甲氨蝶呤杂质 | 41600-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 甲氨蝶呤杂质
• 英文名称: N-methylamino>benzoyl>-L-γ-glutamyl>-L-γ-glutamyl>-L-γ-glutamic acid
• 英文别名: 4-NH2-10-CH3-folyltriglutamate；methotrexate triglutamate；MTX triglutamate；N-{N-[N-(4-{[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]methylamino}benzoyl)-L-γ-glutamyl]-L-γ-glutamyl}-L-γ-glutamic acid；L-Glutamic acid, N-(4-(((2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl)methylamino)benzoyl)-L-gamma-glutamyl-L-gamma-glutamyl-；(2S)-2-[[(4S)-4-carboxy-4-[[(4S)-4-carboxy-4-[[4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-methylamino]benzoyl]amino]butanoyl]amino]butanoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 41600-14-0
• 化学式: C₃₀H₃₆N₁₀O₁₁
• 分子量: 712.676
• InChiKey: SBFRVUOTZGQNGW-FHWLQOOXSA-N

物化性质

• 熔点：
  >134°C (dec.)
• 密度：
  1.540±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.4
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  343
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-<4-<<(benzyloxy)carbonyl>methylamino>benzoyl>-L-glutamic acid α-benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 二苯基膦叠氮化物 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 183.0h， 生成 甲氨蝶呤杂质
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤的聚（γ-谷氨酰胺）缀合物的合成方法。

  摘要：

  甲氨蝶呤聚（γ-L-谷氨酸）比甲氨蝶呤中存在的谷氨酸单元高两个和三个，这是通过扩展前述合成具有一个添加的谷氨酸单元的较低缀合物的路线的合成而合成的。序列中的关键步骤是N- [4-[[（（苄氧基）羰基]-甲基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸α-苄基酯（5）与低聚（γ-L-谷氨酸）苄基酯的肽偶联，通过催化氢解作用除去保护基团，以及通过用6-（溴甲基）-2,4-哌啶二胺氢溴酸盐进行烷基化来引入（2,4-二氨基-6-哌啶基）甲基。从L-谷氨酸二苄基酯与[（叔丁氧基）羰基] -L-谷氨酸α-苄基酯的偶联开始，一次精制所需的寡（γ-L-谷氨酸）链。 （7），然后选择性地除去叔丁氧羰基，并根据需要进行另一个偶联步骤（5或7）。在每次产生肽键的转化中，将二苯基磷酰基叠氮化物用作偶联剂。

  DOI：

  10.1021/jm00356a035

文献信息

• A synthetic approach to poly(.gamma.-glutamyl) conjugates of methotrexate
  作者：James R. Piper、George S. McCaleb、John A. Montgomery

  DOI：10.1021/jm00356a035

  日期：1983.2

  one added glutamate unit. Key steps in the sequence are the peptide coupling of N-[4-[[(benzyloxy)carbonyl]-methylamino]benzoyl]-L-glutamic acid alpha-benzyl ester (5) with oligo(gamma-L-glutamate) benzyl esters, removal of blocking groups by catalytic hydrogenolysis, and introduction of the (2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl grouping by alkylation with 6-(bromomethyl)-2,4-pteridinediamine hydrobromide

  甲氨蝶呤聚（γ-L-谷氨酸）比甲氨蝶呤中存在的谷氨酸单元高两个和三个，这是通过扩展前述合成具有一个添加的谷氨酸单元的较低缀合物的路线的合成而合成的。序列中的关键步骤是N- [4-[[（（苄氧基）羰基]-甲基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸α-苄基酯（5）与低聚（γ-L-谷氨酸）苄基酯的肽偶联，通过催化氢解作用除去保护基团，以及通过用6-（溴甲基）-2,4-哌啶二胺氢溴酸盐进行烷基化来引入（2,4-二氨基-6-哌啶基）甲基。从L-谷氨酸二苄基酯与[（叔丁氧基）羰基] -L-谷氨酸α-苄基酯的偶联开始，一次精制所需的寡（γ-L-谷氨酸）链。 （7），然后选择性地除去叔丁氧羰基，并根据需要进行另一个偶联步骤（5或7）。在每次产生肽键的转化中，将二苯基磷酰基叠氮化物用作偶联剂。