3-己烯-2-酮,6-羟基-,(E)-(9CI) | 184840-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 3-己烯-2-酮,6-羟基-,(E)-(9CI)
• 英文名称: (E)-6-hydroxyhex-3-en-2-one
• CAS: 184840-89-9
• 化学式: C₆H₁₀O₂
• 分子量: 114.144
• InChiKey: PUJJTGASTPFKQG-DUXPYHPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-己烯-2-酮,6-羟基-,(E)-(9CI) 在 [Pd(dtbpe)MeCl] 、 四(3,5-二(三氟甲基)苯基)硼酸钠 、 环己烯 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以46%的产率得到5-oxohexanal
  参考文献：
  名称：

  钯催化的高度取代的 α,β-不饱和羰基化合物的长程解共轭异构化

  摘要：

  描述了通过原位生成的氢化钯催化剂对各种 α,β-不饱和酰胺、酯和酮进行长程解共轭异构化。这种氧化还原经济过程由加氢金属化事件触发，并由伯醇或仲醇再官能化为醛或酮的热力学驱动。二、三和四取代的碳-碳双键反应效率相似；该系统对多种官能团具有耐受性，并且烯烃迁移可以持续超过 30 个碳原子。再官能化的产物通常以良好到极好的产率分离。机理研究支持由重复迁移插入和 β-H 消除组成的链行走过程。异构化反应的双向性是通过同位素标记实验建立的，该实验使用具有与两个末端功能分离的双键的底物。还发现氢化钯直接参与形成产物的互变异构步骤。使用异构的三取代 α,β-不饱和酯证明了原位生成的 [Pd-H] 的两亲性特征。最后，在一小组α-取代的α，β-不饱和酮的异构化中获得的高水平对映选择性预示着这种非常规异构化的对映选择性版本的成功开发。还发现氢化钯直接参与形成产物的互变异构步骤。使用异构的三取代 α,β-不饱和酯证明了原位生成的

  DOI：

  10.1021/jacs.6b06390
• 作为产物：
  描述：

  (E)-6-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)hex-3-en-2-one 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以57%的产率得到3-己烯-2-酮,6-羟基-,(E)-(9CI)
  参考文献：
  名称：

  通过顺序有机催化迈克尔/Mukaiyama 醛醇加成和望远镜加氢/交叉偶联作为关键步骤合成高度官能化的氢化茚：通往 Clifednamides 的 AB 系统

  摘要：

  Clifednamide 家族的 AB 环系统，多环四甲酸大环内酰胺 (PoTeMs)，是通过采用分子内 Diels-Alder (IMDA) 反应的一种新的收敛方法制备的。关键步骤包括有机催化迈克尔加成（> 90% 对映体过量 (ee)）、用于会聚安装二烯部分的 Mukaiyama 羟醛反应和伸缩氢化锆/交叉偶联接枝烯酮。以下 IMDA 提供了高度官能化的氢化茚（非对映体比 (dr) = 91:1），其构型与氯利他胺支架相同。该路线的优点是仅需要一个保护基团，9 个步骤的总产率为 13%（从之前的 17 个步骤/总体 1.3% 减少），以及可能获得氯利他胺生物合成中的关键中间体。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c00580

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITION OF RAS<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS PERMETTANT L'INHIBITION DE LA RAS
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2016049568A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  Inhibitors of Ras protein, methods to modulate the activity of Ras protein, and methods of treatment of disorders mediated by Ras protein are provided. A method for regulating activity of a K-Ras, H-Ras or N-Ras mutant protein with a compound is described. Disorders that can be treated include cancer, such as hematological cancer, pancreatic cancer, MYH associated polyposis, colorectal cancer, or lung cancer.

  提供了Ras蛋白的抑制剂，调节Ras蛋白活性的方法，以及通过Ras蛋白介导的疾病治疗方法。描述了一种使用化合物调节K-Ras、H-Ras或N-Ras突变蛋白活性的方法。可治疗的疾病包括癌症，如血液癌症、胰腺癌、MYH相关性息肉症、结直肠癌或肺癌。
• [EN] INHIBITORS OF KRAS G12C<br/>[FR] INHIBITEURS DE K-RAS G12C
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2015054572A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, prodrug or stereoisomer thereof, wherein R1, R2a, R3a, R3b, R4a, R4b, G1, G2, L1, L2, m1, m2, A, B, W, X, Y, Z and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  提供了作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药用可接受的盐、互变异构体、前药或立体异构体，其中R1、R2a、R3a、R3b、R4a、R4b、G1、G2、L1、L2、m1、m2、A、B、W、X、Y、Z和E如本文所定义。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS蛋白活性以治疗癌症等疾病的方法。
• [EN] SUBSTITUTED QUINAZOLINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS INHIBITORS OF G12C MUTANT KRAS, HRAS AND/OR NRAS PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINAZOLINE SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINES KRAS, HRAS ET/OU NRAS MUTANTES G12C
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2017015562A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I) or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or prodrug thereof, wherein R, R1, R2a, R2b, R2c, A, B, L1 and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  提供了作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）或其药用可接受的盐、立体异构体或前药，其中R、R1、R2a、R2b、R2c、A、B、L1和E如本文所定义。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS蛋白活性的方法，用于治疗癌症等疾病。
• COVALENT INHIBITORS OF KRAS G12C
  申请人：Araxes Pharma LLC

  公开号：US20140288045A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Irreversible inhibitors of G12C mutant K-Ras protein are provided. Also disclosed are methods to modulate the activity of G12C mutant K-Ras protein and methods of treatment of disorders mediated by G12C mutant K-Ras protein.

  G12C突变K-Ras蛋白的不可逆抑制剂已提供。还公开了调节G12C突变K-Ras蛋白活性的方法以及通过G12C突变K-Ras蛋白介导的疾病治疗方法。
• [EN] COMBINATION THERAPIES FOR TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] THÉRAPIES COMBINATOIRES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2016044772A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Combination therapies for treatment of cancers associated with mutations in the KRAS gene are provided. Compositions comprising therapeutic agents for treatment of cancers associated with mutations in the KRAS gene are also provided.

  提供用于治疗与KRAS基因突变相关的癌症的联合疗法。还提供了包含治疗剂的组合物，用于治疗与KRAS基因突变相关的癌症。