3-叔丁基-4-氯-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸 | 1027509-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 中文名称: 3-叔丁基-4-氯-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸
• 英文名称: 3-Tert-butyl-4-chloro-1-methylpyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid
• CAS: 1027509-13-2
• 化学式: C₁₂H₁₄ClN₃O₂
• 分子量: 267.715
• InChiKey: XYVGAAQICIHVHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-叔丁基-4-氯-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸 在 氯化亚砜 作用下， 生成 3-Tert-butyl-4-chloro-1-methylpyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Discovery of New Orally Active Phosphodiesterase (PDE4) Inhibitors

  摘要：

  合成了一系列4-氨基吡唑并吡啶衍生物，并对其作为磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂进行生物评估。对3这一我们内部库中发现的结构新颖的化学先导物的化学改造主要集中在1-和3-取代基上。本文详细介绍了新型口服活性化学先导物5的发现，以及结构-活性关系数据、药理评估和亚型选择性研究的结果。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.1098
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-3-叔丁基-1-甲基吡唑 在 氢氧化钾 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 生成 3-叔丁基-4-氯-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Discovery of New Orally Active Phosphodiesterase (PDE4) Inhibitors

  摘要：

  合成了一系列4-氨基吡唑并吡啶衍生物，并对其作为磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂进行生物评估。对3这一我们内部库中发现的结构新颖的化学先导物的化学改造主要集中在1-和3-取代基上。本文详细介绍了新型口服活性化学先导物5的发现，以及结构-活性关系数据、药理评估和亚型选择性研究的结果。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.1098

文献信息

• <i>N-</i>Arylpiperazinyl-<i>N</i>‘<i>-</i>propylamino Derivatives of Heteroaryl Amides as Functional Uroselective α₁-Adrenoceptor Antagonists
  作者：Todd R. Elworthy、Anthony P. D. W. Ford、Gary W. Bantle、David J. Morgans,、Rachel S. Ozer、Wylie S. Palmer、David B. Repke、Magarita Romero、Leticia Sandoval、Eric B. Sjogren、Francisco X. Talamás、Alfredo Vazquez、Helen Wu、Nicolas F. Arredondo、David R. Blue,、Andrea DeSousa、Lisa M. Gross、M. Shannon Kava、John D. Lesnick、Rachel L. Vimont、Timothy J. Williams、Quan-Ming Zhu、Jürg R. Pfister、David E. Clarke

  DOI：10.1021/jm970166j

  日期：1997.8.1

  Novel arylpiperazines were identified as alpha(1)-adrenoceptor(BR) subtype-selective antagonists by functional in vitro screening. 3-[4-(ortho-Substituted phenyl)piperazin-1-yl]propylamines were derivatized with N,N-dimethyl anthranilamides, nicotinamides,;as well as carboxamides of quinoline, I,8-naphthyridine, pyrazolo[3,4-b]pyridine, isoxazolo[3,4-b]pyridine, imidazo[4,5-b]pyridine, and pyrazolo[1,5-a]pyrimidines. Strips of rabbit bladder neck were employed as a predictive assay for antagonism in the human lower tract. Rings of rat aorta;a were used as a ''negative screen'' for the test antagonists. Binding to alpha(1)-ARs was relatively sensitive to size and electronic features of the arylpiperazine portion of the antagonists and permissive to these features on the heteroaryl carboxamide side. These structure-affinity findings were exploited to produce nicotinamides (e.g, 13ii and 25x) and pyrazolo[3,4-b]pyridines (e.g. 37f and 37y) ligands with nanomolar affinity at the alpha(1)-AR subtype prevalent in the human lower urinary tract (pA(2) values: 8.8, 10.7, 9.3, and 9.9, respectively) and displaying 2-3 orders of magnitude selectivity over the alpha(1D)-AR.
• Discovery of New Orally Active Phosphodiesterase (PDE4) Inhibitors
  作者：Hiroshi Ochiai、Akiharu Ishida、Tazumi Ohtani、Kensuke Kusumi、Katuya Kishikawa、Susumu Yamamoto、Hiroshi Takeda、Takaaki Obata、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1248/cpb.52.1098

  日期：——

  A series of 4-anilinopyrazolopyridine derivatives were synthesized and biologically evaluated as inhibitors of phosphodiesterase (PDE4). Chemical modification of 3, a structurally new chemical lead that was found in our in-house library, was focused on 1- and 3-substituents. Full details of the discovery of a new orally active chemical lead 5 are presented. Structure–activity relationship data, pharmacological evaluation, and the subtype selectivity study are also presented.

  合成了一系列4-氨基吡唑并吡啶衍生物，并对其作为磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂进行生物评估。对3这一我们内部库中发现的结构新颖的化学先导物的化学改造主要集中在1-和3-取代基上。本文详细介绍了新型口服活性化学先导物5的发现，以及结构-活性关系数据、药理评估和亚型选择性研究的结果。