3-[(氨基亚胺甲基)氨基]-4-甲基苯甲酸乙酯硝酸盐 | 641569-96-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-[(氨基亚胺甲基)氨基]-4-甲基苯甲酸乙酯硝酸盐
• 中文别名: 3-氨基甲酰亚氨基氨基-4-甲基苯甲酸乙酯硝酸盐；尼罗替尼中间体3；尼罗替尼中间体5；3-氨基甲酰亚氨基氨基-对甲基苯甲酸乙酯硝酸盐
• 英文名称: ethyl 3-guanidino-4-methylbenzoate nitrate
• CAS: 641569-96-2
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O₂*HNO₃
• 分子量: 284.272
• InChiKey: YQMZYKJPGMVZJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  197.0 to 201.0 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.73
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2925290090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温且干燥

SDS

3-胍基-4-甲基苯甲酸乙酯硝酸盐

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模块 1. 化学品
产品名称： Ethyl 3-Carbamimidoylamino-4-methylbenzoate Nitrate
5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 3-胍基-4-甲基苯甲酸乙酯硝酸盐
百分比： >97.0%(HPLC)(T)
CAS编码： 641569-96-2
3-胍基-4-甲基苯甲酸乙酯硝酸盐

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模块 3. 成分/组成信息
俗名： 3-Carbamimidoylamino-4-methylbenzoic Acid Ethyl Ester Nitrate , Ethyl 3-
Carbamimidoylamino-p-toluate Nitrate , 3-Carbamimidoylamino-p-toluic Acid
Ethyl Ester Nitrate
分子式：
C11H15N3O2·HNO3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。
3-胍基-4-甲基苯甲酸乙酯硝酸盐

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 199°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
3-胍基-4-甲基苯甲酸乙酯硝酸盐

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(氨基亚胺甲基)氨基]-4-甲基苯甲酸乙酯硝酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  吡啶-3-基嘧啶作为强效Bcr-Abl抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列的吡啶-3-基嘧啶，并对其Bcr-Abl抑制和抗癌活性进行了评估。初步结果表明，某些化合物是有前途的抗癌药。化合物A2，A8和A9表现出强大的Bcr-Abl抑制活性，表明含卤素取代基的苯胺可能对生物活性很重要。进行了分子对接以研究它们与Bcr-Abl的结合模式。描述了这些化合物的合成和SAR研究的细节。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12272
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3-硝基苯甲酸 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 对甲基苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-[(氨基亚胺甲基)氨基]-4-甲基苯甲酸乙酯硝酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种制备N-(5-羧基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶)-2-嘧啶胺的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备N‑(5‑羧基‑2‑甲基苯基)‑4‑(3‑吡啶)‑2‑嘧啶胺的方法，具体包括一下步骤：步骤1，该合成路线以3‑硝基‑4‑甲基苯甲酸为起始原料经乙酯化反应生成化合物2；步骤2，化合物2的硝基经钯碳氢化还原反应生成化合物3；步骤3，化合物3与腈胺水溶液反应，再经盐基互换得到化合物4；步骤4，化合物4与化合物6环合得到化合物7；步骤5，化合物7在碱性的作用下水解生成化合物8即N‑(5‑羧基‑2‑甲基苯基)‑4‑(3‑吡啶)‑2‑嘧啶胺，本发明方法克服了现有技术存在的反应时间长、收率低、成本高、不利于工业化生产的缺陷，提供了一种收率高，环保经济十分适合工业化生产的制备方法。

  公开号：

  CN112745300A

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF TYROSINE KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004005281A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  The invention relates to compounds of formula (I) Wherein the substituents R1, R2 and R4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, especially a neoplastic disease, in particular leukaemia, and a method for the treatment of such disease.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中取代基R1、R2和R4的含义如所述并在发明说明中解释，以及制备这些化合物的方法，含有相同化合物的药物组合物，其可选择与一个或多个其他药用活性化合物结合使用，用于治疗对蛋白激酶活性抑制产生反应的疾病，尤其是肿瘤性疾病，特别是白血病，以及用于治疗此类疾病的方法。
• N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives and process for the preparation thereof
  申请人：Il-Yang Pharm. Co., Ltd.

  公开号：US07501424B2

  公开（公告）日：2009-03-10

  The present invention relates to a novel N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivative represented by the above formula (1) and its salt showing a superior effect on cancer in warm-blooded animals, such as lung cancer, gastric cancer, colon cancer, pancreatic cancer, hepatoma, prostatic cancer, breast cancer, chronic or acute leukemia, hematologic malignancy, encephalophyma, bladder cancer, rectal cancer, cervical cancer, lymphoma, etc. The present invention also relates to a process for preparing the compound, and to a pharmaceutical composition for the treatment of the above various diseases, which comprises an effective amount of the compound as an active ingredient together with pharmaceutically acceptable inert carriers.

  本发明涉及一种新型N-苯基-2-嘧啶胺衍生物，其化学式如上所示（1），以及其盐，在温血动物中对癌症，如肺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌、慢性或急性白血病、血液恶性肿瘤、脑积水、膀胱癌、直肠癌、宫颈癌、淋巴瘤等方面具有卓越的疗效。本发明还涉及一种制备该化合物的方法，以及一种用于治疗上述各种疾病的药物组合物，其包括作为活性成分的化合物的有效量，以及药用惯用的惰性载体。
• Inhibitors of tyrosine kinases
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：EP2100891A1

  公开（公告）日：2009-09-16

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents R1, R2 and R4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, especially a neoplastic disease, in particular leukaemia, and a method for the treatment of such a disease.

  本发明涉及公式的化合物，其中置换基R1、R2和R4的含义如本发明说明书中所述和解释的那样，以及制备这些化合物的过程，包含它们的制药组合物，其可选择与一个或多个其他药物活性化合物联合使用，用于治疗对蛋白激酶活性抑制有反应的疾病，尤其是肿瘤性疾病，特别是白血病，并且提供了一种治疗这种疾病的方法。
• INHIBITORS OF TYROSINE KINASES
  申请人：Breitenstein Werner

  公开号：US20090286821A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents R1, R2 and R4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, especially a neoplastic disease, in particular leukaemia, and a method for the treatment of such a disease.

  该发明涉及以下式子的化合物：其中取代基R1、R2和R4的含义如发明说明中所述和解释的那样，以及制备这些化合物的过程，包含这些化合物的药物组合物，与一种或多种其他药物活性化合物结合使用治疗对蛋白激酶活性抑制有反应的疾病，特别是肿瘤性疾病，特别是白血病，以及治疗这种疾病的方法。
• FSO₂N₃-Enabled Synthesis of Tetrazoles from Amidines and Guanidines
  作者：Tianyu Wang、Long Xu、Jiajia Dong

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c02470

  日期：2023.8.25

  and orthogonally. As the follow-up studies of the diazo transfer reaction using FSO2N3, we discover that amidines and guanidines are rapidly transformed into tetrazole derivatives when reacting with FSO2N3 under an aqueous environment, which is unprecedented for tetrazole synthesis.

  在此，我们报道了在温和条件下通过 FSO 2 N 3实现四唑的简便合成。FSO 2 N 3已被证明是最强大的重氮化试剂，可将数千种伯胺快速且正交地转化为叠氮化物。作为FSO 2 N 3重氮转移反应的后续研究，我们发现脒和胍在水相环境下与FSO 2 N 3反应时迅速转化为四唑衍生物，这对于四唑合成来说是前所未有的。