3-氨基-4-氰基-1-苯基-1H-吡咯-2-羧酸乙酯 | 59021-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 3-氨基-4-氰基-1-苯基-1H-吡咯-2-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 3-amino-4-cyano-1-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3-amino-4-cyano-1-phenylpyrrole-2-carboxylate
• CAS: 59021-51-1
• 化学式: C₁₄H₁₃N₃O₂
• 分子量: 255.276
• InChiKey: JVYIXFKIVBHWDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-4-氰基-1-苯基-1H-吡咯-2-羧酸乙酯 在 氨 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-oxo-5-phenyl-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  吡咯并嘧啶衍生物作为多药耐药相关蛋白1（MRP1，ABCC1）的新型抑制剂。

  摘要：

  合成了五个系列的吡咯并[3,2- d ]嘧啶，并评估了其与多药耐药相关蛋白1（MRP1，ABCC1）的效力和选择性。该转运蛋白是克服癌症患者多药耐药性的主要靶标。我们在钙黄绿素AM和柔红霉素细胞蓄积试验中，使用选定的阿霉素和过表达MRP1的小细胞肺癌细胞株H69 AR，研究了不同取代的吡咯并嘧啶类化合物。鉴定出具有高效力和选择性的新化合物。位置4的哌嗪残基带有大的苯基烷基侧链，被证明对MRP1抑制是有益的。其被氨基取代导致活性降低。位置5和6的脂族和脂族-芳族变异揭示了具有IC的化合物高纳摩尔范围内有50个值。所有研究的化合物对P-糖蛋白（P-gp，ABCB1）均具有低亲和力。具有小的取代基的吡咯并嘧啶显示出对乳腺癌抗性蛋白（BCRP，ABCG2）的中等抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01644
• 作为产物：
  描述：

  N-(2,2-dicyanovinyl)-aniline 在 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 作用下， 生成 3-氨基-4-氰基-1-苯基-1H-吡咯-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  通过亚氨基磷烷高效合成3 H-吡咯并[3,2 - d ]嘧啶-4（5 H）-one衍生物

  摘要：

  亚氨基磷烷（），由 3-氨基-4-氰基-1-苯基-1 H-吡咯-2-羧酸乙酯（） 和 三苯基膦，六氯乙烷和三乙胺与芳族异氰酸酯反应生成碳二亚胺（4）。4与各种胺，酚或ROH的进一步反应生成2,3,5,7-四取代的3 H-吡咯并[3,2- d ]嘧啶-4（5 H）-（）在催化量的醇钠或固体存在下以令人满意的产率 碳酸钾。

  DOI：

  10.1002/jhet.1825

文献信息

• Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling of nitrile‐containing compounds: Exploring multiple activities as anti‐Alzheimer agents
  作者：Daniel Silva、Eduarda Mendes、Eleanor J. Summers、Ana Neca、Ana C. Jacinto、Telma Reis、Paula Agostinho、Irene Bolea、M. Luisa Jimeno、M. Luisa Mateus、Ana M. F. Oliveira‐Campos、Mercedes Unzeta、José Marco‐Contelles、Magdalena Majekova、Rona R. Ramsay、M. Carmo Carreiras

  DOI：10.1002/ddr.21594

  日期：2020.4

  the best lead for trifunctional inhibition against MAO A (0.34 μM), MAO B (0.26 μM), and AChE (52 μM), while 32 exhibited a lead for selective MAO A (0.12 μM) inhibition coupled to AChE (48 μM) inhibition. Computational analysis revealed that the malononitrile group can find an advantageous position with the aromatic cleft and FAD of MAO A or MAO B. However, the total binding energy can be handicapped

  基于具有腈基的氨基杂环的单胺氧化酶（MAO）抑制特性，我们进行了系统的探索，以发现具有双重MAO和AChE抑制活性以及Aβ抗聚集特性的新型腈。合成并评估了83种含腈化合物，其中13种是新化合物。体外筛选显示，一种新化合物31对MAO A（0.34μM），MAO B（0.26μM）和AChE（52μM）的三功能抑制作用表现出最好的铅，而32表现出选择性MAO A（0.12μM）抑制与AChE（48μM）抑制耦合的先导。计算分析表明，丙二腈基团可以在MAO A或MAO B的芳族裂隙和FAD上找到有利的位置。但是，总的结合能可能会因配体分子扭曲和随后的破坏而造成的内部损失而受阻。共轭（MAO B中的32与共轭31相比）。共轭对于AChE以及丙二腈的亲水特性也很重要，丙二腈使该基团与水性环境紧密接触，见83。尽管31和32对Aβ1–42有影响该化合物非常弱，对63和65以及对新化合物75的影响表明
• Pyrrolopyrimidine Derivatives as Novel Inhibitors of Multidrug Resistance-Associated Protein 1 (MRP1, ABCC1)
  作者：Sven Marcel Schmitt、Katja Stefan、Michael Wiese

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01644

  日期：2016.4.14

  accumulation assay. New compounds with high potency and selectivity were identified. Piperazine residues at position 4 bearing large phenylalkyl side chains proved to be beneficial for MRP1 inhibition. Its replacement by an amino group led to decreased activity. Aliphatic and aliphatic–aromatic variations at position 5 and 6 revealed compounds with IC50 values in high nanomolar range. All investigated compounds

  合成了五个系列的吡咯并[3,2- d ]嘧啶，并评估了其与多药耐药相关蛋白1（MRP1，ABCC1）的效力和选择性。该转运蛋白是克服癌症患者多药耐药性的主要靶标。我们在钙黄绿素AM和柔红霉素细胞蓄积试验中，使用选定的阿霉素和过表达MRP1的小细胞肺癌细胞株H69 AR，研究了不同取代的吡咯并嘧啶类化合物。鉴定出具有高效力和选择性的新化合物。位置4的哌嗪残基带有大的苯基烷基侧链，被证明对MRP1抑制是有益的。其被氨基取代导致活性降低。位置5和6的脂族和脂族-芳族变异揭示了具有IC的化合物高纳摩尔范围内有50个值。所有研究的化合物对P-糖蛋白（P-gp，ABCB1）均具有低亲和力。具有小的取代基的吡咯并嘧啶显示出对乳腺癌抗性蛋白（BCRP，ABCG2）的中等抑制作用。
• Synthesis of New Tacrine Analogues from 4-Amino-1<i>H</i>-pyrrole-3-carbonitrile
  作者：Abdellatif M. Salaheldin、Ana M. F. Oliveira-Campos、Pier Parpot、Lígia M. Rodrigues、M. Manuel Oliveira、Francisco P. Feixoto

  DOI：10.1002/hlca.200900190

  日期：2010.2

  preparation of 4‐amino‐1H‐pyrrole‐3‐carbonitrile derivatives and their transformation into new substituted pyrrolo[3,2‐b]pyridines is described. The one‐step transformation was carried out via Friedländer reaction under microwave irradiation and by classical heating methods. The use of microwave irradiation led to high conversion and shorter reaction times.

  描述了一种简单的制备4-氨基-1 H-吡咯-3-腈衍生物并将其转化为新的取代吡咯并[3,2- b ]吡啶的方法。一步转化是在微波辐射下通过Friedländer反应并通过经典的加热方法进行的。微波辐射的使用导致高转化率和较短的反应时间。
• Synthetis of Pyrrole, and Andpyridinone Pyrimidinone Derivatives Using PTC Conditions
  作者：H. Abdel-Ghany、A. M. El-Sayed、A. K. El-Shafei

  DOI：10.1080/00397919508012676

  日期：1995.4

  The reaction of anilinomethylenemalononitrile 1 or 1,4-di(malononitrilemethyleneamino)benzene 7 with some reactive halo compounds in a one-pot reaction under PTC conditions affords a new series of pyrrole and pyridinone compounds. The reaction of compounds 1 or 7 with ethyl chloroformate gives the corresponding esters which underwent cyclization on reaction with different amino compounds affording the pyrimidinone derivatives.
• Zur Synthese von 3-Amino-pyrrolen durch Thorpe-Ziegler-Cyclisierung
  作者：K. Gewald、H. Sch�fer、P. Bellmann、U. Hain

  DOI：10.1002/prac.19923340608

  日期：——

  N-Aryl and alkylaminomethylene cyanacetic acid derivatives 1 react with alpha-halogencarbonyl compounds 2 in the presence of potassium carbonate/sodium ethoxide to yield the substituted 3-amino-pyrroles 6. Using the same principle of cyclization pyrrole derivatives 6 can also be obtained by reaction of beta-chloro- and beta-alkoxymethylenemalononitriles 4 with beta-aminocarbonyl compounds 5. From the malononitrile derivatives 1 containing the methylthio group in the beta-position, and alpha-halogen ketones 7, the 2-dicyanomethylene oxazolines 8 arise which undergo alkoholysis by treatment with sodium alkoxide to form the 3-amino-5-alkoxy-pyrrole derivatives 9.