甲磺酸氨氯地平 | 246852-12-0

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 甲磺酸氨氯地平
• 英文名称: amlodipine mesylate
• 英文别名: 3-ethyl-5-methyl-(4-RS)-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate methanesulfonate；amlodipine methanesulphonate；3-O-ethyl 5-O-methyl 2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate;methanesulfonic acid
• CAS: 246852-12-0
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₀H₂₅ClN₂O₅
• 分子量: 504.989
• InChiKey: MUVFCHUBATVFPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.77
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，需保存在惰性气体环境中，并保持干燥、密封。

制备方法与用途

用途

甲磺酸氨氯地平临床上可以用于治疗高血压。

不良反应

甲磺酸氨氯地平具有很好的耐受性，但少数患者在服用期间可能出现面红、头痛、水肿等不良反应。同时，它还可能会轻度引起心悸、乏力、头晕、瘙痒、皮疹、失眠等症状。极少数情况下，也可能出现恶心、腹痛、呼吸困难、肌肉痉挛和消化不良。

注意事项

1. 肝功能受损的患者在使用甲磺酸氨氯地平时应十分小心。
2. 肾功能衰竭患者可以使用正常剂量的本品。
3. 对二氢吡啶类钙拮抗药过敏的病人禁用。

药物相互作用

甲磺酸氨氯地平与噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制药、长效硝酸酯类药物、舌下用硝酸甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药等都可以很好地合作。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲磺酸氨氯地平 在 乙二醇二甲醚溴化镍 、 锰 、 邻苯二甲酸亚胺 、 5 5'-二甲基-2,2'-二吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.33h， 生成 3-ethyl 5-methyl 4-(2-chlorophenyl)-2-((3-cyanophenethoxy)methyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  胺和羧酸的形式交叉偶联形成 sp3–sp2 碳-碳键

  摘要：

  胺和羧酸是丰富的合成结构单元，通常结合形成酰胺键。为了进入化学空间的新领域，我们对开发补充酰胺偶联的胺酸偶联反应感兴趣。特别是，通过正式脱氨基和脱羧形成碳-碳键将是对合成工具箱的一个有影响力的补充。在这里，我们报道了烷基胺和芳基羧酸的正式交叉偶联，形成 C(sp 3 )–C(sp 2 ) 键，然后将胺酸结构单元预活化为吡啶鎓盐和N -酰基戊二酰亚胺，分别。在镍催化的还原交叉偶联条件下，多种简单和复杂的底物以良好到优异的产率结合在一起，并且许多药物成功地多样化。高通量实验被用于反应的开发以及邻苯二甲酰亚胺、RuCl 3和 GaCl 3等性能增强添加剂的发现。机理研究表明邻苯二甲酰亚胺可能在稳定生产性Ni配合物方面发挥作用，而不是参与N-酰亚胺的氧化加成，并且RuCl 3支持脱羰反应，从而提高反应选择性。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c11563
• 作为产物：
  描述：

  甲烷磺酸 、 苯磺酸氨氯地平 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.67h， 以90%的产率得到甲磺酸氨氯地平
  参考文献：
  名称：

  甲磺酸氨氯地平一水合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及甲磺酸氨氯地平一水合物及其制备方法和用途。该甲磺酸氨氯地平一水合物为晶体，该晶体的粒度范围为D10：20‑40μm，D50：55‑85μm，D90：95‑140μm，卡尔指数为10‑25％，休止角为15‑35°，堆密度为0.25‑0.45g/mL，纯度大于99.5％。该甲磺酸氨氯地平一水合物纯度高，且具有良好的流动性和可压性，适用于高速压片机直接压片工艺。

  公开号：

  CN112538044A

文献信息

• Process for making amlodipine, derivatives therof, and precursors therefor
  申请人：——

  公开号：US20020143046A1

  公开（公告）日：2002-10-03

  Amlodipine and related analogues thereof are prepared by the following general reaction scheme: 1 R 1 and R 2 each independently represent a C 1 -C 4 alkyl group. The process provides for the formation of compounds of formula (1) in good yield and purity. Further, the compounds of formula (1) can be used as calcium channel blockers or as reference standards or reference markers for checking the purity of amlodipine.

  氨氯地平及其相关类似物是通过以下一般反应方案制备的：1R1和R2各自独立表示C1-C4烷基基团。该过程提供了以良好产率和纯度形成化合物的方法。此外，化合物的公式（1）可用作钙通道阻滞剂，或用作氨氯地平纯度检查的参考标准或参考标记。
• [EN] ISOLATION OF DIHYDROPYRIDINE DERIVATIVE AND PREPARATION SALTS THEREOF<br/>[FR] ISOLATION DE DERIVE DE DIHYDROPYRIDINE ET SELS DE PREPARATION DE CELUI-CI
  申请人：EOS ECZACIBASI OZGUN KIMYASAL

  公开号：WO2004058711A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  The title compound is isolated in pure form by using a crystallization process and converted to its pharmaceutically acceptable salts. The crystallization process affects stability and purity of the amlodipine salts. All known impurities and one unknown impurity, which forms during the synthesis of the amlodipine salts, were isolated, characterized, and synthesized. A new method allowing the quantitative HPLC analysis of all related impurities of amlodipine salts in a single chromatogram was developed.

  该化合物的标题化合物通过结晶过程纯化并转化为其药用可接受的盐。结晶过程影响氨氯地平盐的稳定性和纯度。所有已知杂质和在氨氯地平盐合成过程中形成的一种未知杂质均被分离、表征和合成。开发了一种新方法，允许在单个色谱图中定量HPLC分析氨氯地平盐的所有相关杂质。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMLODIPINE SALTS<br/>[FR] PROCEDE POUR L'ELABORATION DE SELS D'AMLODIPINE
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2005023769A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  A process for the preparation of salts of amlodipine comprises subjecting a compound of formula (II) to a deprotection reaction and converting the amlodipine free base thus obtained to a salt (1) without isolating amlodipine free base. Preferably, the maleate, besylate, malate or fumarate salt is made.

  一种制备氨氯地平盐的方法包括将式（II）的化合物进行去保护反应，并将得到的氨氯地平游离碱转化为盐（1），而无需分离氨氯地平游离碱。最好制备马来酸盐、苯磺酸盐、苹果酸盐或富马酸盐。
• Process for making amlodipine maleate
  申请人：——

  公开号：US20020086888A1

  公开（公告）日：2002-07-04

  A process for making amlodipine maleate comprises reacting amlodipine or an acid addition salt thereof with maleic acid under an acidic environment to form an amlodipine maleate product. The process allows for the formation of amlodipine maleate substantially free from amlodipine aspartate.

  制备氨氯地平马来酸盐的过程包括在酸性环境下将氨氯地平或其酸加成盐与马来酸反应，形成氨氯地平马来酸盐产品。该过程允许形成基本不含有氨氯地平天冬氨酸盐的氨氯地平马来酸盐。
• CETP inhibitors in combination with antihypertensive agents and uses thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20040039018A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  This invention relates to pharmaceutical combinations of a cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and an antihypertensive agent or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optionally in combination with an HMG CoA reductase inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof, kits containing such combinations and methods of using such combinations to treat subjects suffering from atherosclerosis, peripheral vascular disease, dyslipidemia, hyperbetaliproteinemia, hypoalphalipoproteinemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, familial-hypercholesterolemia, cardiovascular disorders, angina, ischemia, cardiac ischemia, stroke, myocardial infarction, reperfusion injury, angioplastic restenosis, hypertension, vascular complications of diabetes, obesity or endotoxemia in a mammal (including a human being either male or female).

  本发明涉及一种胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂或其药学上可接受的盐与降压药剂或其药学上可接受的盐的药物组合，可选地与HMG CoA还原酶抑制剂或其药学上可接受的盐的药物组合，包含这种组合的套件以及使用这种组合治疗患有动脉粥样硬化、外周血管疾病、血脂异常、高β脂蛋白血症、低α脂蛋白血症、高胆固醇血症、高三酰甘油血症、家族性高胆固醇血症、心血管疾病、心绞痛、缺血、心肌缺血、中风、心肌梗死、再灌注损伤、血管成形术再狭窄、高血压、糖尿病血管并发症、肥胖或内毒素血症的哺乳动物（包括男性或女性人类）的使用方法。