(3S)-3-[[4-fluoro-1-(2-fluorophenyl)-5-methoxypyrazole-3-carbonyl]amino]-3-(2-methylphenyl)propanoic acid | 1318787-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (3S)-3-[[4-fluoro-1-(2-fluorophenyl)-5-methoxypyrazole-3-carbonyl]amino]-3-(2-methylphenyl)propanoic acid
• CAS: 1318787-10-8
• 化学式: C₂₁H₁₉F₂N₃O₄
• 分子量: 415.396
• InChiKey: JJESVTISHCJIHX-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯肼盐酸盐 在 O-<[cyano(ethoxycarbonyl)methylene]amino>-1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 Selectfluor 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.58h， 生成 (3S)-3-[[4-fluoro-1-(2-fluorophenyl)-5-methoxypyrazole-3-carbonyl]amino]-3-(2-methylphenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型β-氨基酸衍生物作为组织蛋白酶A的抑制剂

  摘要：

  组织蛋白酶A（CatA）是分布在溶酶体，细胞膜和细胞外空间之间的丝氨酸羧肽酶。包括缓激肽和血管紧张素I在内的几种肽激素已被描述为底物。因此，抑制CatA在心血管疾病中具有有益作用的潜力。天然产物依贝内酯B对CatA的药理抑制作用可增加肾缓激肽水平，并防止盐诱导的高血压的发展。但是，到目前为止，尚未描述具有口服生物利用度的CatA小分子抑制剂可进行进一步的药理分析。在我们的工作中，基于基于项目的片段方法对HTS进行分析后，我们确定了新型β-氨基酸衍生物作为CatA抑制剂。新的抑制剂表现出有益的ADME和药代动力学特性，通过X射线晶体学建立了它们的结合方式。进一步的研究导致了迄今未知的CatA在心脏肥大中的病理生理作用。我们的一种抑制剂目前正在进行I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm300663n

文献信息

• [EN] USE OF SUBSTITUTED 3-HETEROAROYLAMINO-PROPIONIC ACID DERIVATIVES AS PHARMACEUTICALS FOR PREVENTION/TREATMENT OF ATRIAL FIBRILLATION<br/>[FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS SUBSTITUÉS DE L'ACIDE 3-HÉTÉROAROYLAMINO-PROPIONIQUE EN TANT QUE PRODUITS PHARMACEUTIQUES DESTINÉS À LA PRÉVENTION/AU TRAITEMENT DE LA FIBRILLATION AURICULAIRE
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2014053533A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  The present invention relates to the use of compounds of the formula (I) for the treatment/prevention of atrial fibrillation, wherein A, D, E, G, R10, R30, R40, R50 and R60 have the meanings indicated in the claims. They are inhibitors of the protease cathepsin A.