3-[[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基]-3-氧代-丙酸甲酯 | 79641-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-[[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基]-3-氧代-丙酸甲酯
• 英文名称: N-<2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethyl>methoxycarbonylacetamide
• 英文别名: methyl 3-((3,4-dimethoxyphenethyl)amino)-3-oxopropanoate；methyl 2-(3,4-dimethoxyphenethylcarbamoyl)acetate；methyl 3-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethyl]-amino}-3-oxopropanoate；Methyl 3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamino]-3-oxopropanoate
• CAS: 79641-42-2
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₅
• 分子量: 281.309
• InChiKey: HSNAXRMCAYLOGN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基]-3-氧代-丙酸甲酯 在 盐酸 、 锂硼氢 、 magnesium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 氯仿 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 11,12-dimethoxy-8,9-dihydro-1H-indolo[7a,1-a]isoquinoline-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Erythrina and related alkaloids. XVI Diels-Alder approach : Total synthesis of dl-erysotrine, dl-erythraline, dl-erysotramidine, dl-8-oxoerythraline and their 3-epimers.

  摘要：

  基于激活的丁二烯与二氧吡咯啉进行Diels-Alder反应的策略，实现了erythrinan类生物碱的全合成。异喹啉吡咯二酮（15）与1,3-双氧取代的丁二烯反应，以区域特异性和立体选择性的方式生成erythrinan衍生物（20）和（21）。通过锂硼氢化物还原加合物（20）或（21），随后进行酸水解得到烯酮（33）。对33进行甲磺酰化，随后在中性条件下进行脱甲氧羰基化得到二烯酮（43）。对43进行Meerwein-Ponndorf还原，随后进行甲基化得到erysotramidine（2a）和8-氧代erythraline（2b）。对8-氧代衍生物（2）进行铝氢化还原得到dl-erysotrine（1a）和dl-erythraline（1b）。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.479
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙胺 、 丙二酸二甲酯 反应 4.0h， 以88%的产率得到3-[[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基]-3-氧代-丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  通过苄基构型反转方法合成顺-反-Jamtine 及其N-氧化物

  摘要：

  报道了四氢异喹啉生物碱果酱及其差向异构体的新合成。合成策略取决于一锅共轭还原/罗宾逊环化序列和通过氧化/还原方法进行的有效苄基构型反转。Jamtine 异构体的 N-氧化物衍生物也被合成并通过 X 射线晶体学分析进行鉴定。此外，利用四种可能的 N-氧化物结构的密度泛函理论计算，与合成 N-氧化物的结构相比，进一步深入了解天然产物的结构，因为合成衍生物的 NMR 数据不匹配那些报告的天然果酱 N-氧化物。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610745

文献信息

• Synthesis of Erythrina and related alkaloids. XVI Diels-Alder approach : Total synthesis of dl-erysotrine, dl-erythraline, dl-erysotramidine, dl-8-oxoerythraline and their 3-epimers.
  作者：TAKEHIRO SANO、JUN TODA、NORIAKI KASHIWABA、TAKESHI OHSHIMA、YOSHISUKE TSUDA

  DOI：10.1248/cpb.35.479

  日期：——

  Total synthesis of erythrinan alkaloids was achieved by a strategy based on the Diels-Alder reaction of activated butadienes to a dioxopyrroline. The reaction of isoquinolinopyrrolinedione (15) with 1, 3-bis-O-substituted butadienes proceeded in a regiospecific and stereoselective manner to give erythrinan derivatives (20) and (21). Lithium borohydride reduction of the adduct (20) or (21), followed by acid hydrolysis afforded the enone (33). Mesylation of 33 and subsequent demethoxycarbonylation of 42 under neutral conditions gave the dienone (43). Meerwein-Ponndorf reduction of 43 and subsequent methylation afforded erysotramidine (2a) and 8-oxoerythraline (2b). Aluminum hydride reduction of the 8-oxo derivatives (2) furnished dl-erysotrine (1a) and dl-erythraline (1b).

  基于激活的丁二烯与二氧吡咯啉进行Diels-Alder反应的策略，实现了erythrinan类生物碱的全合成。异喹啉吡咯二酮（15）与1,3-双氧取代的丁二烯反应，以区域特异性和立体选择性的方式生成erythrinan衍生物（20）和（21）。通过锂硼氢化物还原加合物（20）或（21），随后进行酸水解得到烯酮（33）。对33进行甲磺酰化，随后在中性条件下进行脱甲氧羰基化得到二烯酮（43）。对43进行Meerwein-Ponndorf还原，随后进行甲基化得到erysotramidine（2a）和8-氧代erythraline（2b）。对8-氧代衍生物（2）进行铝氢化还原得到dl-erysotrine（1a）和dl-erythraline（1b）。
• Asymmetric Alkaloid Synthesis: A One-Pot Organocatalytic Reaction to Quinolizidine Derivatives
  作者：Johan Franzén、Andreas Fisher

  DOI：10.1002/anie.200805130

  日期：2009.1.12

  One pot+two steps=three stereocenters: A short enantioselective synthesis to access the indolo[2,3a]quinolizidine and the benzo[a]quinolizidine skeleton has been developed (see scheme; TMS=trimethylsilyl, R1=aromatic, R2=3‐indoyl or 3,4‐dimethoxyphenyl). The sequence involves an organocatalytic conjugate addition and subsequent acid‐catalyzed cyclization of the acyliminium ion.

  一锅两步=三个立体中心：已开发出一种简短的对映体选择性合成方法，用于合成吲哚[2,3 a ]喹唑烷和苯并[ a ]喹唑烷骨架（参见方案； TMS =三甲基甲硅烷基，R 1 =芳香族，R 2 = 3-吲哚基或3,4-二甲氧基苯基）。该序列涉及有机催化共轭物的添加以及随后对酰基酰亚胺离子的酸催化环化。
• Pyrrolo (2.1a)dihydroisoquinolines and their use as phosphodiesterase 10a inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040138249A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  The present invention relates to pyrrolo[2.1-a]dihydroisoquinolines which are inhibitors of phosphodiesterase 10a and can be used for combating cancer.

  本发明涉及吡咯并[2.1-a]二氢异喹啉，它们是磷酸二酯酶10a的抑制剂，可用于抗击癌症。
• Diverse Asymmetric Quinolizidine Synthesis: A Stereodivergent One-Pot Approach
  作者：Wei Zhang、Johan Franzén

  DOI：10.1002/adsc.200900686

  日期：2010.2.15

  A diverse stereodivergent organocatalytic one-pot addition/cyclization/annulation sequence to optically active quinolizidine derivatives from easily available starting materials is presented. The one-pot sequence relies on a pyrrolidine-catalyzed enantioselective conjugate addition of electron-deficient amide α-carbons to α,β-unsaturated aldehydes, spontaneous hemiaminal formation and acid-catalyzed/mediated

  提出了从容易获得的起始原料到旋光喹oli嗪衍生物的多种立体发散性有机催化一锅加成/环化/环化序列。一锅序列依赖于吡咯烷催化的缺电子酰胺α-碳与α，β-不饱和醛的对映选择性共轭加成，自发的半胱氨酸形成和酸催化/介导的N-酰亚胺离子环化，从而得到喹嗪骨架。简单调整N中的反应条件-酰基亚胺离子环化步骤提供了非对映异构体开关，该非对映异构体开关可通过动力学，热力学或螯合控制获得两种桥头差向异构体。该方法学显示了广泛的底物范围，其通过具有高原子效率，高达> 99％ee和高达> 95：5 dr的吲哚-，噻吩-，苯并呋喃，呋喃-和不同的苯并喹quin嗪衍生物的立体选择性形成证明。由于其效率，合成多样性和操作简便性，该方案有可能在天然产物合成，生物化学和制药科学中找到重要的关键步骤。研究了一锅法序列的立体化学结果，并讨论了不同步骤的立体选择性的机理和起源。
• Pyrrolo[2.1-a]isoquinoline derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030236276A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The present invention relates to pyrrolo[2.1-a]isoquinolines which are inhibitors of phosphodiesterase 10a, a process for preparing these compounds and a method of treating cancer in humans and animals by administering these compounds.

  本发明涉及一种对磷酸二酯酶10a具有抑制作用的吡咯并[2.1-a]异喹啉类化合物，以及制备这些化合物的方法和通过给人类和动物投药这些化合物来治疗癌症的方法。