(2R,3S,4S,5R,6S)-2-[[4-[[(2S,3R,5S,6R)-3-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]sulfanyloxan-2-yl]oxymethyl]triazol-1-yl]methyl]-6-methoxyoxane-3,4,5-triol | 1449552-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2R,3S,4S,5R,6S)-2-[[4-[[(2S,3R,5S,6R)-3-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]sulfanyloxan-2-yl]oxymethyl]triazol-1-yl]methyl]-6-methoxyoxane-3,4,5-triol
• CAS: 1449552-91-3
• 化学式: C₂₂H₃₇N₃O₁₄S
• 分子量: 599.613
• InChiKey: JQRBUKZFTMLWCJ-QFMRJULZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  284
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [(2R,3S,5R,6S)-5-hydroxy-3-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]sulfanyl-6-[[1-[[(2R,3R,4S,5R,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-methoxyoxan-2-yl]methyl]triazol-4-yl]methoxy]oxan-2-yl]methyl acetate 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以100%的产率得到(2R,3S,4S,5R,6S)-2-[[4-[[(2S,3R,5S,6R)-3-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]sulfanyloxan-2-yl]oxymethyl]triazol-1-yl]methyl]-6-methoxyoxane-3,4,5-triol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of divalent ligands based on 3-deoxy-4-thiolactose, an isosteric analogue of lactose

  摘要：

  我们在这里报道了含有 3-脱氧-4-硫代乳糖的二价配体的合成。这种硫代二糖是通过将 β-1-硫代半乳糖迈克尔加成到糖衍生的二氢吡喃酮的 α,β-不饱和体系中，然后还原剩余的羰基来合成的。我们能够通过在高温下进行硫代糖基化或在用NaBH4/THF还原2-ulose硫二糖期间进行异构化来控制与还原端的硫（C-4）连接的立体中心的构型（S）。计算了模型化合物上该反应的能量分布。 3-脱氧-4-硫代乳糖的异头位置用末端炔烃进行功能化，通过 CuAAC 反应将其偶联至含叠氮化物的糖支架上，以提供单价和二价配体。最终产品是微摩尔范围内的大肠杆菌β-半乳糖苷酶的竞争性抑制剂。它们与花生凝集素 (PNA) 的结合亲和力通过等温量热法测定，结果表明与乳糖相比，单价衍生物的 Ka 值明显降低。该报告有助于确定乳糖的特定羟基在糖蛋白识别过程中的作用。

  DOI：

  10.1039/c3ob41074a

文献信息

• Synthesis and biological activity of divalent ligands based on 3-deoxy-4-thiolactose, an isosteric analogue of lactose
  作者：Alejandro J. Cagnoni、Oscar Varela、José Kovensky、María Laura Uhrig

  DOI：10.1039/c3ob41074a

  日期：——

  We report here the synthesis of divalent ligands containing 3-deoxy-4-thiolactose. This thiodisaccharide has been synthesized using the Michael addition of β-1-thiogalactose to the α,β-unsaturated system of sugar-derived dihydropyranones, followed by the reduction of the remaining carbonyl group. We were able to control the configuration (S) of the stereocenter linked to sulfur (C-4) of the reducing end by conducting the thioglycosylation at high temperature or by isomerization during the reduction of the 2-ulose thiodisaccharide with NaBH4/THF. The energy profile for this reaction on a model compound was calculated. The anomeric position of the 3-deoxy-4-thiolactose was functionalized with a terminal alkyne, which was coupled to azide-containing sugar scaffolds through CuAAC reaction to afford mono- and divalent ligands. The final products were competitive inhibitors of E. coli β-galactosidase in the micromolar range. Their binding affinities to peanut agglutinin (PNA) were determined by isothermal calorimetry, which showed a clear decrease in the Ka values for monovalent derivatives compared to lactose. This report contributes to establishing the role of a particular hydroxyl group of lactose in sugar-protein recognition processes.

  我们在这里报道了含有 3-脱氧-4-硫代乳糖的二价配体的合成。这种硫代二糖是通过将 β-1-硫代半乳糖迈克尔加成到糖衍生的二氢吡喃酮的 α,β-不饱和体系中，然后还原剩余的羰基来合成的。我们能够通过在高温下进行硫代糖基化或在用NaBH4/THF还原2-ulose硫二糖期间进行异构化来控制与还原端的硫（C-4）连接的立体中心的构型（S）。计算了模型化合物上该反应的能量分布。 3-脱氧-4-硫代乳糖的异头位置用末端炔烃进行功能化，通过 CuAAC 反应将其偶联至含叠氮化物的糖支架上，以提供单价和二价配体。最终产品是微摩尔范围内的大肠杆菌β-半乳糖苷酶的竞争性抑制剂。它们与花生凝集素 (PNA) 的结合亲和力通过等温量热法测定，结果表明与乳糖相比，单价衍生物的 Ka 值明显降低。该报告有助于确定乳糖的特定羟基在糖蛋白识别过程中的作用。