(2R,4S,5S)-5-amino-N-[(3S,4S)-8-chloro-6-fluoro-3-hydroxy-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]-6-[4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]phenyl]-2-[(2-fluorophenyl)methyl]-4-hydroxyhexanamide | 1416976-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,4S,5S)-5-amino-N-[(3S,4S)-8-chloro-6-fluoro-3-hydroxy-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]-6-[4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]phenyl]-2-[(2-fluorophenyl)methyl]-4-hydroxyhexanamide
• CAS: 1416976-35-6
• 化学式: C₃₅H₃₇ClF₂N₄O₄
• 分子量: 651.153
• InChiKey: RACJUMOHTKKKKB-OFDXDICGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S,5S)-5-amino-N-[(3S,4S)-8-chloro-6-fluoro-3-hydroxy-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]-6-[4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]phenyl]-2-[(2-fluorophenyl)methyl]-4-hydroxyhexanamide 、 N-甲氧羰基-L-叔亮氨酸 在 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 methyl N-[(1S)-1-[[(1S,2S,4R)-5-[[(3S,4S)-8-chloro-6-fluoro-3-hydroxy-chroman-4-yl]amino]-1-[[4-[6-(dimethylamino)-3-pyridyl]phenyl]methyl]-4-[(2-fluorophenyl)methyl]-2-hydroxy-5-oxo-pentyl]carbamoyl]-2,2-dimethyl-propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于长效注射药物应用的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  描述了新型HIV-1蛋白酶抑制剂（PIs）（1-22）的设计和合成，这些抑制剂对HIV-1野生型和耐多种PI的HIV突变体临床分离株显示出高效力。铅优化从化合物1（一种Phe-Phe羟乙烯拟肽PI）开始，并旨在发现适用于长效（LA）注射药物应用的新PI。引入杂环6-甲氧基-3-吡啶基或6-（二甲基氨基）-3-吡啶基部分（R 3在）对位P1'苄基片段的位置在低个位数纳摩尔范围内具有抗病毒效力的化合物。各种芳香环上新陈代谢热点的卤化或烷基化导致PI对人肝微粒体的降解具有很高的稳定性，并且在大鼠中的血浆清除率较低。更换chromanolamine部分（R 1在P2）蛋白酶由cyclopentanolamine或cyclohexanolamine衍生物的结合位点提供了一系列的高清除率的PI（16 - 22与EC）50的HIV-1中的0.8-范围上野生型S 1.8 nM。效绩指标18和22制成纳米混

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.095
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2S,3S,5R)-1-(4-bromophenyl)-6-[[(3S,4S)-8-chloro-6-fluoro-3-hydroxy-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]amino]-5-[(2-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-6-oxohexan-2-yl]carbamate 在 四(三苯基膦)钯 、 三甲基氯硅烷 、 sodium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2R,4S,5S)-5-amino-N-[(3S,4S)-8-chloro-6-fluoro-3-hydroxy-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]-6-[4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]phenyl]-2-[(2-fluorophenyl)methyl]-4-hydroxyhexanamide
  参考文献：
  名称：

  用于长效注射药物应用的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  描述了新型HIV-1蛋白酶抑制剂（PIs）（1-22）的设计和合成，这些抑制剂对HIV-1野生型和耐多种PI的HIV突变体临床分离株显示出高效力。铅优化从化合物1（一种Phe-Phe羟乙烯拟肽PI）开始，并旨在发现适用于长效（LA）注射药物应用的新PI。引入杂环6-甲氧基-3-吡啶基或6-（二甲基氨基）-3-吡啶基部分（R 3在）对位P1'苄基片段的位置在低个位数纳摩尔范围内具有抗病毒效力的化合物。各种芳香环上新陈代谢热点的卤化或烷基化导致PI对人肝微粒体的降解具有很高的稳定性，并且在大鼠中的血浆清除率较低。更换chromanolamine部分（R 1在P2）蛋白酶由cyclopentanolamine或cyclohexanolamine衍生物的结合位点提供了一系列的高清除率的PI（16 - 22与EC）50的HIV-1中的0.8-范围上野生型S 1.8 nM。效绩指标18和22制成纳米混

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.095