(S)-2-(tert-butoxy)-2-(4-(8-fluoro-5-methylchroman-6-yl)-6-(3-(3-fluorophenyl)propyl)-2-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridin-3-yl)acetic acid | 1449609-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(tert-butoxy)-2-(4-(8-fluoro-5-methylchroman-6-yl)-6-(3-(3-fluorophenyl)propyl)-2-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridin-3-yl)acetic acid
• 英文别名: (S)-2-(tert-butoxy)-2-((R)-4-(8-fluoro-5-methylchroman-6-yl)-6-(3-(3-fluorophenyl)propyl)-2-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridin-3-yl)acetic acid；(2S)-2-tert-butoxy-2-[4-(8-fluoro-5-methyl-chroman-6-yl)-6-[3-(3-fluorophenyl)propyl]-2-methyl-7,8-dihydro-5H-1,6-naphthyridin-3-yl]acetic acid；(2S)-2-[4-(8-fluoro-5-methyl-3,4-dihydro-2H-chromen-6-yl)-6-[3-(3-fluorophenyl)propyl]-2-methyl-7,8-dihydro-5H-1,6-naphthyridin-3-yl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]acetic acid
• CAS: 1449609-50-0
• 化学式: C₃₄H₄₀F₂N₂O₄
• 分子量: 578.699
• InChiKey: OKGHOCOMYSJBOO-YTTGMZPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-bromo-8-fluoro-5-methylchroman 在 盐酸 、 正丁基锂 、 高氯酸 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 Oxone 、 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 ammonium acetate 、 氢气 、 哌啶乙酸盐 、 sodium cyanoborohydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 、 儿萘酚硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 苯 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 220.5h， 生成 (S)-2-(tert-butoxy)-2-(4-(8-fluoro-5-methylchroman-6-yl)-6-(3-(3-fluorophenyl)propyl)-2-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridin-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶衍生物作为有效的HIV-1-整合酶-变构位点抑制剂。

  摘要：

  针对HIV-1整合酶（一个有吸引力的靶标）上的变构晶状体-上皮细胞生长因子-p75（LEDGF / p75）-结合位点的一系列5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶衍生物制备用于抗病毒化疗的药物，并筛选其在细胞培养物中对抗HIV-1感染的活性。结合在LEDGF / p75结合位点内的小分子可促进整合酶的异常多聚化，作为HIV-1复制抑制剂具有重要意义。介绍了铅化合物的结构-活性-关系研究和大鼠药代动力学研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01473

文献信息

• Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Replication
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20130210857A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including compositions and methods for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection. The disclosure provides novel inhibitors of HIV, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for using these compounds in the treatment of HIV infection.

  该公开涉及公式I的化合物，包括用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的组合物和方法。该公开提供了HIV的新型抑制剂，包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗HIV感染的方法。
• INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2814490A1

  公开（公告）日：2014-12-24
• US8629276B2
  申请人：——

  公开号：US8629276B2

  公开（公告）日：2014-01-14
• [EN] INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013123148A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including compositions and methods for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection. The disclosure provides novel inhibitors of HIV, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for using these compounds in the treatment of HIV infection.
• 5,6,7,8-Tetrahydro-1,6-naphthyridine Derivatives as Potent HIV-1-Integrase-Allosteric-Site Inhibitors
  作者：Kevin M. Peese、Christopher W. Allard、Timothy Connolly、Barry L. Johnson、Chen Li、Manoj Patel、Margaret E. Sorensen、Michael A. Walker、Nicholas A. Meanwell、Brian McAuliffe、Beatrice Minassian、Mark Krystal、Dawn D. Parker、Hal A. Lewis、Kevin Kish、Ping Zhang、Robert T. Nolte、Jean Simmermacher、Susan Jenkins、Christopher Cianci、B. Narasimhulu Naidu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01473

  日期：2019.2.14

  A series of 5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine derivatives targeting the allosteric lens-epithelium-derived-growth-factor-p75 (LEDGF/p75)-binding site on HIV-1 integrase, an attractive target for antiviral chemotherapy, was prepared and screened for activity against HIV-1 infection in cell culture. Small molecules that bind within the LEDGF/p75-binding site promote aberrant multimerization of the

  针对HIV-1整合酶（一个有吸引力的靶标）上的变构晶状体-上皮细胞生长因子-p75（LEDGF / p75）-结合位点的一系列5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶衍生物制备用于抗病毒化疗的药物，并筛选其在细胞培养物中对抗HIV-1感染的活性。结合在LEDGF / p75结合位点内的小分子可促进整合酶的异常多聚化，作为HIV-1复制抑制剂具有重要意义。介绍了铅化合物的结构-活性-关系研究和大鼠药代动力学研究。