3-氨基-3-(3,5-二氯苯基)丙酸 | 188812-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-氨基-3-(3,5-二氯苯基)丙酸
• 中文别名: 3-氨基-3-(3,5-二氯苯基)-丙酸
• 英文名称: (+/-)-3-amino-3-(3,5-dichlorophenyl)propanoic acid
• 英文别名: 3-amino-3-(3,5-dichloro)-phenylpropionic acid；3-amino-3-(3,5-dichlorophenyl)propanoic acid
• CAS: 188812-95-5
• 化学式: C₉H₉Cl₂NO₂
• mdl: MFCD03002416
• 分子量: 234.082
• InChiKey: MQEZPQHIAIRXQC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  225-228 °C(Solv: water (7732-18-5); acetone (67-64-1))
• 沸点：
  358.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.447±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-3-(3,5-二氯苯基)丙酸 在 氯化亚砜 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(2-tert-butoxycarbonylamino-acetylamino)-3-(3,5-dichloro-phenyl)-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  用于αvβ6，αvβ5和αvβ3整联蛋白的纳摩尔小分子抑制剂。

  摘要：

  整联蛋白粘附受体经常在其靶配体中识别核心氨基酸序列Arg-Gly-Asp。具有抑制这种RGD依赖性整联蛋白的一小部分或一小部分的能力的抑制剂在定义其生物学功能方面具有不可估量的价值。在这里，我们以低分子量抑制剂为特征，因为它们具有特异性抑制αvβ6整联蛋白（纤连蛋白/肌腱蛋白受体）的能力。迄今为止，还没有αvβ6的非肽抑制剂。在分离的整联蛋白结合测定法和细胞粘附测定法中检查了新的拟肽和非肽化合物阻断αvβ6，αvβ3，αvβ5和α11bβ3整联蛋白的能力。这些化合物是基于芳香取代的β氨基酸或戊二酸衍生物作为酸性中心，以及氨基吡啶基或胍基残基作为基本模拟物。我们发现几类具有不同选择性的抑制剂，特别是对α（v）-整联蛋白αvβ6和αvβ3的单选择性或双选择性，以及纳摩尔活性。此外，几乎所有化合物都对αIIbβ3没有活性。化合物11是αvβ6整联蛋白受体的第一种特异性拟肽抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm0102598
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸 、 3,5-二氯苯甲醛 在 ammonium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以44%的产率得到3-氨基-3-(3,5-二氯苯基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  一种高效的新型酶法制备β-芳基-β-氨基酸对映体

  摘要：

  通过在有机溶剂中通过脂肪酶催化的相应外消旋乙酯的对映选择性水解，已经开发了β-芳基-β-氨基酸对映体的有效合成。当脂肪酶PS催化的H 2 O（0.5当量）在二异丙醚中于45°C进行时，观察到高对映选择性（E > 100）。产物易于分离，收率⩾40％。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2008.08.009

文献信息

• Solid-Phase Synthesis of a Nonpeptide RGD Mimetic Library:  New Selective αvβ3 Integrin Antagonists
  作者：Gábor A. G. Sulyok、Christoph Gibson、Simon L. Goodman、Günter Hölzemann、Matthias Wiesner、Horst Kessler

  DOI：10.1021/jm0004953

  日期：2001.6.1

  solid-phase synthesis of a low molecular weight RGD mimetic library is described. Activities of the compounds in inhibiting the interaction of ligands, vitronectin and fibrinogen, with isolated immobilized integrins alphavbeta3 and alphaIIbbeta3 were determined in a screening assay. Highly active and selective nonpeptide alphavbeta3 integrin antagonists with regard to orally bioavailability were developed

  描述了低分子量RGD模拟物库的固相合成。在筛选分析中确定了化合物在抑制配体，玻连蛋白和纤维蛋白原与分离的固定化整合素αvbeta3和αIIbbeta3相互作用中的活性。基于含氮杂甘氨酸的先导化合物1，开发了具有高活性和选择性的非肽αvbeta3整联蛋白拮抗剂，具有口服生物利用度。一个重要的变化是芳香残基取代了天冬酰胺1。此外，已经引入了不同的胍模拟物以改善药代动力学特征。一组RGD模拟物中的亚甲基部分与β-氨基酸NH的交换产生了代表一种新型拟肽方法的杜鹃花类似物化合物，
• [EN] CYCLOBUTANE- AND AZETIDINE-CONTAINING MONO AND SPIROCYCLIC COMPOUNDS AS ALPHA V INTEGRIN INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS MONO ET SPIROCYCLIQUES CONTENANT DU CYCLOBUTANE ET DE L'AZÉTIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INTÉGRINE ALPHA V
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018089355A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are antagonists to αv- containing integrins. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with dysregulation of av-containing integrins, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了式(I)的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是αv-含有整合素的拮抗剂。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物和药物组合物治疗与αv-含有整合素失调相关的疾病、紊乱或病况的方法，如病理性纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• [EN] META-AZACYCLIC AMINO BENZOIC ACID DERIVATIVES AS PAN INTEGRIN ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE AMINOBENZOÏQUE MÉTA-AZACYCLIQUE À TITRE D'ANTAGONISTES DE PAN-INTÉGRINE
  申请人：UNIV SAINT LOUIS

  公开号：WO2017117538A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  The present disclosure provides pharmaceutical agents of the formula: wherein the variables are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such pharmaceutical agents. Methods of using the pharmaceutical agents for the treatment of a variety of diseases and disorders are also provided.

  本公开提供了以下公式的药物代理：其中变量在此处定义。还提供了包含这种药物代理的药物组合物、工具包和制造品。还提供了使用这种药物代理治疗各种疾病和疾病的方法。
• [EN] AZOLE AMIDES AND AMINES AS ALPHA V INTEGRIN INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES D'AZOLE ET AMINES EN TANT QU'INHIBITEURS D'INTÉGRINE ALPHA V
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018089358A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention provides compounds of Formula (I): (Formula (I)), or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors to αv-containing integrins. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with dysregulation of αv-containing integrins, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了Formula (I)的化合物：(Formula (I))，或其立体异构体、互变异构体、或其药学上可接受的盐或溶剂化合物，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是αv-含有整合素的抑制剂。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物和药物组合物治疗与αv-含有整合素失调相关的疾病、紊乱或症状，如病理纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病的方法。
• [EN] PYRROLE AMIDES AS ALPHA V INTEGRIN INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES DE PYRROLE EN TANT QU'INHIBITEURS D'INTÉGRINE ALPHA V
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018089360A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention provides compounds of Formula (I) or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors to αv-containing integrins. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with dysregulation of αv-containing integrins, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了具有式（I）的化合物或其立体异构体、互变异构体、或其药用可接受的盐或溶剂，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是αv-含有整合素的抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物和药物组合物治疗与αv-含有整合素失调相关的疾病、紊乱或病况的方法，例如病理纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。