4-oxo-5-phenyl-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-7-carbonitrile | 473997-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 4-oxo-5-phenyl-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-7-carbonitrile
• 英文别名: 4-oxo-5-phenyl-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-7-carbonitrile
• CAS: 473997-02-3
• 化学式: C₁₃H₈N₄O
• 分子量: 236.233
• InChiKey: STVAOXXIBYBMQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-oxo-5-phenyl-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-7-carbonitrile 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  吡咯并嘧啶衍生物和嘌呤类似物作为多药耐药相关蛋白1（MRP1，ABCC1）的新型激活剂

  摘要：

  多药耐药性（MDR）是癌症化疗成功率下降的主要原因。ABC转运蛋白被认为是MDR的重要因素之一。除了P糖蛋白（P-gp，ABCB1）和乳腺癌抗性蛋白（BCRP，ABCG2）之外，多药耐药相关蛋白1（MRP1，ABCC1）还与不同癌症中对化疗的无反应性相关。在过去的二十年中，尽管花费了大量的精力来克服MDR，但对于转运蛋白的激活剂几乎一无所知。在这项工作中，我们提出了一些吡咯并[3,2- d在低纳摩尔浓度范围内，MRP1介导的MRP1底物钙黄绿素AM和抗癌药物柔红霉素转运的新激活剂，在4和5位具有变化的]嘧啶衍生物和在6位具有嘌呤类似物。使用了两种不同的MRP1过表达细胞系，阿霉素选择的人肺癌细胞系H69 AR和转染的Madin-Darby犬肾细胞系MDCK II MRP1。在敏感的对应物H69和MDCK II野生型（wt）中未观察到作用。具有较高分子量的衍生物在低微摩尔浓度下也具有抑制特性

  DOI：

  10.1016/j.bbamem.2016.10.017
• 作为产物：
  描述：

  苯胺 在 氨 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-oxo-5-phenyl-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  吡咯并嘧啶衍生物作为多药耐药相关蛋白1（MRP1，ABCC1）的新型抑制剂。

  摘要：

  合成了五个系列的吡咯并[3,2- d ]嘧啶，并评估了其与多药耐药相关蛋白1（MRP1，ABCC1）的效力和选择性。该转运蛋白是克服癌症患者多药耐药性的主要靶标。我们在钙黄绿素AM和柔红霉素细胞蓄积试验中，使用选定的阿霉素和过表达MRP1的小细胞肺癌细胞株H69 AR，研究了不同取代的吡咯并嘧啶类化合物。鉴定出具有高效力和选择性的新化合物。位置4的哌嗪残基带有大的苯基烷基侧链，被证明对MRP1抑制是有益的。其被氨基取代导致活性降低。位置5和6的脂族和脂族-芳族变异揭示了具有IC的化合物高纳摩尔范围内有50个值。所有研究的化合物对P-糖蛋白（P-gp，ABCB1）均具有低亲和力。具有小的取代基的吡咯并嘧啶显示出对乳腺癌抗性蛋白（BCRP，ABCG2）的中等抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01644

文献信息

• Pyrrolopyrimidine Derivatives as Novel Inhibitors of Multidrug Resistance-Associated Protein 1 (MRP1, ABCC1)
  作者：Sven Marcel Schmitt、Katja Stefan、Michael Wiese

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01644

  日期：2016.4.14

  accumulation assay. New compounds with high potency and selectivity were identified. Piperazine residues at position 4 bearing large phenylalkyl side chains proved to be beneficial for MRP1 inhibition. Its replacement by an amino group led to decreased activity. Aliphatic and aliphatic–aromatic variations at position 5 and 6 revealed compounds with IC50 values in high nanomolar range. All investigated compounds

  合成了五个系列的吡咯并[3,2- d ]嘧啶，并评估了其与多药耐药相关蛋白1（MRP1，ABCC1）的效力和选择性。该转运蛋白是克服癌症患者多药耐药性的主要靶标。我们在钙黄绿素AM和柔红霉素细胞蓄积试验中，使用选定的阿霉素和过表达MRP1的小细胞肺癌细胞株H69 AR，研究了不同取代的吡咯并嘧啶类化合物。鉴定出具有高效力和选择性的新化合物。位置4的哌嗪残基带有大的苯基烷基侧链，被证明对MRP1抑制是有益的。其被氨基取代导致活性降低。位置5和6的脂族和脂族-芳族变异揭示了具有IC的化合物高纳摩尔范围内有50个值。所有研究的化合物对P-糖蛋白（P-gp，ABCB1）均具有低亲和力。具有小的取代基的吡咯并嘧啶显示出对乳腺癌抗性蛋白（BCRP，ABCG2）的中等抑制作用。
• Compositions useful as inhibitors of GSK-3
  申请人：——

  公开号：US20030096813A1

  公开（公告）日：2003-05-22

  The present invention provides compounds of formula I: 1 or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, wherein X is oxygen or sulfur; Y is —S—, —O—, or —NR 1 —; and R 2 , R 3 , and R 4 are as described in the specification. These compounds are inhibitors of protein kinase, particularly inhibitors of GSK-3 mammalian protein kinase. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the inhibitors of the invention and methods of utilizing those compositions in the treatment and prevention of various disorders, such as diabetes and Alzheimer's disease.

  本发明提供了公式I:1的化合物或其药学上可接受的衍生物，其中X为氧或硫；Y为—S—、—O—或—NR1—；而R2、R3和R4如说明书中所述。这些化合物是蛋白激酶的抑制剂，特别是GSK-3哺乳动物蛋白激酶的抑制剂。该发明还提供了包含该发明的抑制剂的药物组合物，并提供了利用这些组合物在治疗和预防各种疾病，如糖尿病和阿尔茨海默病中的方法。
• Pyrrolopyrimidine derivatives and purine analogs as novel activators of Multidrug Resistance-associated Protein 1 (MRP1, ABCC1)
  作者：Sven Marcel Schmitt、Katja Stefan、Michael Wiese

  DOI：10.1016/j.bbamem.2016.10.017

  日期：2017.1

  and 5 and purine analogs with variations at position 6 as novel activators of MRP1-mediated transport of the MRP1 substrate calcein AM and the anticancer drug daunorubicin in low nanomolar concentration range. Two different MRP1 overexpressing cell lines were used, the doxorubicin-selected human lung cancer cell line H69 AR and the transfected Madin-Darby Canine Kidney cell line MDCK II MRP1. No effect

  多药耐药性（MDR）是癌症化疗成功率下降的主要原因。ABC转运蛋白被认为是MDR的重要因素之一。除了P糖蛋白（P-gp，ABCB1）和乳腺癌抗性蛋白（BCRP，ABCG2）之外，多药耐药相关蛋白1（MRP1，ABCC1）还与不同癌症中对化疗的无反应性相关。在过去的二十年中，尽管花费了大量的精力来克服MDR，但对于转运蛋白的激活剂几乎一无所知。在这项工作中，我们提出了一些吡咯并[3,2- d在低纳摩尔浓度范围内，MRP1介导的MRP1底物钙黄绿素AM和抗癌药物柔红霉素转运的新激活剂，在4和5位具有变化的]嘧啶衍生物和在6位具有嘌呤类似物。使用了两种不同的MRP1过表达细胞系，阿霉素选择的人肺癌细胞系H69 AR和转染的Madin-Darby犬肾细胞系MDCK II MRP1。在敏感的对应物H69和MDCK II野生型（wt）中未观察到作用。具有较高分子量的衍生物在低微摩尔浓度下也具有抑制特性