上的液相色谱分离最有效的衍生物的对映异构体。所有测试的化合物均与小牛子宫雌激素受体结合。相对结合亲和力（RBA）为0.5至3.9（17β-雌二醇：RBA ＝ 100），并取决于吲哚部分中氧官能团的位置。3 10-二乙酰氧基衍生物显示出比相应的3,9-取代的四环更高的RBA值。（+）-和（-）-对映体之间的结合亲和力没有重大差异。计算机辅助分子建模研究表明，吲哚异喹啉的手性碳原子6可能模仿雌二醇的C-11原子。在小鼠子宫重量测试中，只有3,10-二乙酰

  DOI：

  10.1021/jm00097a011
• 作为产物：
  描述：

  (3-bromo-4-methoxy-phenyl)-acetyl chloride 在 sodium tetrahydroborate 、 三溴化硼 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.33h， 生成 3,9-Dihydroxy-6-propyl-5,6-dihydro-indolo[2,1-a]isoquinoline-12-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  6-烷基-12-甲酰基吲哚并[2,1-a]异喹啉。合成，雌激素受体结合亲和力和立体定向细胞抑制活性。

  摘要：

  通过Bischler-Napieralski反应，分别从各自的1-烷基-2-（3-甲氧基苯基）乙胺和溴代苯胺合成了许多6-烷基-12-甲酰基-5,6-二氢吲哚[2,1-a]异喹啉。取代的（甲氧基苯基）乙酸氯，然后进行第二次闭环反应，该反应涉及碱生成的苯炔中间体。3和9或10位的甲氧基官能团被BBr3裂解，游离羟基转化为乙酸酯。通过在三乙酰纤维素上的液相色谱分离最有效的衍生物的对映异构体。所有测试的化合物均与小牛子宫雌激素受体结合。相对结合亲和力（RBA）为0.5至3.9（17β-雌二醇：RBA ＝ 100），并取决于吲哚部分中氧官能团的位置。3 10-二乙酰氧基衍生物显示出比相应的3,9-取代的四环更高的RBA值。（+）-和（-）-对映体之间的结合亲和力没有重大差异。计算机辅助分子建模研究表明，吲哚异喹啉的手性碳原子6可能模仿雌二醇的C-11原子。在小鼠子宫重量测试中，只有3,10-二乙酰

  DOI：

  10.1021/jm00097a011

文献信息

• Inhibition of Tubulin Polymerization by 5,6-Dihydroindolo[2,1-<i>a</i>]isoquinoline Derivatives
  作者：Michael Goldbrunner、Günther Loidl、Thomas Polossek、Albrecht Mannschreck、Erwin von Angerer

  DOI：10.1021/jm970177c

  日期：1997.10.1

  tubulin polymerization and cytostatic activity in MDA-MB 231 and MCF-7 human breast cancer cells. In the tubulin polymerization assay, only hydroxy derivatives were active, whereas both the hydroxy derivatives and some of the methoxy compounds inhibited cell growth. In order to establish a correlation between the inhibition of tubulin polymerization and cytostatic activity in the hydroxy series, two of

  已经显示6-烷基-12-甲酰基-5，6-二氢吲哚并[2，1-α]异喹啉通过未知的作用方式抑制人乳癌细胞的生长。可能的分子靶标之一是参与细胞分裂的微管蛋白系统。许多在3、9和/或10位具有甲氧基或羟基的5,6-二氢吲哚并[2,1-α]异喹啉，在12位具有各种官能团，例如甲酰基，乙酰基，氰基，烷基亚氨基和烷基氨基合成并评估MDA-MB 231和MCF-7人乳腺癌细胞中微管蛋白聚合的抑制和细胞抑制活性。在微管蛋白聚合测定中，仅羟基衍生物具有活性，而羟基衍生物和一些甲氧基化合物均抑制细胞生长。为了在微管蛋白聚合的抑制与羟基系列的细胞抑制活性之间建立相关性，将两个活性最高的外消旋体分离为对映体。在两种测定中，羟基衍生物的相对效力都以相似的顺序排列。发现6-丙基-（6b）和6-丁基-12-甲酰基-5,6-氢-3,9-二羟基吲哚并[2,1-α-异喹啉]系（6c）的（+）异构体活性最高）对于微管蛋白在37摄氏度下的聚合反应（秋水仙碱：2