methyl N-[(1S)-1-[[(1S,2S,4R)-1-[[4-[6-(dimethylamino)-3-pyridyl]phenyl]methyl]-4-[(2-fluorophenyl)methyl]-2-hydroxy-5-[[(1S,2R,6R)-2-hydroxy-6-methyl-cyclohexyl]amino]-5-oxo-pentyl]carbamoyl]-2,2-dimethyl-propyl]carbamate | 1311410-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-[(1S)-1-[[(1S,2S,4R)-1-[[4-[6-(dimethylamino)-3-pyridyl]phenyl]methyl]-4-[(2-fluorophenyl)methyl]-2-hydroxy-5-[[(1S,2R,6R)-2-hydroxy-6-methyl-cyclohexyl]amino]-5-oxo-pentyl]carbamoyl]-2,2-dimethyl-propyl]carbamate
• 英文别名: methyl N-[(2S)-1-[[(2S,3S,5R)-1-[4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]phenyl]-5-[(2-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-6-[[(1S,2R,6R)-2-hydroxy-6-methylcyclohexyl]amino]-6-oxohexan-2-yl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1311410-63-5
• 化学式: C₄₁H₅₆FN₅O₆
• 分子量: 733.924
• InChiKey: WNNNZVASJVUTCU-XZODEKKUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2S,3S,5R)-1-(4-bromophenyl)-5-[(2-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-6-[[(1S,2R,6R)-2-hydroxy-6-methylcyclohexyl]amino]-6-oxohexan-2-yl]carbamate 在 四(三苯基膦)钯 、 三甲基氯硅烷 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 methyl N-[(1S)-1-[[(1S,2S,4R)-1-[[4-[6-(dimethylamino)-3-pyridyl]phenyl]methyl]-4-[(2-fluorophenyl)methyl]-2-hydroxy-5-[[(1S,2R,6R)-2-hydroxy-6-methyl-cyclohexyl]amino]-5-oxo-pentyl]carbamoyl]-2,2-dimethyl-propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于长效注射药物应用的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  描述了新型HIV-1蛋白酶抑制剂（PIs）（1-22）的设计和合成，这些抑制剂对HIV-1野生型和耐多种PI的HIV突变体临床分离株显示出高效力。铅优化从化合物1（一种Phe-Phe羟乙烯拟肽PI）开始，并旨在发现适用于长效（LA）注射药物应用的新PI。引入杂环6-甲氧基-3-吡啶基或6-（二甲基氨基）-3-吡啶基部分（R 3在）对位P1'苄基片段的位置在低个位数纳摩尔范围内具有抗病毒效力的化合物。各种芳香环上新陈代谢热点的卤化或烷基化导致PI对人肝微粒体的降解具有很高的稳定性，并且在大鼠中的血浆清除率较低。更换chromanolamine部分（R 1在P2）蛋白酶由cyclopentanolamine或cyclohexanolamine衍生物的结合位点提供了一系列的高清除率的PI（16 - 22与EC）50的HIV-1中的0.8-范围上野生型S 1.8 nM。效绩指标18和22制成纳米混

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.095

文献信息

• Design and synthesis of HIV-1 protease inhibitors for a long-acting injectable drug application
  作者：Bart Kesteleyn、Katie Amssoms、Wim Schepens、Geerwin Hache、Wim Verschueren、Wim Van De Vreken、Klara Rombauts、Greet Meurs、Patrick Sterkens、Bart Stoops、Lieven Baert、Nigel Austin、Jörg Wegner、Chantal Masungi、Inge Dierynck、Stina Lundgren、Daniel Jönsson、Kevin Parkes、Genadiy Kalayanov、Hans Wallberg、Åsa Rosenquist、Bertil Samuelsson、Kristof Van Emelen、Jan Willem Thuring

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.10.095

  日期：2013.1

  The design and synthesis of novel HIV-1 protease inhibitors (PIs) (1–22), which display high potency against HIV-1 wild-type and multi-PI-resistant HIV-mutant clinical isolates, is described. Lead optimization was initiated from compound 1, a Phe–Phe hydroxyethylene peptidomimetic PI, and was directed towards the discovery of new PIs suitable for a long-acting (LA) injectable drug application. Introducing

  描述了新型HIV-1蛋白酶抑制剂（PIs）（1-22）的设计和合成，这些抑制剂对HIV-1野生型和耐多种PI的HIV突变体临床分离株显示出高效力。铅优化从化合物1（一种Phe-Phe羟乙烯拟肽PI）开始，并旨在发现适用于长效（LA）注射药物应用的新PI。引入杂环6-甲氧基-3-吡啶基或6-（二甲基氨基）-3-吡啶基部分（R 3在）对位P1'苄基片段的位置在低个位数纳摩尔范围内具有抗病毒效力的化合物。各种芳香环上新陈代谢热点的卤化或烷基化导致PI对人肝微粒体的降解具有很高的稳定性，并且在大鼠中的血浆清除率较低。更换chromanolamine部分（R 1在P2）蛋白酶由cyclopentanolamine或cyclohexanolamine衍生物的结合位点提供了一系列的高清除率的PI（16 - 22与EC）50的HIV-1中的0.8-范围上野生型S 1.8 nM。效绩指标18和22制成纳米混