3-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-3-氧杂环丁烷羧酸 | 1159736-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-3-氧杂环丁烷羧酸
• 中文别名: 3-[[叔丁氧羰基]氨基]-3-氧杂环丁烷羧酸
• 英文名称: 3-(tert-butoxycarbonylamino)oxetane-3-carboxylic acid
• 英文别名: 3-((Tert-butoxycarbonyl)amino)oxetane-3-carboxylic acid；3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]oxetane-3-carboxylic acid
• CAS: 1159736-25-0
• 化学式: C₉H₁₅NO₅
• 分子量: 217.222
• InChiKey: IIINBAWOESLQTR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-3-氧杂环丁烷羧酸 在 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 氰基亚甲基三正丁基膦 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.75h， 生成 tert-butyl 2'-(pyrimidin-5-yl)-5',6'-dihydro-7'H-spiro[oxetane-3,8'-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrazine]-7'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种高效，灵活的新型三唑哌嗪支架的途径

  摘要：

  在这项工作中，我们描述了新型的稠合，螺环和手性三唑并哌嗪的制备。我们已经为这些支架开发了一种实用，快速和强大的合成途径，从而可以控制区域化学和立体化学。该方法利用温和的条件，并使用广泛可用的多种氨基酸和am作为起始原料。这些复杂的史无前例的5,6,7,8-四氢-[1-2,4]三唑并[1,5- a ]吡嗪代表了药物开发的有吸引力的组成部分。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2020.152600
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 3-氨基氧杂环丁烷-3-甲酸 在 四甲基氢氧化铵 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以88%的产率得到3-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-3-氧杂环丁烷羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1
  [FR] PYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DNMT1

  摘要：

  该发明涉及取代吡啶衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式（Iar）的化合物：（Iar）其中Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar和R5ar如本文所定义；或其药学上可接受的盐或前药。该发明的化合物是DNMT1的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β血红蛋白病、镰状细胞病、镰状细胞贫血、β地中海贫血以及与DNMT1抑制相关的疾病。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制DNMT1活性和治疗相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2017216726A1

文献信息

• CYTOTOXIC PEPTIDES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130129753A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention is directed to cytotoxic pentapeptides, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat cancer.

  本发明涉及细胞毒性五肽，其抗体药物偶联物，以及使用它们治疗癌症的方法。
• Design and Synthesis of Novel Anti-Proliferative Emodin Derivatives and Studies on their Cell Cycle Arrest, Apoptosis Pathway and Migration
  作者：Kun Yang、Ming-Ji Jin、Zhe-Shan Quan、Hu-Ri Piao

  DOI：10.3390/molecules24050884

  日期：——

  Emodin is a cell arrest and apoptosis-inducing compound that is widely distributed in different plants (rhubarb, aloe), lichens and terrestrial fungi, and also isolated from marine-derived fungi and marine sponge-associated fungi. In this study, we designed and synthesized a novel series of emodin derivatives by binding emodin to an amino acid using linkers of varying lengths and composition, and evaluated their anti-proliferative activities using HepG2 cells (human hepatic carcinoma), MCF-7 cells (human breast cancer) and human normal liver L02 cells. Most of these derivatives showed moderate to potent anti-proliferative activities. Notably, compound 7a exhibited potent anti-proliferative activity against HepG2 cells with the half maximal inhibitory concentration (IC50) value of 4.95 µM, which was enhanced 8.8-fold compared to the parent compound emodin (IC50 = 43.87 µM), and it also exhibited better selective anti-proliferative activity and specificity than emodin. Moreover, further experiments demonstrated that compound 7a displayed a significant efficacy of inducing apoptosis through mitochondrial pathway via release of cytochrome c from mitochondria and subsequent activation of caspase-9 and caspase-3, inducing cell arrest at G0/G1 phase, as well as suppression of cell migration of tumor cells. The preliminary results suggested that compound 7a could be a promising lead compound for the discovery of novel anti-tumor drugs and has the potential for further investigations as an anti-cancer drug.

  大黄素是一种引起细胞停滞和凋亡的化合物，广泛分布于不同植物（大黄、芦荟）、地衣和陆生真菌，同时也从海洋真菌和海绵相关真菌中分离出来。在这项研究中，我们设计并合成了一系列新型的大黄素衍生物，通过使用长度和组成不同的连接剂将大黄素与氨基酸结合，评估它们在HepG2细胞（人肝癌）、MCF-7细胞（人乳腺癌）和人正常肝细胞L02中的抗增殖活性。这些衍生物中大多数显示出中等到强效的抗增殖活性。值得注意的是，化合物7a对HepG2细胞表现出强效的抗增殖活性，半数抑制浓度（IC50）值为4.95 µM，比母体化合物大黄素（IC50 = 43.87 µM）提高了8.8倍，而且它还表现出比大黄素更好的选择性抗增殖活性和特异性。此外，进一步的实验表明，化合物7a通过线粒体途径释放细胞色素c并随后激活caspase-9和caspase-3诱导凋亡，使细胞在G0/G1期停滞，同时抑制肿瘤细胞的迁移。初步结果表明，化合物7a可能是发现新型抗肿瘤药物的有希望的先导化合物，并具有进一步作为抗癌药物进行研究的潜力。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1<br/>[FR] PYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DNMT1
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017216726A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The invention is directed to substituted pyridine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (Iar): (Iar) wherein Yar, X1ar, X2ar, R1ar, R2ar, R3ar, R4ar and R5ar are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. The compounds of the invention are selective inhibitors of DNMT1 and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes, beta hemoglobinopathy disorders, sickle cell disease, sickle cell anemia, and beta thalassemia, and diseases associated with DNMT1 inhibition. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting DNMT1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  该发明涉及取代吡啶衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式（Iar）的化合物：（Iar）其中Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar和R5ar如本文所定义；或其药学上可接受的盐或前药。该发明的化合物是DNMT1的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β血红蛋白病、镰状细胞病、镰状细胞贫血、β地中海贫血以及与DNMT1抑制相关的疾病。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制DNMT1活性和治疗相关疾病的方法。
• [EN] SPIROCYCLIC HAT INHIBITORS AND METHODS FOR THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE HAT SPIROCYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2016044770A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Compounds having a structure of Formula (IX) or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, Q1----Q2, R6, R7, A, B, W, x, and y are as defined herein and are provided. Pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods for treating various HAT-related conditions or diseases, including cancer, by administration of such compounds are also provided.

  具有式（IX）的结构或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐的化合物，其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、Q1----Q2、R6、R7、A、B、W、x和y如本文所定义，并提供。还提供了包括这些化合物的药物组合物和通过给予这些化合物治疗各种HAT相关疾病或疾病，包括癌症的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS C-KIT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUVANT ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE C-KIT
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2013033116A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  The invention provides compounds of formulae (I) and (II) and pharmaceutical compositions thereof, which are useful as protein kinase inhibitors, as well as methods for using such compounds to treat, ameliorate or prevent a condition associated with abnormal or deregulated kinase activity. In some embodiments, the invention provides methods for using such compounds to treat, ameliorate or prevent diseases or disorders that involve abnormal activation of c-kit or c-kit and PDGFR (PDGFRα, PDGFRβ) kinases.

  该发明提供了式(I)和(II)的化合物以及其药物组合物，这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，以及使用这些化合物治疗、改善或预防与异常或失调激酶活性相关的疾病的方法。在某些实施例中，该发明提供了使用这些化合物治疗、改善或预防涉及c-kit或c-kit和PDGFR（PDGFRα，PDGFRβ）激酶异常激活的疾病或紊乱的方法。