11,12-dimethoxy-8,9-dihydro-1H-indolo[7a,1-a]isoquinoline-2,6-dione | 81796-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 刺桐生物碱
• 英文名称: 11,12-dimethoxy-8,9-dihydro-1H-indolo[7a,1-a]isoquinoline-2,6-dione
• 英文别名: 1,2,6,7-Tetrahydro-15,16-dimethoxy-3,8-dioxoerythrinan；15,16-dimethoxy-3,8-dioxoerythrina-1,6-diene
• CAS: 81796-94-3
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₄
• 分子量: 311.337
• InChiKey: HSVQGBNDVLJEBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11,12-dimethoxy-8,9-dihydro-1H-indolo[7a,1-a]isoquinoline-2,6-dione 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以35%的产率得到11,12-Dimethoxy-indolo[7a,1-a]isoquinoline-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Erythrina and Related Alkaloids. Part XXXIX. Synthesis of Highly Dehydrogenated Oxoerythrinan Alkaloids, Erytharbine and Crystamidine.

  摘要：

  2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌（DDQ）在二噁烷中氧化 3，8-二氧代赤式-1(6)-烯，得到环 B 脱氢产物 1，6-二烯酮，而在苯中氧化则得到完全脱氢产物 1，6，10-三烯酮。1，6-二烯酮在苯中进行 DDQ 氧化也得到了同样的三烯酮。相反，在二噁烷或苯中氧化异构烯酮 3，8-二氧代赤藓南-1-烯，得到的是环 C 脱氢产物 1，10-二烯酮。1，6，10-三烯酮以外消旋形式转化为高度脱氢的 8-氧代赤藓南生物碱、赤藓灵和隐斯塔脒。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.965
• 作为产物：
  描述：

  在 咪唑 、 盐酸 、 三正丁基氢锡 、 sodium hydride 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 calcium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 11,12-dimethoxy-8,9-dihydro-1H-indolo[7a,1-a]isoquinoline-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  α-苯基硒基酮新反应在赤藓碱合成中的应用

  摘要：

  在甲醇中用高氯酸汞（Ⅱ）处理α-苯基硒基酮，得到α，α-二甲氧基酮。通过使用该新反应，合成了赤藓素生物碱赤藓碱。

  DOI：

  10.1039/c39840001216

文献信息

• Synthesis of Erythrina and related alkaloids. XVI Diels-Alder approach : Total synthesis of dl-erysotrine, dl-erythraline, dl-erysotramidine, dl-8-oxoerythraline and their 3-epimers.
  作者：TAKEHIRO SANO、JUN TODA、NORIAKI KASHIWABA、TAKESHI OHSHIMA、YOSHISUKE TSUDA

  DOI：10.1248/cpb.35.479

  日期：——

  Total synthesis of erythrinan alkaloids was achieved by a strategy based on the Diels-Alder reaction of activated butadienes to a dioxopyrroline. The reaction of isoquinolinopyrrolinedione (15) with 1, 3-bis-O-substituted butadienes proceeded in a regiospecific and stereoselective manner to give erythrinan derivatives (20) and (21). Lithium borohydride reduction of the adduct (20) or (21), followed by acid hydrolysis afforded the enone (33). Mesylation of 33 and subsequent demethoxycarbonylation of 42 under neutral conditions gave the dienone (43). Meerwein-Ponndorf reduction of 43 and subsequent methylation afforded erysotramidine (2a) and 8-oxoerythraline (2b). Aluminum hydride reduction of the 8-oxo derivatives (2) furnished dl-erysotrine (1a) and dl-erythraline (1b).

  基于激活的丁二烯与二氧吡咯啉进行Diels-Alder反应的策略，实现了erythrinan类生物碱的全合成。异喹啉吡咯二酮（15）与1,3-双氧取代的丁二烯反应，以区域特异性和立体选择性的方式生成erythrinan衍生物（20）和（21）。通过锂硼氢化物还原加合物（20）或（21），随后进行酸水解得到烯酮（33）。对33进行甲磺酰化，随后在中性条件下进行脱甲氧羰基化得到二烯酮（43）。对43进行Meerwein-Ponndorf还原，随后进行甲基化得到erysotramidine（2a）和8-氧代erythraline（2b）。对8-氧代衍生物（2）进行铝氢化还原得到dl-erysotrine（1a）和dl-erythraline（1b）。
• Synthesis of four possible stereoisomers of 1,2-epoxy-3-hydroxyerythrinans: total synthesis of an alkenoid-type erythrinan alkaloid, (±)-erythratidine
  作者：Shinzo Hosoi、Motoyoshi Nagao、Yoshisuke Tsuda、Kimiaki Isobe、Takehiro Sano、Tomihisa Ohta

  DOI：10.1039/b001906m

  日期：——

  Four stereoisomers of 1,2-epoxy-3-hydroxyerythrinans are synthesized and their stereochemistries determined unambiguously. Of these, the 1,2α-epoxy-3α-alcohol 4 is converted to the alkenoid-type alkaloid, (±)-erythratidine 1, utilizing reductive migration of an α,β-unsaturated γ,δ-epoxyamide with samarium diiodide as a key step.

  合成了1,2-环氧-3-羟基红天胺的四种立体异构体，并明确确定了它们的立体化学结构。其中，1,2α-环氧-3α-醇4通过用二碘化钐作为关键步骤的α,β-不饱和γ,δ-环氧酰胺还原迁移，转化为烯二烯胺型生物碱，即(±)-红天定1。
• Synthesis of Erythrina and Related Alkaloids. XXIV. Total Synthesis of Erysotrine from 1,7-Cycloerythrinan Derivatives by the Use of a New 1,2-Carbonyl Transposition Method.
  作者：Yoshisuke TSUDA、Shinzo HSOI、Akira NAKAI、Yuki SAKAI、Tomoko ABE、Yukari ISHI、Fumiyuki KIUCHI、Takehiro SANO

  DOI：10.1248/cpb.39.1365

  日期：——

  Treatment of 2, 8-dioxo-1, 7-cycloerythrinans with phenylselenenyl chloride in the presence of BF3·Et2O as a catalyst gave 3-chloro-3-phenylselenenyl derivaties through the 3-phenylselenenyl derivative, which changed into the Δ3-3-phenylselenenyl derivative on further reaction.Both the 3-phenylselenenyl and 3-chloro-3-phenylselenenyl derivatives gave the 3, 3-dimethoxy derivative on treatment with mercury (II) perchlorate (MPC) in methanol, thus providing a new method for introduction of a masked carbonyl group at the α-position to the original carbonyl group.Thus, the reaction of 1 with phenylselenenyl chloride under acidic conditions followed by MPC treatment in methanol and borohydride reduction gave the 2α-hydroxy-3, 3-dimethoxy derivative in 57% yield.This was converted to the conjugated ketone in four steps (72%).The carbomethoxy group of this compound was removed by the CaCl2-dimethyl sulfoxide-3-ethylpentane-3-thiol method to give the enone 4(70-80%) which isomerized to the conjugated ketone 25c(100%).This ws converted to a natural Erythrina alkaloid, (±)-erysotramidine (5), in four steps (31%), and thence to (±)-erosotrine (6).

  处理2, 8-二氧代-1, 7-环赤霉烷与苯硒烯氯化物，在BF3·Et2O的催化下，得到3-氯-3-苯硒烯衍生物，通过3-苯硒烯衍生物进一步反应转变为Δ3-3-苯硒烯衍生物。无论是3-苯硒烯衍生物还是3-氯-3-苯硒烯衍生物，在与甲醇中的汞(II)高氯酸盐(MPC)处理时，均可得到3, 3-二甲氧基衍生物，从而提供了一种在原碳基团α位点引入掩蔽羰基的新方法。因此，1与苯硒烯氯化物在酸性条件下反应，然后在甲醇中进行MPC处理和硼氢化物还原，得到2α-羟基-3, 3-二甲氧基衍生物，产率为57%。该产物在四个步骤中转化为共轭酮，产率为72%。该化合物的羧甲氧基通过CaCl2-二甲基亚砜-3-乙基戊烷-3-硫醇法去除，得到烯酮4，产率为70-80%，并异构化为共轭酮25c，产率为100%。最终，该化合物在四个步骤中转化为天然的赤霉碱(±)-依索氨碱(5)，产率为31%，并进一步转化为(±)-依索丁(6)。
• Synthesis of the Erythrina Alkaloid Erysotramidine
  作者：Chloé L’Homme、Marc-André Ménard、Sylvain Canesi

  DOI：10.1021/jo501583c

  日期：2014.9.5

  A concise synthesis of erysotramidine (an alkaloid belonging to the erythrina family) was achieved starting with an inexpensive phenol and amine derivative. The synthesis is based on oxidative phenol dearomatizations mediated by a hypervalent iodine reagent and includes a novel route to a key indolinone moiety.

  从廉价的苯酚和胺衍生物开始，即可实现简明合成的异黄ram烷（类紫杉碱家族的一种生物碱）。该合成基于由高价碘试剂介导的氧化苯酚脱芳香化作用，并且包括通往关键吲哚满酮部分的新途径。
• A Concise Approach to Tetracyclic Spiroamine Scaffold of Erythrinan Alkaloids via an Oxidative Dearomatization-Spirocyclization Sequence
  作者：Masahisa Nakada、Emi Saito、Akihiko Nakamura

  DOI：10.3987/com-14-s(k)95

  日期：——

  This paper describes a novel synthetic approach to 11,12-dimethoxy-8,9-dihydro-1H-indolo [7a,1-a] isoquinoline-2,6-dione, which is a key synthetic intermediate to some erythrinan alkaloids. This concise approach features an oxidative dearomatization-spirocyclization sequence mediated by phenyliodine (III) bis(trifluoroacetate) (PIFA) that efficiently forms the tetracyclic spiroamine scaffold. An unusual solvent effect in the oxidative dearomatization-spirocyclization sequence is also described.