3-氨基-4-甲基-N-(3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺 | 915711-42-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-氨基-4-甲基-N-(3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺
• 中文别名: 尼洛替尼杂质31
• 英文名称: 4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-aminobenzamide
• 英文别名: 3-amino-4-methyl-N-(3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide；3-amino-4-methyl-N-[3-(4-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide
• CAS: 915711-42-1
• 化学式: C₁₉H₁₇F₃N₄O
• 分子量: 374.365
• InChiKey: QFCOJXFWNIMYAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-4-甲基-N-(3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺 在 盐酸 作用下， 以 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 尼罗替尼
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF NILOTINIB

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备化合物的方法的公式(I)：或其药用可接受盐，该方法包括将公式(IV)的化合物：或其药用可接受盐转化为公式(I)的化合物或其药用可接受盐。

  公开号：

  US20130210847A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3-硝基苯甲酸 在 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.17h， 生成 3-氨基-4-甲基-N-(3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  通过取代铰链结合剂部分发现有效的集落刺激因子1受体抑制剂

  摘要：

  肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）主要与肿瘤的生长有关。集落刺激因子1受体（CSF1R）充当TAM存活和分化的关键调节剂，并且是癌症治疗的分子靶标。本文中，通过铰链结合部分的替代策略鉴定了新型CSF1R抑制剂。咪唑并[1,2- a ]吡啶（49）或吡唑并[1,5- a ]吡啶（50）作为铰链粘合剂的引入在酶法测定中对CSF1R在10 nM抑制率分别为87％和82％。 IC 50在MNFS60单元中分别为25 nM和27 nM的值。这些衍生物显着抑制细胞中的CSF1R磷酸化。我们的方法可以用作发现新型激酶抑制剂的策略。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113298

文献信息

• Research and Development of a Novel Process for Nilotinib: A Bcr-Abl Inhibitor
  作者：K. Amala、A.K.S. Bhujanga Rao、R. Sreenivas、P.K. Dubey

  DOI：10.14233/ajchem.2013.14247

  日期：——

  In this study, an efficient, economic and novel process for the production of highly pure nilotinib (1), a Bcr-Abl inhibitor in described. The synthesis comprises the chlorination of 4-methyl-3-nitro benzoic acid (2) to get 4-methyl-3-nitro benzoyl chloride (2A). Condensation of compound (2) with 5-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-3-(trifluoromethyl)-benzeneamine (11) to obtain 4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-nitro-benzamide hydrochloride (3). Reducing compound (3) with stannous chloride (or) raney nickel to obtain 4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-amino-benzamide (4). Reaction of compound (4) with cyanamide to obtain 4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-guanidino-benzamide (5). Condensation of the compound (5) with 3-dimethylamino-1-(3-pyridyl)-2-propen-1-one (8) to obtain nilotinib (1).

  在这项研究中，描述了一种高效、经济且新颖的生产高纯度尼洛替尼（1）的过程，尼洛替尼是一种Bcr-Abl抑制剂。合成包括对4-甲基-3-硝基苯甲酸（2）进行氯化，以获得4-甲基-3-硝基苯甲酰氯（2A）。将化合物（2）与5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)-苯胺（11）缩合，得到4-甲基-N-[3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基-5-(三氟甲基)苯)]-3-硝基-苯酰胺盐酸盐（3）。用氯化锡（或）镍铝合金还原化合物（3），得到4-甲基-N-[3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基-5-(三氟甲基)苯)]-3-氨基-苯酰胺（4）。将化合物（4）与氰胺反应，得到4-甲基-N-[3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基-5-(三氟甲基)苯)]-3-氨基脲-苯酰胺（5）。将化合物（5）与3-二甲氨基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮（8）缩合，得到尼洛替尼（1）。
• 2-Amino-1-phenyl-pyrrolo[3,2-b]quinoxaline-3-carboxamide derivates
  申请人：Universität Zürich

  公开号：EP2924039A1

  公开（公告）日：2015-09-30

  The invention relates to compound characterized by a general formula (1), wherein n of R1n is 0, 1, 2, 3 or 4, in particular n of R1n is 0 or 1, and each R1 independently from any other R1 is C1-C3 alkyl, C1-C3 haloalkyl or C1-C3 alkoxy, and DA is a Donor-Acceptor group. The invention relates further to a compound or a pharmaceutical preparation for use in a method for treatment of cancer or intraocular neovascular syndromes.

  该发明涉及一种具有一般式(1)的化合物，其中R1n的n为0、1、2、3或4，特别是R1n的n为0或1，每个R1独立于其他R1，为C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C1-C3烷氧基，DA为给体-受体基团。该发明还涉及一种化合物或药物制剂，用于治疗癌症或眼内新生血管综合征的方法。
• SUBSTITUTED PENTA-FUSED HEXA-HETEROCYCLIC COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREFOR, DRUG COMBINATION AND USE THEREOF
  申请人：Xiamen University

  公开号：US20200165246A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  A type of substituted penta-fused hexa-heterocyclic compounds having selective inhibition for PIKfyve kinase, a pharmaceutically acceptable salt and pharmaceutically acceptable solvate thereof, a method for the preparation thereof, a pharmaceutical composition comprising the same, and use of these compounds in the manufacture of a medicament for preventing or treating a disease associated with PIKfyve in vivo, in particular in the manufacture of a medicament for preventing or treating tumor growth and metastasis.

  一种替代的五重融合六元杂环化合物，具有对PIKfyve激酶的选择性抑制作用，其药学上可接受的盐及其药学上可接受的溶剂，其制备方法，包括这些化合物的药物组合物，以及在制备用于预防或治疗与PIKfyve相关疾病的药物中使用这些化合物，特别是在制备用于预防或治疗肿瘤生长和转移的药物中。
• METHOD FOR PREPARING NILOTINIB
  申请人：ASYMCHEM LABORATORIES (TIANJIN) CO., LTD

  公开号：US20180148430A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  A method for preparing nilotinib includes the following steps: performing an aminocarbonylation reaction on a compound A and 3-(4-methyl-1H-imidazole-1-yl)-5-(trifluoromethyl) aniline to obtain an amination product; and performing deprotection treatment of an R group on the amination product to obtain the nilotinib, wherein the compound A has a structure shown in formula I, and in formula I, an R group is selected from benzyl, —COCF 3 , —CHO or —CO 2 R′, where an R′ group is C 1 ˜C 10 alkyl, C 1 ˜C 3 alkoxy ethyl or C 7 ˜C 19 aralkyl.

  制备尼洛替尼的方法包括以下步骤：对化合物A和3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺进行氨基甲酰化反应，得到氨基化产物；对氨基化产物上的R基进行去保护处理，得到尼洛替尼。其中，化合物A的结构如公式I所示，在公式I中，R基选自苄基、—COCF3、—CHO或—CO2R'，其中R'基为C1~C10烷基、C1~C3烷氧基乙基或C7~C19芳基烷基。
• [EN] METHOD OF PREPARING NILOTINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NILOTINIB<br/>[ZH] 尼洛替尼的制备方法
  申请人：ASYMCHEM LABORATORIES (TIANJIN) CO LTD

  公开号：WO2016187824A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  本发明提供了一种尼洛替尼的制备方法。该制备方法包括以下步骤：将化合物A与3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺进行插羰胺化反应，得到胺化产物；以及将胺化产物进行R基脱保护处理，得到尼洛替尼；其中，化合物A具有式Ⅰ所示结构，且式Ⅰ中，R基选自苄基、-COCF3、-CHO或-CO2R'，其中R'基为C1～C10的烷基、C1～C3的烷氧基乙基或C7～C19的芳烷基。上述制备方法合成路线短，反应条件温和，并且由于采用特殊的原料能够使该制备方法在提高尼洛替尼产率的同时降低工艺成本。